Bempegaldesleukin (NKTR-214) sugárkezeléssel és anti-PD-1 immunterápiával a fej és a nyak laphámsejtes karcinómájában

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető
• A regisztrációkor érvényes irányelvek alapján jogosult az anti-PD-1 terápiára. Ez magában foglalja azt az általános követelményt is, hogy a résztvevő tumoráról korábban megállapították, hogy PD-L1-et expresszál ≥ 1 kombinált pozitív pontszámmal, amelyet az FDA által jóváhagyott teszt határoz meg.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2 a beiratkozást megelőző 30 napon belül
• A fej-nyaki laphámsejtes karcinóma szövettanilag igazolt diagnózisa, amely áttétes vagy visszatérő, műtétileg gyógyíthatatlan betegség
• Az anti-PD-1 terápiától eltérő korábbi rákkezelést legalább 30 nappal a regisztráció előtt be kell fejezni, és a résztvevőnek a kezelési rend minden reverzibilis akut toxikus hatásából (az alopecia kivételével) ≤ 1-es fokozatra vagy kiindulási állapotra kell felépülnie. A résztvevők nem részesülhetnek egyidejűleg rákellenes kezelésben a protokollterápiás kezelés során. Ez nem foglalja magában a növekedési faktorokkal, tirozin-kináz inhibitorokkal, tumorspecifikus antitestekkel vagy citotoxikus kemoterápiákkal, például ciszplatinnal végzett kezelést. Azok a résztvevők, akik korábban vagy jelenleg is szednek anti-PD-1 terápiát, akkor jogosultak ebbe a vizsgálatba, ha megfelelnek a 2. alkalmassági kritériumnak. Azok a résztvevők, akik korábban bármilyen más immunellenőrzőpont-gátlót szedtek, mindaddig jogosultak, amíg a kezelést legalább 30 évig elvégezték. nappal a regisztráció előtt, és minden egyéb jogosultsági feltételnek megfelel.
• A központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező résztvevők akkor jogosultak a részvételre, ha a központi idegrendszeri elváltozások legalább 2 hónapig stabilak, és ha a szisztémás kortikoszteroidok kezelési dózisait legalább 2 hétig csökkentették a vizsgálatba való felvétel előtt. A kortikoszteroidok fenntartó fiziológiás dózisaival (egyenértékű prednizon dózis ≤ 10 mg naponta) elfogadható.
• A résztvevőknek olyan „index” daganattal kell rendelkezniük, amely: 1) a kezelő sugáronkológus úgy ítéli meg, hogy potenciálisan előnyös a palliatív sugárzás 2) alkalmas a biopsziára, 3) a leghosszabb mérete ≥ 1 cm.

• Az alábbi táblázatban meghatározott megfelelő szervműködés bizonyítása; az összes szűrőlaboratóriumot a beiratkozást megelőző 30 napon belül meg kell szerezni

  • Fehérvérsejt (WBC) ≥ 3000/mm3
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3
  • A szérum kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Összes bilirubin ≤ 2,0 × a normál felső határa (ULN) (< 3,0 Gilbert-szindrómás betegeknél)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3 × ULN
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 × ULN
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a felvételt megelőző 14 napon belül, és el kell fogadniuk, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak az aktív kezelés alatt, valamint az utolsó pembrolizumab és/vagy NKTR-214 adag után 5 hónapig. MEGJEGYZÉS: A nők fogamzóképes korúnak minősülnek, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerectomián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali petefészekeltávolításon estek át), vagy ha 12 egymást követő hónapnál hosszabb ideig természetesen posztmenopauzában vannak.
• A beiratkozó orvos vagy a protokoll kidolgozója által meghatározottak szerint a résztvevő képessége a vizsgálati eljárások megértésére és betartására a vizsgálat teljes időtartama alatt

Kizárási kritériumok:

• Jelentős interkurrens betegségben szenvedő alanyok orvos belátása szerint
• Aktív vagy akut fertőzésben vagy peptikus fekélyben szenvedő alanyok, kivéve, ha ezeket az állapotokat a kezelőorvos véleménye szerint megfelelően korrigálják vagy kontrollálják

• Diagnosztizált autoimmun betegségben szenvedő alanyok (kivétel: kontrollált I-es típusú diabetes mellitusban, pajzsmirigybetegségben, rheumatoid arthritisben, vitiligoban és alopecia areatában szenvedő betegek, akik nem igényelnek immunszuppresszáns kezelést)

  • Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében diabetes mellitus szerepel, és az elmúlt 3 hónapban szisztémás terápiát igényeltek (pl. orális hipoglikémiás szerek vagy inzulin) dokumentált hemoglobin A1c-értéke < 8,0 % a regisztrációt követő 90 napon belül.
• Azok az alanyok, akiknek ismert genetikai állapota hajlamos a sugárterápiás (RT) toxicitásra (pl.: Li-Fraumeni, ATM-hiány, aktív szkleroderma stb.)
• Résztvevők, akiknél előzetesen agyi érkatasztrófát (CVA) vagy tranziens ischaemiás rohamot (TIA) diagnosztizáltak
• Terhes vagy szoptat (MEGJEGYZÉS: az anyatej nem tárolható későbbi használatra, amíg az anyát a vizsgálat alatt kezelik)
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely aktív és/vagy progresszív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, az in situ méhnyak- vagy húgyhólyagrák, vagy más olyan rák, amelytől az alany a felvételt megelőzően legalább három évig betegségmentes volt
• Megnyúlt Fridericia korrigált QT-intervalluma (QTcF) > 450 ms férfiaknál és > 470 ms nőknél a beiratkozáskor
• Olyan alanyok, akiknél a regisztrációt követő 6 hónapon belül ischaemiás szívbetegség, pangásos szívelégtelenség vagy miokardiális infarktus tünetei vannak és/vagy kontrollálatlan szívritmuszavar

• Tüdőembóliában, mélyvénás trombózisban vagy korábban klinikailag jelentős vénás vagy nem CVA/TIA artériás thromboemboliás eseményben (pl. belső jugularis vénás trombózis) szenvedő alanyok a felvételt megelőző 3 hónapon belül

  • Azoknak a betegeknek, akiknek anamnézisében vénás vagy artériás tromboembóliás esemény szerepel, tünetmentesnek kell lenniük a felvétel előtt, és stabil terápiás antikoaguláns kezelésben kell részesülniük (alacsony molekulatömegű heparin (LMWH) vagy közvetlen orális antikoaguláns (DOAC)). A kumadin használata megengedett; a terápiás adagolásnak azonban egy specifikus nemzetközi normalizált arányt (INR) kell megcéloznia, amely stabil legalább 4 hétig a felvétel előtt. Az NKTR-214 képes leszabályozni a kumadin metabolizáló enzimeit körülbelül 1 hétig az NKTR-214 egyes adagjainak beadása után. A kumadin és az NKTR-214 közötti gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások lehetősége miatt az INR gyakori monitorozása és a dózismódosítások folyamatos mérlegelése indokolt a beteg vizsgálatban való részvétele során.
• Jelentős pszichiátriai fogyatékossággal vagy görcsrohamokkal küzdő alanyok, ha a kezelőorvos véleménye szerint nem biztonságos
• Tünetekkel járó pleurális folyadékgyülemben vagy ascitesben szenvedő alanyok
• Szerv-allografttal rendelkező alanyok
• Azok az alanyok, akiknek kortikoszteroidok vagy más immunszuppresszív gyógyszerek szisztémás kezelési dózisaira van szükségük vagy valószínűsíthetően szükségük lesz, vagy a regisztrációt követő 2 héten belül alkalmazták azokat (világosítás: a szisztémás szteroidok vagy inhalációs szteroidok fiziológiás fenntartó vagy helyettesítő dózisát kapó alanyok jogosultak).
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben, aktív vagy krónikus hepatitis B vagy hepatitis C fertőzésben szenvedő alanyok, vagy hepatitis 15 klinikai bizonyítékai. Azok az alanyok, akik ismerten túlérzékenyek az IL2-re, vagy akik jelentős immunrendszeri eredetű mellékhatásokat tapasztaltak, amelyek szteroid kezelést vagy más immunszuppresszáns kezelést igényeltek a korábbi ipilimumab-kezelés vagy PD-1/PD-L1 ellenőrzőpont blokád elleni terápia során 16. Alanyok, akik nem tudnak független, törvényes, tájékozott beleegyezést adni