Bempegaldesleukin (NKTR-214) med stråling og anti-PD-1 immunterapi til hoved- og nakkepladecellekarcinom

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat
• Kvalificere dig til anti-PD-1-behandling baseret på gældende retningslinjer på registreringstidspunktet. Dette inkluderer standardkravet for, at deltagerens tumor tidligere er blevet bestemt til at udtrykke PD-L1 med en kombineret positiv score ≥ 1, som bestemt af en FDA-godkendt test.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2 inden for 30 dage før tilmelding
• Histologisk dokumenteret diagnose af planocellulært karcinom i hoved og hals, der er metastatisk eller tilbagevendende sygdom, der er kirurgisk uhelbredelig
• Tidligere kræftbehandling, bortset fra anti-PD-1-behandling, skal være afsluttet mindst 30 dage før registrering, og deltageren skal være kommet sig over alle reversible akutte toksiske effekter af kuren (bortset fra alopeci) til ≤ Grad 1 eller baseline. Deltagerne må ikke gennemgå samtidig anti-cancerbehandling under behandling med protokolterapier. Dette omfatter ingen behandling med vækstfaktorer, tyrosinkinasehæmmere, tumorspecifikke antistoffer eller cytotoksiske kemoterapier såsom cisplatin. Deltagere, der tidligere har eller i øjeblikket tager en anti-PD-1-behandling, er berettiget til denne undersøgelse, hvis de opfylder berettigelseskriterier 2. Deltagere, der tidligere har taget en hvilken som helst anden immuncheckpoint-hæmmer, er kvalificerede, så længe de har afsluttet den behandling mindst 30 dage før registrering og opfylder alle andre berettigelseskriterier.
• Deltagere med metastaser i centralnervesystemet (CNS) er berettigede, hvis CNS-læsionerne er stabile i mindst 2 måneder, og hvis behandlingsdoser af systemiske kortikosteroider nedtrappes i mindst 2 uger før optagelse i forsøget. Behandling med vedligeholdelsesfysiologiske doser af kortikosteroider (ækvivalente doser af prednison ≤ 10 mg dagligt) er acceptabel.
• Deltagerne skal have en "indeks"-tumor, der: 1) af den behandlende stråleonkolog vurderes at have potentielt gavn af palliativ stråling 2) er modtagelig for biopsi, 3) er ≥ 1 cm i den længste dimension.

• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabellen nedenfor; alle screeninglaboratorier skal indhentes inden for 30 dage før tilmelding

  • Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3.000/mm3
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Blodplader ≥ 100.000/mm3
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Total bilirubin ≤ 2,0 × øvre normalgrænse (ULN) (< 3,0 for personer med Gilberts syndrom)
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før tilmelding og skal acceptere at bruge effektiv prævention under aktiv behandling og i 5 måneder efter sidste dosis af pembrolizumab og/eller NKTR-214. BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er naturligt postmenopausale i ≥ 12 på hinanden følgende måneder.
• Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, deltagerens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner med betydelige interkurrente sygdomme efter lægens skøn
• Personer med aktive eller akutte infektioner eller aktive mavesår, medmindre disse tilstande er tilstrækkeligt korrigeret eller kontrolleret, efter den behandlende læges mening

• Personer med en diagnosticeret autoimmun sygdom (undtagelser: forsøgspersoner med kontrolleret diabetes mellitus type I, skjoldbruskkirtelsygdom, leddegigt, vitiligo og alopecia areata, der ikke kræver behandling med immunsuppressiva, er kvalificerede)

  • Personer med diabetes mellitus i anamnesen, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder (dvs. enten orale hypoglykæmiske midler eller insulin) skal have et dokumenteret hæmoglobin A1c < 8,0 % inden for 90 dage efter registrering.
• Personer med kendte genetiske tilstande, der forårsager disposition for stråleterapi (RT) toksicitet (dvs.: Li-Fraumeni, ATM-mangel, aktiv sklerodermi osv.)
• Deltagere med en tidligere diagnose af cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA)
• Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse)
• Kendt yderligere malignitet, der er aktiv og/eller progressiv, kræver behandling; undtagelser omfatter basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhals- eller blærekræft eller anden cancer, for hvilken forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst tre år før indskrivning
• Forlænget Fridericias korrigerede QT-interval (QTcF) > 450 ms for mænd og > 470 ms for kvinder på tidspunktet for tilmelding
• Personer med symptomer på iskæmisk hjertesygdom, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter registrering og/eller ukontrolleret hjerterytmeforstyrrelse

• Personer med lungeemboli, dyb venetrombose eller tidligere klinisk signifikant venøs eller ikke-CVA/TIA arteriel tromboembolisk hændelse (f.eks. intern jugular venetrombose) inden for 3 måneder før indskrivning

  • Patienter med en anamnese med en venøs eller arteriel tromboembolisk hændelse skal være asymptomatiske før optagelse og skal have et stabilt regime med terapeutisk antikoagulering (lavmolekylært heparin (LMWH) eller direkte oral antikoagulering (DOAC)). Brug af coumadin er tilladt; Imidlertid bør terapeutisk dosering målrette et specifikt internationalt normaliseret forhold (INR) stabilt i mindst 4 uger før optagelse. NKTR-214 har potentialet til at nedregulere metaboliserende enzymer for coumadin i ca. 1 uge efter administration af hver dosis af NKTR-214. På grund af muligheden for lægemiddel-interaktioner mellem coumadin og NKTR-214, er hyppig monitorering af INR og løbende overvejelser om dosisjusteringer berettiget under hele patientens deltagelse i undersøgelsen.
• Personer med betydelige psykiatriske handicap eller anfaldslidelser, hvis de anses for utrygge efter den behandlende læges mening
• Personer med symptomatisk pleural effusion eller ascites
• Forsøgspersoner med organallotransplantater
• Forsøgspersoner, der har behov for eller sandsynligvis vil kræve, systemiske behandlingsdoser af kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler eller har brugt dem inden for 2 uger efter registreringen (afklaring: forsøgspersoner, der modtager fysiologisk vedligeholdelse eller erstatningsdoser af systemiske steroider eller inhalerede steroider, er kvalificerede)
• Personer med kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion, aktiv eller kronisk hepatitis B- eller hepatitis C-infektion eller med kliniske tegn på hepatitis 15. Personer med kendt overfølsomhed over for IL2 eller personer, der oplevede signifikante immunrelaterede AE'er, der krævede behandling med steroider eller anden immunsuppressiv behandling under forudgående behandling med ipilimumab eller anti-PD-1/PD-L1 checkpoint-blokadebehandling 16. Emner, der ikke kan give uafhængigt, juridisk, informeret samtykke