Bempegaldesleucina (NKTR-214) com radiação e imunoterapia anti-PD-1 para carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente
• Qualifique-se para a terapia anti-PD-1 com base nas diretrizes atuais no momento do registro. Isso inclui o requisito padrão para o tumor do participante ter sido previamente determinado a expressar PD-L1 com uma pontuação positiva combinada ≥ 1, conforme determinado por um teste aprovado pela FDA.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 dentro de 30 dias antes da inscrição
• Diagnóstico histologicamente comprovado de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço metastático ou doença recorrente cirurgicamente incurável
• O tratamento anterior contra o câncer, exceto a terapia anti-PD-1, deve ser concluído pelo menos 30 dias antes do registro e o participante deve ter se recuperado de todos os efeitos tóxicos agudos reversíveis do regime (exceto alopecia) para ≤ Grau 1 ou linha de base. Os participantes não podem ser submetidos a tratamento anticancerígeno concomitante durante o tratamento com terapias de protocolo. Isso inclui nenhum tratamento com fatores de crescimento, inibidores de tirosina quinase, anticorpos específicos do tumor ou quimioterapias citotóxicas, como a cisplatina. Os participantes que já tomaram ou estão atualmente tomando uma terapia anti-PD-1 são elegíveis para este estudo se atenderem aos critérios de elegibilidade 2. Os participantes que já tomaram qualquer outro inibidor de ponto de controle imunológico são elegíveis desde que tenham concluído esse tratamento pelo menos 30 dias antes do registro e atender a todos os outros critérios de elegibilidade.
• Os participantes com metástases do sistema nervoso central (SNC) são elegíveis se as lesões do SNC estiverem estáveis ​​por pelo menos 2 meses e se as doses de tratamento de corticosteroides sistêmicos forem reduzidas gradualmente por pelo menos 2 semanas antes da inscrição no estudo. O manejo com doses fisiológicas de manutenção de corticosteroides (doses equivalentes de prednisona ≤ 10 mg ao dia) é aceitável.
• Os participantes devem ter um tumor "índice" que: 1) seja considerado pelo oncologista responsável pelo tratamento como potencialmente beneficiado pela radiação paliativa 2) seja passível de biópsia, 3) tenha ≥ 1 cm na dimensão mais longa.

• Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido na tabela abaixo; todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos dentro de 30 dias antes da inscrição

  • Glóbulos brancos (WBC) ≥ 3.000/mm3
  • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 × limite superior do normal (LSN) (< 3,0 para indivíduos com síndrome de Gilbert)
  • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × LSN
  • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × LSN
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes da inscrição e devem concordar em usar contracepção eficaz durante o tratamento ativo e por 5 meses após a última dose de pembrolizumabe e/ou NKTR-214. OBSERVAÇÃO: As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (se submeteram a histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou naturalmente na pós-menopausa por ≥ 12 meses consecutivos.
• Conforme determinado pelo médico inscrito ou designado pelo protocolo, a capacidade do participante de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo

Critério de exclusão:

• Indivíduos com doenças intercorrentes significativas a critério do médico
• Indivíduos com infecções ativas ou agudas ou úlceras pépticas ativas, a menos que essas condições sejam adequadamente corrigidas ou controladas, na opinião do médico assistente

• Indivíduos com doença autoimune diagnosticada (exceções: indivíduos com diabetes mellitus tipo I controlado, doença da tireoide, artrite reumatóide, vitiligo e alopecia areata que não requerem tratamento com imunossupressores são elegíveis)

  • Indivíduos com história de diabetes mellitus que necessitem de terapia sistêmica nos últimos 3 meses (i.e. agentes hipoglicemiantes orais ou insulina) deve ter uma hemoglobina A1c documentada < 8,0% dentro de 90 dias após o registro.
• Indivíduos com condições genéticas conhecidas que causam predisposição à toxicidade da radioterapia (RT) (ou seja: Li-Fraumeni, deficiência de ATM, esclerodermia ativa, etc.)
• Participantes com diagnóstico prévio de acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT)
• Grávida ou lactante (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo)
• Malignidade adicional conhecida ativa e/ou progressiva que requer tratamento; as exceções incluem câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer in situ cervical ou de bexiga ou outro câncer para o qual o indivíduo está livre de doença por pelo menos três anos antes da inscrição
• Intervalo QT corrigido (QTcF) prolongado de Fridericia > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres no momento da inscrição
• Indivíduos com sintomas de doença cardíaca isquêmica, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o registro e/ou distúrbio descontrolado do ritmo cardíaco

• Indivíduos com embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou evento tromboembólico arterial venoso clinicamente significativo ou não AVC/AIT (por exemplo, trombose da veia jugular interna) dentro de 3 meses antes da inscrição

  • Pacientes com história de evento tromboembólico venoso ou arterial devem estar assintomáticos antes da inscrição e devem estar recebendo um regime estável de anticoagulação terapêutica (heparina de baixo peso molecular (HBPM) ou anticoagulação oral direta (DOAC)). O uso de coumadin é permitido; no entanto, a dosagem terapêutica deve visar uma razão normalizada internacional específica (INR) estável por pelo menos 4 semanas antes da inscrição. O NKTR-214 tem o potencial de regular negativamente as enzimas metabolizadoras da coumadina por aproximadamente 1 semana após a administração de cada dose de NKTR-214. Devido à possibilidade de interações medicamentosas entre coumadin e NKTR-214, o monitoramento frequente do INR e a consideração contínua de ajustes de dose são garantidos durante a participação do paciente no estudo.
• Indivíduos com deficiências psiquiátricas significativas ou distúrbios convulsivos, se considerados inseguros na opinião do médico assistente
• Indivíduos com derrame pleural sintomático ou ascite
• Indivíduos com aloenxertos de órgãos
• Indivíduos que requerem, ou provavelmente irão requerer, doses de tratamento sistêmico de corticosteróides ou outras drogas imunossupressoras, ou os usaram dentro de 2 semanas após o registro (esclarecimento: indivíduos recebendo manutenção fisiológica ou doses de reposição de esteróides sistêmicos ou esteróides inalados são elegíveis)
• Indivíduos com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção ativa ou crônica por hepatite B ou hepatite C, ou com evidência clínica de hepatite 15. Indivíduos com hipersensibilidade conhecida a IL2 ou aqueles que sofreram EAs relacionados ao sistema imunológico significativos que requerem tratamento com esteróides ou outra terapia imunossupressora durante o tratamento anterior com ipilimumabe ou terapia de bloqueio do ponto de verificação anti-PD-1/PD-L1 16. Sujeitos que não podem fornecer consentimento independente, legal e informado