Bempegaldesleukina (NKTR-214) con radiación e inmunoterapia anti-PD-1 para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal. NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado
• Calificar para la terapia anti-PD-1 según las pautas vigentes en el momento del registro. Esto incluye el requisito estándar de que se haya determinado previamente que el tumor del participante expresa PD-L1 con una puntuación positiva combinada ≥ 1, según lo determine una prueba aprobada por la FDA.
• Estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2 dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
• Diagnóstico histológicamente probado de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello que es una enfermedad metastásica o recurrente que es quirúrgicamente incurable
• El tratamiento previo contra el cáncer que no sea la terapia anti-PD-1 debe completarse al menos 30 días antes del registro y el participante debe haberse recuperado de todos los efectos tóxicos agudos reversibles del régimen (aparte de la alopecia) a ≤ Grado 1 o al valor inicial. Los participantes no pueden someterse a un tratamiento contra el cáncer concurrente durante el tratamiento con terapias de protocolo. Esto incluye ningún tratamiento con factores de crecimiento, inhibidores de la tirosina quinasa, anticuerpos específicos de tumores o quimioterapias citotóxicas como el cisplatino. Los participantes que hayan recibido o estén tomando actualmente una terapia anti-PD-1 son elegibles para este estudio si cumplen con los criterios de elegibilidad 2. Los participantes que hayan tomado previamente cualquier otro inhibidor del punto de control inmunitario son elegibles siempre que hayan completado ese tratamiento al menos 30 días antes de la inscripción y cumplir con todos los demás criterios de elegibilidad.
• Los participantes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) son elegibles si las lesiones del SNC son estables durante al menos 2 meses y si se reducen gradualmente las dosis de tratamiento de corticosteroides sistémicos durante al menos 2 semanas antes de la inscripción en el ensayo. El manejo con dosis fisiológicas de mantenimiento de corticosteroides (dosis equivalentes de prednisona ≤ 10 mg diarios) es aceptable.
• Los participantes deben tener un tumor "índice" que: 1) el oncólogo radioterápico tratante considere que se beneficia potencialmente de la radiación paliativa 2) sea susceptible de biopsia, 3) tenga ≥ 1 cm en su dimensión más larga.

• Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la siguiente tabla; todos los laboratorios de detección se obtendrán dentro de los 30 días anteriores a la inscripción

  • Glóbulos blancos (WBC) ≥ 3.000/mm3
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 × límite superior normal (LSN) (< 3,0 para sujetos con síndrome de Gilbert)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × LSN
  • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × LSN
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a la inscripción y deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento activo y durante los 5 meses posteriores a la última dosis de pembrolizumab y/o NKTR-214. NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean estériles quirúrgicamente (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que sean posmenopáusicas naturales durante ≥ 12 meses consecutivos.
• Según lo determine el médico de inscripción o el designado del protocolo, la capacidad del participante para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con enfermedades intercurrentes significativas a discreción del médico
• Sujetos con infecciones activas o agudas o úlceras pépticas activas, a menos que estas condiciones se corrijan o controlen adecuadamente, en opinión del médico tratante.

• Sujetos con una enfermedad autoinmune diagnosticada (excepciones: son elegibles sujetos con diabetes mellitus tipo I controlada, enfermedad tiroidea, artritis reumatoide, vitíligo y alopecia areata que no requieran tratamiento con inmunosupresores)

  • Sujetos con antecedentes de diabetes mellitus que requieran tratamiento sistémico en los últimos 3 meses (es decir, (agentes hipoglucemiantes orales o insulina) debe tener una hemoglobina A1c documentada < 8,0 % dentro de los 90 días posteriores al registro.
• Sujetos con condiciones genéticas conocidas que causan predisposición a la toxicidad de la radioterapia (RT) (es decir, Li-Fraumeni, deficiencia de ATM, esclerodermia activa, etc.)
• Participantes con diagnóstico previo de accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT)
• Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para usarla en el futuro mientras la madre recibe tratamiento en el estudio)
• Neoplasia maligna adicional conocida que es activa y/o progresiva que requiere tratamiento; las excepciones incluyen el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de cuello uterino o de vejiga in situ u otro cáncer para el cual el sujeto no ha tenido la enfermedad durante al menos tres años antes de la inscripción
• Intervalo QT corregido de Fridericia prolongado (QTcF) > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres en el momento de la inscripción
• Sujetos con síntomas de enfermedad cardíaca isquémica, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al registro y/o alteración del ritmo cardíaco no controlada

• Sujetos con embolia pulmonar, trombosis venosa profunda o eventos tromboembólicos arteriales venosos o no CVA/TIA clínicamente significativos (p. ej., trombosis de la vena yugular interna) en los 3 meses anteriores a la inscripción

  • Los pacientes con antecedentes de un evento tromboembólico venoso o arterial deben estar asintomáticos antes de la inscripción y deben estar recibiendo un régimen estable de anticoagulación terapéutica (heparina de bajo peso molecular (HBPM) o anticoagulación oral directa (DOAC)). Se permite el uso de coumadin; sin embargo, la dosificación terapéutica debe apuntar a un índice normalizado internacional (INR) específico estable durante al menos 4 semanas antes de la inscripción. NKTR-214 tiene el potencial de regular a la baja las enzimas metabolizadoras de coumadin durante aproximadamente 1 semana después de la administración de cada dosis de NKTR-214. Debido a la posibilidad de interacciones farmacológicas entre coumadin y NKTR-214, se justifica la monitorización frecuente del INR y la consideración continua de los ajustes de dosis durante la participación del paciente en el estudio.
• Sujetos con discapacidades psiquiátricas significativas o trastornos convulsivos si se consideran inseguros en opinión del médico tratante
• Sujetos con derrames pleurales sintomáticos o ascitis
• Sujetos con aloinjertos de órganos
• Sujetos que requieren, o es probable que requieran, dosis de tratamiento sistémico de corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores, o que los hayan usado dentro de las 2 semanas posteriores al registro (aclaración: los sujetos que reciben mantenimiento fisiológico o dosis de reemplazo de esteroides sistémicos o esteroides inhalados son elegibles)
• Sujetos con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección activa o crónica por hepatitis B o hepatitis C, o con evidencia clínica de hepatitis 15. Sujetos con hipersensibilidad conocida a IL2 o aquellos que experimentaron eventos adversos significativos relacionados con el sistema inmunitario que requirieron tratamiento con esteroides u otra terapia inmunosupresora durante el tratamiento previo con ipilimumab, o terapia de bloqueo del punto de control anti-PD-1/PD-L1 16. Sujetos que no pueden proporcionar un consentimiento independiente, legal e informado