Bempegaldesleukin (NKTR-214) met bestraling en anti-PD-1-immunotherapie voor plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen
• Kom in aanmerking voor anti-PD-1-therapie op basis van de huidige richtlijnen op het moment van registratie. Dit omvat de standaardvereiste dat de tumor van de deelnemer eerder is vastgesteld om PD-L1 tot expressie te brengen met een gecombineerde positieve score ≥ 1, zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-2 binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Histologisch bewezen diagnose van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals, een gemetastaseerde of recidiverende ziekte die chirurgisch ongeneeslijk is
• Eerdere kankerbehandeling anders dan anti-PD-1-therapie moet ten minste 30 dagen voorafgaand aan registratie zijn voltooid en de deelnemer moet hersteld zijn van alle reversibele acute toxische effecten van het regime (anders dan alopecia) tot ≤ Graad 1 of baseline. Deelnemers mogen tijdens de behandeling met protocoltherapieën geen gelijktijdige behandeling tegen kanker ondergaan. Dit omvat geen behandeling met groeifactoren, tyrosinekinaseremmers, tumorspecifieke antilichamen of cytotoxische chemotherapieën zoals cisplatine. Deelnemers die eerder een anti-PD-1-therapie hebben ondergaan of momenteel ondergaan, komen in aanmerking voor deze studie als ze voldoen aan de geschiktheidscriteria 2. Deelnemers die eerder een andere immuuncontrolepuntremmer hebben gebruikt, komen in aanmerking zolang ze die behandeling ten minste 30 jaar hebben voltooid. dagen voorafgaand aan de registratie en voldoen aan alle andere geschiktheidscriteria.
• Deelnemers met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen in aanmerking als de CZS-laesies gedurende ten minste 2 maanden stabiel zijn en als de behandelingsdoses van systemische corticosteroïden gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek worden afgebouwd. Behandeling met fysiologische onderhoudsdosis corticosteroïden (equivalente doses prednison ≤ 10 mg per dag) is acceptabel.
• Deelnemers moeten een "index"-tumor hebben die: 1) door de behandelend radiotherapeut-oncoloog wordt geacht potentieel baat te hebben bij palliatieve straling 2) vatbaar is voor biopsie, 3) ≥ 1 cm in langste afmeting is.

• Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de onderstaande tabel; alle screeningslabs moeten binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving worden verkregen

  • Witte bloedcellen (WBC) ≥ 3.000/mm3
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
  • Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dL
  • Totaal bilirubine ≤ 2,0 × bovengrens van normaal (ULN) (< 3,0 voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert)
  • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN
  • Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 3 × ULN
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben en moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens actieve behandeling en gedurende 5 maanden na de laatste dosis pembrolizumab en/of NKTR-214. OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of ze van nature postmenopauzaal zijn gedurende ≥ 12 opeenvolgende maanden.
• Zoals bepaald door de inschrijvende arts of door het protocol aangewezen persoon, het vermogen van de deelnemer om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met significante bijkomende ziekten naar goeddunken van de arts
• Proefpersonen met actieve of acute infecties of actieve maagzweren, tenzij deze aandoeningen naar het oordeel van de behandelend arts adequaat worden gecorrigeerd of onder controle worden gehouden

• Proefpersonen met een gediagnosticeerde auto-immuunziekte (uitzonderingen: proefpersonen met gecontroleerde diabetes mellitus type I, schildklierziekte, reumatoïde artritis, vitiligo en alopecia areata die geen behandeling met immunosuppressiva nodig hebben, komen in aanmerking)

  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus die in de afgelopen 3 maanden systemische therapie nodig hadden (d.w.z. ofwel orale bloedglucoseverlagende middelen of insuline) moeten binnen 90 dagen na registratie een gedocumenteerd hemoglobine A1c < 8,0% hebben.
• Proefpersonen met bekende genetische aandoeningen die vatbaar zijn voor radiotherapie (RT) toxiciteit (d.w.z.: Li-Fraumeni, ATM-deficiëntie, actieve sclerodermie, etc.)
• Deelnemers met een eerdere diagnose van cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA)
• Zwanger of borstvoeding (LET OP: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder wordt behandeld tijdens het onderzoek)
• Bekende aanvullende maligniteit die actief en/of progressief is en behandeling vereist; uitzonderingen zijn onder meer basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhals- of blaaskanker, of andere kanker waarvoor de proefpersoon gedurende ten minste drie jaar voorafgaand aan de inschrijving ziektevrij is geweest
• Verlengd Fridericia's gecorrigeerde QT-interval (QTcF) > 450 ms voor mannen en > 470 ms voor vrouwen op het moment van inschrijving
• Proefpersonen met symptomen van ischemische hartziekte, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na registratie en/of ongecontroleerde hartritmestoornis

• Proefpersonen met een longembolie, diepe veneuze trombose of een eerdere klinisch significante veneuze of niet-CVA/TIA arteriële trombo-embolische gebeurtenis (bijv. interne halsadertrombose) binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een veneuze of arteriële trombo-embolische gebeurtenis moeten vóór inschrijving asymptomatisch zijn en moeten een stabiel regime van therapeutische antistolling krijgen (heparine met laag molecuulgewicht (LMWH) of directe orale antistolling (DOAC)). Gebruik van coumadin is toegestaan; de therapeutische dosering moet echter gericht zijn op een specifieke internationale genormaliseerde ratio (INR) die gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving stabiel is. NKTR-214 heeft het potentieel om metaboliserende enzymen voor coumadine neerwaarts te reguleren gedurende ongeveer 1 week na toediening van elke dosis NKTR-214. Vanwege de mogelijkheid van geneesmiddel-geneesmiddelinteracties tussen coumadin en NKTR-214, zijn frequente controle van de INR en voortdurende overweging van dosisaanpassingen gerechtvaardigd tijdens de deelname van de patiënt aan het onderzoek.
• Proefpersonen met significante psychiatrische handicaps of epileptische stoornissen indien deze naar het oordeel van de behandelend arts als onveilig worden beschouwd
• Onderwerpen met symptomatische pleurale effusies of ascites
• Proefpersonen met orgaantransplantaten
• Proefpersonen die systemische behandelingsdoses van corticosteroïden of andere immunosuppressiva nodig hebben of waarschijnlijk nodig zullen hebben, of deze binnen 2 weken na registratie hebben gebruikt (verduidelijking: proefpersonen die fysiologische onderhoudsdoses of vervangende doses systemische steroïden of geïnhaleerde steroïden krijgen, komen in aanmerking)
• Proefpersonen met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve of chronische hepatitis B- of hepatitis C-infectie, of met klinisch bewijs van hepatitis 15. Proefpersonen met bekende overgevoeligheid voor IL2 of degenen die significante immuungerelateerde bijwerkingen hebben ervaren die behandeling met steroïden of andere immunosuppressieve therapie nodig hadden tijdens eerdere behandeling met ipilimumab, of anti-PD-1/PD-L1 checkpoint-blokkadetherapie 16. Proefpersonen die geen onafhankelijke, wettelijke, geïnformeerde toestemming kunnen geven