두경부 편평 세포 암종에 대한 방사선 및 항 PD-1 면역 요법을 사용한 벰페갈데스류킨(NKTR-214)
2024년 3월 6일 업데이트: University of Wisconsin, Madison
재발성 또는 전이성 두경부 편평 세포 암종(HNSCC) 환자에서 완화 방사선 및 항PD-1 체크포인트 차단과 함께 벰페갈데스류킨(NKTR-214)의 2상 연구
이 시험은 재발성 또는 전이성 두경부 편평 세포 암종 환자에서 항 PD1, NKTR-214 및 완화 방사선 요법의 조합의 안전성과 효능을 평가합니다.
이 조합의 효능을 평가하기 위해 24명의 참가자가 등록됩니다.
연구 개요
상세 설명
사전 동의 절차에 따라 참가자는 200mg의 pembrolizumab과 0.006mg/kg의 NKTR-214로 항 PD-1 요법을 받게 됩니다. 그런 다음 완화 방사선 요법은 항-PD1의 2주기 3일에서 7일 전에 완료된 8Gy X 3 또는 4Gy X 5로 증상을 유발할 가능성이 높거나 치료 의사가 느끼는 종양 부위에 전달됩니다. NKTR-214. 결합된 anti-PD-1 및 NKTR-214는 이후 각 주기마다 전달됩니다.
효능은 전체 반응률(ORR), 무진행 생존(PFS), 전체 생존(OS), 임상적 이점(CB) 및 반응 기간에 의해 측정되며, ORR의 주요 결과는 과거 대조군 데이터와 비교됩니다. 독성은 각 21일 주기의 투여 전에 평가되며, NKTR-214를 투여받은 후 참가자가 실험을 중단한 후 4개월마다 투여됩니다. 건강 관련 삶의 질 설문지는 1주기와 2주기로 완료되며 그 이후에는 4주기마다 완료됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
5
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University Of Wisconsin
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
- 등록 당시의 현재 지침에 따라 항 PD-1 요법에 대한 자격을 갖추십시오. 여기에는 참가자의 종양이 이전에 FDA 승인 테스트에 의해 결정된 바와 같이 결합된 양성 점수 ≥ 1로 PD-L1을 발현하는 것으로 결정된 표준 요구 사항이 포함됩니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 등록 전 30일 내 0-2 수행 상태
- 외과적으로 치료할 수 없는 전이성 또는 재발성 질환인 두경부 편평 세포 암종의 조직학적으로 입증된 진단
- 항-PD-1 요법 이외의 이전 암 치료는 등록 최소 30일 전에 완료되어야 하며 참가자는 요법의 모든 가역적 급성 독성 효과(탈모 제외)에서 ≤ 등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. 참가자는 프로토콜 요법으로 치료하는 동안 동시 항암 치료를 받을 수 없습니다. 여기에는 성장 인자, 티로신 키나제 억제제, 종양 특이적 항체 또는 시스플라틴과 같은 세포 독성 화학 요법을 사용한 치료가 포함되지 않습니다. 이전에 항 PD-1 요법을 받았거나 현재 받고 있는 참가자는 적격성 기준 2를 충족하는 경우 이 연구에 참여할 수 있습니다. 이전에 다른 면역 체크포인트 억제제를 복용한 적이 있는 참가자는 해당 치료를 30년 이상 완료한 경우 자격이 있습니다. 다른 모든 자격 기준을 충족해야 합니다.
- 중추신경계(CNS) 전이가 있는 참가자는 CNS 병변이 최소 2개월 동안 안정적이고 시험 등록 전 최소 2주 동안 전신 코르티코스테로이드의 치료 용량을 줄인 경우 자격이 있습니다. 생리적 용량의 코르티코스테로이드 유지 관리(프레드니손 ≤ 10mg 매일 등가 용량)가 허용됩니다.
- 참가자는 다음과 같은 "지표" 종양을 가지고 있어야 합니다. 1) 치료하는 방사선 종양 전문의가 완화 방사선으로부터 잠재적으로 혜택을 볼 수 있다고 간주하고 2) 생검을 받을 수 있고 3) 가장 긴 치수가 ≥ 1cm입니다.
아래 표에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 모든 스크리닝 실험실은 등록 전 30일 이내에 획득해야 합니다.
- 백혈구(WBC) ≥ 3,000/mm3
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mm3
- 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL
- 혈소판 ≥ 100,000/mm3
- 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dL
- 총 빌리루빈 ≤ 2.0 × 정상 상한(ULN)(길버트 증후군 대상체의 경우 < 3.0)
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 × ULN
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 × ULN
- 가임 여성은 등록 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 하며 활성 치료 중 및 펨브롤리주맙 및/또는 NKTR-214의 마지막 투여 후 5개월 동안 효과적인 피임 사용에 동의해야 합니다. 참고: 여성은 외과적으로 불임(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우)이 아니거나 자연적으로 ≥ 12개월 연속 폐경 후인 경우가 아니면 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
- 등록 의사 또는 프로토콜 지정인이 결정한 바와 같이 참가자가 전체 연구 기간 동안 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있는 능력
제외 기준:
- 의사 재량에 따라 중대한 병발 질환이 있는 피험자
- 활동성 또는 급성 감염 또는 활동성 소화성 궤양이 있는 피험자(치료 의사의 의견에 따라 이러한 상태가 적절하게 교정되거나 조절되지 않는 경우)
자가면역질환 진단을 받은 피험자(예외: 제1형 당뇨병 조절, 갑상선 질환, 류마티스 관절염, 백반증, 원형탈모증 환자는 면역억제제 치료가 필요하지 않음)
- 지난 3개월 이내에 전신 요법이 필요한 진성 당뇨병 병력이 있는 피험자(즉, 경구 혈당 강하제 또는 인슐린)은 등록 후 90일 이내에 문서화된 헤모글로빈 A1c < 8.0%를 가져야 합니다.
- 방사선 요법(RT) 독성(예: Li-Fraumeni, ATM 결핍, 활동성 경피증 등)에 대한 성향을 유발하는 알려진 유전적 조건을 가진 피험자
- 이전에 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA) 진단을 받은 참여자
- 임신 또는 수유 중(참고: 어머니가 연구 중에 치료를 받는 동안에는 나중에 사용할 수 있도록 모유를 보관할 수 없음)
- 치료가 필요한 활동성 및/또는 진행성 알려진 추가 악성 종양, 예외는 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 방광암, 또는 등록 전 최소 3년 동안 피험자가 질병이 없었던 기타 암을 포함합니다.
- 등록 당시 남성의 경우 > 450ms, 여성의 경우 > 470ms인 프리데리시아의 교정 QT 간격 연장(QTcF)
- 등록 후 6개월 이내에 허혈성 심장질환, 울혈성 심부전 또는 심근경색의 증상 및/또는 조절되지 않는 심장 리듬 장애가 있는 피험자
등록 전 3개월 이내에 폐색전증, 심부정맥 혈전증 또는 이전에 임상적으로 유의한 정맥 또는 비-CVA/TIA 동맥 혈전색전증 사건(예: 내경정맥 혈전증)이 있는 피험자
- 정맥 또는 동맥 혈전색전증 병력이 있는 환자는 등록 전에 무증상이어야 하며 안정적인 치료 항응고 요법(저분자량 헤파린(LMWH) 또는 직접 경구 항응고(DOAC))을 받고 있어야 합니다. 쿠마딘의 사용이 허용됩니다. 그러나 치료 용량은 등록 전 최소 4주 동안 안정적인 특정 국제 정규화 비율(INR)을 목표로 해야 합니다. NKTR-214는 각 용량의 NKTR-214 투여 후 약 1주 동안 쿠마딘에 대한 대사 효소를 하향 조절할 가능성이 있습니다. 쿠마딘과 NKTR-214 사이의 약물-약물 상호작용 가능성으로 인해 환자가 연구에 참여하는 동안 INR을 자주 모니터링하고 용량 조정을 지속적으로 고려해야 합니다.
- 치료 의사의 의견에 안전하지 않은 것으로 간주되는 심각한 정신 장애 또는 발작 장애가 있는 피험자
- 증상이 있는 흉막 삼출액 또는 복수가 있는 피험자
- 장기 동종이식 대상자
- 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제의 전신 치료 용량이 필요하거나 필요할 가능성이 있거나 등록 후 2주 이내에 사용한 적이 있는 피험자(설명: 전신 스테로이드 또는 흡입 스테로이드의 생리학적 유지 또는 대체 용량을 받는 피험자가 자격이 있음)
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 활동성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염 감염이 있거나 15형 간염의 임상적 증거가 있는 피험자. IL2에 대해 알려진 과민증이 있는 피험자 또는 이전에 ipilimumab 또는 항-PD-1/PD-L1 체크포인트 차단 요법으로 치료하는 동안 스테로이드 또는 기타 면역억제 요법으로 치료가 필요한 심각한 면역 관련 AE를 경험한 피험자 16. 독립적이고 합법적이며 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없는 피험자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: NKTR-214, 항 PD 요법 + 완화 방사선
주기 1은 항 PD-1 요법(200mg) 및 NKTR-214(0.006 mg/kg3 정맥 투여), 항 PD-1 요법과 결합된 완화 방사선(8 Gy x 3 또는 4 Gy x 5 분할)으로 구성됩니다. 및 사이클 2의 NKTR-214. 후속 주기에서 참가자는 NKTR-214 및 항-PD-1을 받게 됩니다. |
벰페갈데스류킨(NKTR-214)은 인터루킨-2(IL-2) 수용체 경로(약리학적 분류: 면역자극성 인터류킨 사이토카인 )
다른 이름들:
면역치료제, 단클론항체
다른 이름들:
증상을 완화시키는 방사선
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 7개월(주기 1 후 3~6개월에 Standard-of-care 이미징에서)
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ORR은 치료 후 암이 줄어들거나 사라진 참가자의 비율입니다.
ORR은 확인된 완전 반응(CR) + 확인된 부분 반응(PR)을 포함하고 조사자 평가에 의해 RECIST1.1에 따라 결정됩니다.
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최대 7개월(주기 1 후 3~6개월에 Standard-of-care 이미징에서)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3등급 이상 이상반응이 발생한 참가자 수
기간: 최대 14개월(연구가 조기 종료됨)
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독성 ≥ 3등급은 NCI CTCAE(부작용에 대한 공통 용어 기준) 버전 5.0에 의해 정의됩니다.
치료와 "무관"하지 않은 독성은 치료와 관련된 것으로 간주됩니다.
이상반응은 의사가 1~5등급으로 평가하며, 여기서 1=경증, 2=중등도, 3=심각, 4=생명을 위협, 5=사망입니다.
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최대 14개월(연구가 조기 종료됨)
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3등급 이상의 이상사례를 경험한 참가자 수에 따른 요약
기간: 최대 14개월(연구가 조기 종료됨)
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독성 ≥ 3등급은 NCI CTCAE(부작용에 대한 공통 용어 기준) 버전 5.0에 의해 정의됩니다.
치료와 "무관"하지 않은 독성은 치료와 관련된 것으로 간주됩니다.
이상반응은 의사가 평가하고 1~5단계로 등급을 매깁니다. 여기서 1=경증, 2=중등도, 3=심각, 4=생명을 위협함, 5=사망입니다.
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최대 14개월(연구가 조기 종료됨)
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 14개월(연구가 조기 종료됨)
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PFS는 치료 시작 후 환자가 생존하고 암이 자라거나 퍼지지 않는 평균 기간입니다.
PFS는 치료 1일차부터 RECIST1.1에 정의된 질병 진행 기준이 충족되거나 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 14개월(연구가 조기 종료됨)
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전체 생존(OS)
기간: 최대 14개월(연구가 조기 종료됨)
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OS는 치료 첫날부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 14개월(연구가 조기 종료됨)
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임상적 혜택을 받은 참가자 수(CB)
기간: 최대 14개월(연구가 조기 종료됨)
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CB에는 확인된 완전 반응(CR) + 확인된 부분 반응(PR) + ≥ 6개월(SD)의 안정 질환이 포함되며 RECIST1.1에 따라 결정됩니다.
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최대 14개월(연구가 조기 종료됨)
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응답 기간
기간: 최대 14개월(연구가 조기 종료됨)
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반응 기간은 완전 반응 또는 부분 반응(둘 중 먼저 기록되는 상태)에 대한 측정 기준이 충족된 시점부터 재발성 또는 진행성 질환이 객관적으로 기록되는 날짜까지 측정된 기간입니다.
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최대 14개월(연구가 조기 종료됨)
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EORTC QLQ-C30으로 측정한 건강 관련 삶의 질: 글로벌 및 기능적 하위 점수
기간: 스크리닝 기준선, 주기 (C)1일(D)8(연구 중 약 2주), C2D8(연구 중 약 5주), C3D8(연구 중 약 8주), 30일 후(연구 중 약 12주) )
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유럽 암 연구 및 치료 기구 핵심 삶의 질 설문지(EORTC QLQ-C30)는 임상 시험에 참여하는 암 환자의 건강 관련 삶의 질을 측정하는 것입니다.
전체적 또는 기능적 점수가 높을수록 삶의 질이 향상되었음을 나타내고, 증상 점수가 높을수록 증상이 증가함을 나타내는 0-100점의 다음 영역에 점수를 매깁니다. 전반적인 건강 상태(QL2), 신체 기능(PF2), 역할 기능(RF2), 정서적 기능( EF), 인지 기능(CF) 및 사회적 기능(SF).
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스크리닝 기준선, 주기 (C)1일(D)8(연구 중 약 2주), C2D8(연구 중 약 5주), C3D8(연구 중 약 8주), 30일 후(연구 중 약 12주) )
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EORTC QLQ-C30으로 측정한 건강 관련 삶의 질: 증상 하위 점수
기간: 스크리닝 기준선, 주기 (C)1일(D)8(연구 중 약 2주), C2D8(연구 중 약 5주), C3D8(연구 중 약 8주), 30일 후(연구 중 약 12주) )
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유럽 암 연구 및 치료 기구 핵심 삶의 질 설문지(EORTC QLQ-C30)는 임상 시험에 참여하는 암 환자의 건강 관련 삶의 질을 측정하는 것입니다.
증상 점수가 높을수록 증상 증가를 나타내는 0-100점의 다음 영역에 점수를 매깁니다: 피로(FA), 메스꺼움 및 구토(NV), 통증(PA), 호흡 곤란(DY), 불면증(SL), 식욕 상실(AP), 변비(CO), 설사(DI), 경제적 어려움(FI)
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스크리닝 기준선, 주기 (C)1일(D)8(연구 중 약 2주), C2D8(연구 중 약 5주), C3D8(연구 중 약 8주), 30일 후(연구 중 약 12주) )
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EORTC QLQ-H&N35 하위 점수로 측정한 건강 관련 삶의 질
기간: 스크리닝 기준선, 주기 (C)1일(D)8(연구 중 약 2주), C2D8(연구 중 약 5주), C3D8(연구 중 약 8주), 30일 후(연구 중 약 12주) )
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암 연구 및 치료를 위한 유럽 기구 핵심 삶의 질 설문지 - 머리와 목(EORTC QLQ-H&N35)은 다음 하위 척도로 구성되며 0~100점으로 점수가 매겨지며 점수가 높을수록 증상 증가를 나타냅니다. 통증(HNPA), 삼킴(HNSW) ), 감각 문제(HNSE), 언어 문제(HNSP), 사회적 식사 문제(HNSO), 사회적 접촉 문제(HNSC), 성욕 감소(HNSX), 치아(HNTE), 입을 벌림(HNOM), 구강 건조( HNDR), 끈적끈적한 타액(HNSS), 기침(HNCO), 펠트(HNFI), 진통제(HNPK), 영양제(HNNU), 영양관(HNFE), 체중 감소(HNFL), 체중 증가(HNWG)
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스크리닝 기준선, 주기 (C)1일(D)8(연구 중 약 2주), C2D8(연구 중 약 5주), C3D8(연구 중 약 8주), 30일 후(연구 중 약 12주) )
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EQ-5D 참가자 수로 측정한 건강 관련 삶의 질
기간: 스크리닝 기준선, 주기 (C)1일(D)8(연구 중 약 2주), C2D8(연구 중 약 5주), C3D8(연구 중 약 8주), 30일 후(연구 중 약 12주) )
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EQ-5D는 이동성, 자기 관리, 일상 활동, 통증/불편함, 불안/우울증에 대한 5개 질문 척도와 시각적 아날로그 척도로 보고된 전반적인 건강 척도입니다.
참가자 수는 이동성, 자기 관리, 일상 활동, 통증/불편함, 불안/우울증 등 5가지 차원 각각에 대해 보고됩니다.
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스크리닝 기준선, 주기 (C)1일(D)8(연구 중 약 2주), C2D8(연구 중 약 5주), C3D8(연구 중 약 8주), 30일 후(연구 중 약 12주) )
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조직학에 의한 PD-L1의 발현
기간: 최대 3개월
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PD-L1 발현은 면역요법 요법에 대한 반응을 예측하는 것으로 나타났습니다.
PD-L1 발현이 결과와 상관관계가 있다면 향후 이 요법으로 가장 큰 혜택을 받는 환자를 선택하는 데 사용될 수 있습니다.
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최대 3개월
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말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 IFN-γ 발현 및 CD122+ T 세포의 수준
기간: 최대 5년
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생체 내 면역 반응의 평가는 이 병용 요법의 작용 메커니즘을 더 잘 정의하는 데 도움이 될 것입니다.
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최대 5년
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PBMC의 심층 시퀀싱을 통한 T 세포 수용체 레퍼토리의 다양성 및 클론성
기간: 최대 5년
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생체 내 면역 반응의 평가는 이 병용 요법의 작용 메커니즘을 더 잘 정의하는 데 도움이 될 것입니다.
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최대 5년
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조직학에 따른 종양 침윤 림프구 수준
기간: 최대 3개월
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생체 내 면역 반응의 평가는 이 병용 요법의 작용 메커니즘을 더 잘 정의하는 데 도움이 될 것입니다.
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최대 3개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Zachary Morris, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
- 연구 의자: Paul Harari, MD, University of Wisconsin, Madison
- 수석 연구원: Adam Burr, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
- 수석 연구원: Justine Bruce, MD, University of Wisconsin, Madison
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 8월 5일
기본 완료 (실제)
2022년 10월 4일
연구 완료 (실제)
2022년 10월 4일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 6월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 6월 15일
처음 게시됨 (실제)
2021년 6월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 4월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 6일
마지막으로 확인됨
2024년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UW20092
- A533300 (기타 식별자: UW Madison)
- SMPH/HUMAN ONCOLOGY (기타 식별자: UW Madison)
- Protocol Version 4/19/2021 (기타 식별자: UW Madison)
- 2021-0141 (기타 식별자: Health Science IRB)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .