Bempegaldesleukin (NKTR-214) med stråling og anti-PD-1 immunterapi for plateepitelkarsinom i hode og nakke

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat
• Kvalifisert for anti-PD-1-behandling basert på gjeldende retningslinjer på registreringstidspunktet. Dette inkluderer standardkravet for at deltakerens svulst tidligere skal ha blitt bestemt til å uttrykke PD-L1 med en kombinert positiv score ≥ 1, bestemt av en FDA-godkjent test.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2 innen 30 dager før påmelding
• Histologisk bevist diagnose av plateepitelkarsinom i hode og nakke som er metastatisk eller tilbakevendende sykdom som er kirurgisk uhelbredelig
• Tidligere kreftbehandling annet enn anti-PD-1-behandling må fullføres minst 30 dager før registrering, og deltakeren må ha kommet seg etter alle reversible akutte toksiske effekter av kuren (annet enn alopecia) til ≤ grad 1 eller baseline. Deltakere kan ikke gjennomgå samtidig anti-kreftbehandling under behandling med protokollbehandlinger. Dette inkluderer ingen behandling med vekstfaktorer, tyrosinkinasehemmere, tumorspesifikke antistoffer eller cytotoksiske kjemoterapier som cisplatin. Deltakere som tidligere har eller tar en anti-PD-1-behandling er kvalifisert for denne studien hvis de oppfyller kvalifikasjonskriterier 2. Deltakere som tidligere har tatt en annen immunsjekkpunkthemmer er kvalifisert så lenge de har fullført den behandlingen minst 30 dager før registrering og oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier.
• Deltakere med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) er kvalifisert hvis CNS-lesjonene er stabile i minst 2 måneder og hvis behandlingsdoser av systemiske kortikosteroider trappes ned i minst 2 uker før innmelding til studien. Behandling med vedlikeholdsfysiologiske doser av kortikosteroider (ekvivalente doser av prednison ≤ 10 mg daglig) er akseptabelt.
• Deltakerne må ha en "indeks"-svulst som: 1) anses av den behandlende stråleonkologen å ha potensielt nytte av palliativ stråling 2) er mottakelig for biopsi, 3) er ≥ 1 cm i lengste dimensjon.

• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabellen nedenfor; alle screeninglaboratorier skal innhentes innen 30 dager før påmelding

  • Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3000/mm3
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Blodplater ≥ 100 000/mm3
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 2,0 × øvre normalgrense (ULN) (< 3,0 for personer med Gilberts syndrom)
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før innmelding og må godta å bruke effektiv prevensjon under aktiv behandling og i 5 måneder etter siste dose av pembrolizumab og/eller NKTR-214. MERK: Kvinner anses som fertile med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i ≥ 12 påfølgende måneder.
• Som bestemt av den påmeldte legen eller protokolldesigneren, deltakerens evne til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde

Ekskluderingskriterier:

• Personer med betydelige interkurrente sykdommer etter legens skjønn
• Personer med aktive eller akutte infeksjoner eller aktive magesår, med mindre disse tilstandene er tilstrekkelig korrigert eller kontrollert, etter den behandlende legens mening

• Personer med en diagnostisert autoimmun sykdom (unntak: personer med kontrollert diabetes mellitus type I, skjoldbruskkjertelsykdom, revmatoid artritt, vitiligo og alopecia areata som ikke trenger behandling med immunsuppressiva er kvalifisert)

  • Personer med diabetes mellitus i anamnesen som har trengt systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene (dvs. enten orale hypoglykemiske midler eller insulin) må ha dokumentert hemoglobin A1c < 8,0 % innen 90 dager etter registrering.
• Personer med kjente genetiske tilstander som forårsaker disposisjon for stråleterapi (RT) toksisitet (dvs.: Li-Fraumeni, ATM-mangel, aktiv sklerodermi, etc.)
• Deltakere med en tidligere diagnose av cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA)
• Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke lagres for fremtidig bruk mens moren behandles under studien)
• Kjent ytterligere malignitet som er aktiv og/eller progressiv som krever behandling; unntak inkluderer basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhals- eller blærekreft, eller annen kreft som forsøkspersonen har vært sykdomsfri for i minst tre år før innmelding
• Forlenget Fridericias korrigerte QT-intervall (QTcF) > 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner ved registreringstidspunktet
• Personer med symptomer på iskemisk hjertesykdom, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter registrering og/eller ukontrollert hjerterytmeforstyrrelse

• Personer med lungeemboli, dyp venetrombose eller tidligere klinisk signifikant venøs eller ikke-CVA/TIA arteriell tromboembolisk hendelse (f.eks. intern jugular venetrombose) innen 3 måneder før innmelding

  • Pasienter med en historie med en venøs eller arteriell tromboembolisk hendelse må være asymptomatiske før innrullering og må få et stabilt kur med terapeutisk antikoagulasjon (lavmolekylært heparin (LMWH) eller direkte oral antikoagulasjon (DOAC)). Bruk av coumadin er tillatt; Imidlertid bør terapeutisk dosering målrettes mot et spesifikt internasjonalt normalisert forhold (INR) som er stabilt i minst 4 uker før innrullering. NKTR-214 har potensial til å nedregulere metaboliserende enzymer for coumadin i omtrent 1 uke etter administrering av hver dose av NKTR-214. På grunn av muligheten for legemiddelinteraksjoner mellom coumadin og NKTR-214, er hyppig overvåking av INR og løpende vurdering av dosejusteringer berettiget gjennom hele pasientens deltakelse i studien.
• Personer med betydelige psykiatriske funksjonshemminger eller anfallsforstyrrelser dersom de anses som utrygge etter den behandlende legens mening
• Personer med symptomatisk pleural effusjon eller ascites
• Personer med organallograft
• Personer som trenger, eller sannsynligvis vil trenge, systemiske behandlingsdoser av kortikosteroider eller andre immunsuppressive legemidler, eller har brukt dem innen 2 uker etter registrering (avklaring: forsøkspersoner som mottar fysiologisk vedlikehold eller erstatningsdoser av systemiske steroider eller inhalerte steroider er kvalifisert)
• Personer med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv eller kronisk hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon, eller med kliniske tegn på hepatitt 15. Personer med kjent overfølsomhet overfor IL2 eller de som opplevde betydelige immunrelaterte bivirkninger som krevde behandling med steroider eller annen immunsuppressiv behandling under tidligere behandling med ipilimumab, eller anti-PD-1/PD-L1 sjekkpunktblokkadebehandling 16. Emner som ikke kan gi uavhengig, lovlig, informert samtykke