Bempegaldesleukiini (NKTR-214) säteilyllä ja anti-PD-1-immunoterapialla pään ja kaulan okasolusyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen
• Kelpoisuus anti-PD-1-hoitoon rekisteröintihetkellä voimassa olevien ohjeiden perusteella. Tämä sisältää vakiovaatimuksen, jonka mukaan osallistujan kasvaimen on aiemmin todettu ilmentävän PD-L1:tä yhdistetyllä positiivisella pistemäärällä ≥ 1 FDA:n hyväksymällä testillä määritettynä.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Histologisesti todistettu pään ja kaulan okasolusyövän diagnoosi, joka on metastaattinen tai uusiutuva sairaus, joka on kirurgisesti parantumaton
• Aiempi syöpähoito, joka ei ole anti-PD-1-hoito, on suoritettava loppuun vähintään 30 päivää ennen rekisteröintiä, ja osallistujan on oltava toipunut kaikista hoito-ohjelman palautuvista akuuteista toksisista vaikutuksista (muista kuin hiustenlähtö) ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon. Osallistujat eivät saa suorittaa samanaikaista syövänvastaista hoitoa protokollahoitojen aikana. Tämä ei sisällä hoitoa kasvutekijöillä, tyrosiinikinaasin estäjillä, kasvainspesifisillä vasta-aineilla tai sytotoksisilla kemoterapioilla, kuten sisplatiinilla. Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet tai käyttävät tällä hetkellä anti-PD-1-hoitoa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos he täyttävät kelpoisuusvaatimukset 2. Osallistujat, jotka ovat aiemmin ottaneet mitä tahansa muuta immuunitarkastuspisteen estäjää, ovat kelpoisia, kunhan he ovat suorittaneet kyseisen hoidon vähintään 30 vuotta. päivää ennen ilmoittautumista ja täyttävät kaikki muut kelpoisuusehdot.
• Osallistujat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos keskushermoston leesiot ovat stabiileja vähintään 2 kuukauden ajan ja jos systeemisten kortikosteroidien hoitoannoksia on vähennetty vähintään 2 viikon ajan ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Hoito kortikosteroidien fysiologisilla ylläpitoannoksilla (vastaavat annokset prednisonia ≤ 10 mg päivässä) on hyväksyttävää.
• Osallistujilla on oltava "indeksi" kasvain, jonka: 1) hoitava säteilyonkologi katsoo mahdollisesti hyötyvän palliatiivisesta säteilystä 2) on soveltuva biopsiaan, 3) on ≥ 1 cm pisimmillään.

• Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon mukaisesti; kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista

  • Valkosolut (WBC) ≥ 3000/mm3
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/mm3
  • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3
  • Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 × normaalin yläraja (ULN) (< 3,0 henkilöillä, joilla on Gilbertin syndrooma)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä aktiivisen hoidon aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen pembrolitsumabi- ja/tai NKTR-214-annoksen jälkeen. HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (heille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jos he ovat luonnollisesti postmenopausaalisissa ≥ 12 peräkkäisen kuukauden ajan.
• Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittelemä osallistujan kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan

Poissulkemiskriteerit:

• Kohteet, joilla on merkittäviä toistuvia sairauksia lääkärin harkinnan mukaan
• Potilaat, joilla on aktiivisia tai akuutteja infektioita tai aktiivisia peptisiä haavaumia, ellei näitä tiloja ole asianmukaisesti korjattu tai hallittu hoitavan lääkärin mielestä

• Potilaat, joilla on diagnosoitu autoimmuunisairaus (poikkeukset: potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin I diabetes, kilpirauhassairaus, nivelreuma, vitiligo ja alopecia areata, jotka eivät tarvitse immunosuppressanttihoitoa, ovat kelvollisia)

  • Potilaat, joilla on ollut diabetes mellitus ja jotka ovat vaatineet systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana (esim. joko oraaliset hypoglykeemiset aineet tai insuliini) on dokumentoitu hemoglobiini A1c < 8,0 % 90 päivän kuluessa rekisteröinnistä.
• Potilaat, joilla on tunnettuja geneettisiä sairauksia, jotka aiheuttavat alttiutta sädehoidon (RT) toksisuudelle (esim. Li-Fraumeni, ATM-puutos, aktiivinen skleroderma jne.)
• Osallistujat, joilla on aiemmin diagnosoitu aivoverenkiertohäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA)
• Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana)
• Tunnettu muu maligniteetti, joka on aktiivinen ja/tai etenevä ja vaatii hoitoa; poikkeuksia ovat tyvisolu- tai okasolu-ihosyöpä, in situ kohdunkaulan tai virtsarakon syöpä tai muu syöpä, josta tutkittava on ollut taudista vapaa vähintään kolme vuotta ennen ilmoittautumista
• Pidentynyt Friderician korjattu QT-aika (QTcF) > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla ilmoittautumishetkellä
• Potilaat, joilla on iskeemisen sydänsairauden, kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan tai sydäninfarktin oireita 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä ja/tai hallitsematon sydämen rytmihäiriö

• Potilaat, joilla on keuhkoembolia, syvä laskimotromboosi tai aikaisempi kliinisesti merkittävä laskimotromboembolia tai ei-CVA/TIA-valtimotromboembolia (esim. sisäinen kaulalaskimotromboosi) kolmen kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista

  • Potilaiden, joilla on ollut laskimo- tai valtimotromboembolia, on oltava oireettomia ennen tutkimukseen osallistumista, ja heidän on saatava vakaa hoito-ohjelma terapeuttista antikoagulaatiota (pienimolekyylipainoista hepariinia (LMWH) tai suoraa oraalista antikoagulaatiota (DOAC)). Kumadiinin käyttö on sallittua; terapeuttisen annoksen tulisi kuitenkin kohdistaa tiettyyn kansainväliseen normalisoituun suhteeseen (INR), joka on vakaa vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista. NKTR-214 voi heikentää kumadiinin metaboloivia entsyymejä noin viikon ajan kunkin NKTR-214-annoksen annon jälkeen. Koska kumadiinin ja NKTR-214:n välillä voi olla lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia, INR:n tiheä seuranta ja jatkuva annoksen säätämisen harkitseminen on perusteltua koko potilaan tutkimukseen osallistumisen ajan.
• Potilaat, joilla on merkittäviä psykiatrisia vammoja tai kohtaushäiriöitä, jos niitä pidetään vaarallisena hoitavan lääkärin mielestä
• Potilaat, joilla on oireenmukaista pleuraeffuusiota tai askitesta
• Koehenkilöt, joilla on elinsiirrännäinen
• Potilaat, jotka tarvitsevat tai todennäköisesti tarvitsevat systeemisiä hoitoannoksia kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä tai ovat käyttäneet niitä 2 viikon sisällä rekisteröinnistä (selvennys: potilaat, jotka saavat fysiologisia ylläpito- tai korvaavia annoksia systeemisiä steroideja tai inhaloitavia steroideja, ovat kelvollisia)
• Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio, aktiivinen tai krooninen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio tai hepatiitti 15:n kliininen näyttö. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä IL2:lle tai jotka ovat kokeneet merkittäviä immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia, jotka vaativat steroidihoitoa tai muuta immunosuppressanttihoitoa aiemman ipilimumabihoidon tai PD-1/PD-L1-tarkistuspisteen estohoidon aikana 16. Kohteet, jotka eivät voi antaa riippumatonta, laillista ja tietoon perustuvaa suostumusta