Bempegaldesleukin (NKTR-214) con radiazioni e immunoterapia anti-PD-1 per carcinoma a cellule squamose della testa e del collo

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente
• Qualificarsi per la terapia anti-PD-1 in base alle linee guida correnti al momento della registrazione. Ciò include il requisito standard per cui il tumore del partecipante è stato precedentemente determinato per esprimere PD-L1 con un punteggio positivo combinato ≥ 1, come determinato da un test approvato dalla FDA.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2 entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Diagnosi istologicamente provata di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo che è una malattia metastatica o ricorrente che è chirurgicamente incurabile
• Il precedente trattamento del cancro diverso dalla terapia anti-PD-1 deve essere completato almeno 30 giorni prima della registrazione e il partecipante deve essersi ripreso da tutti gli effetti tossici acuti reversibili del regime (diversi dall'alopecia) a ≤ Grado 1 o al basale. I partecipanti non possono sottoporsi a trattamenti antitumorali concomitanti durante il trattamento con le terapie del protocollo. Ciò include nessun trattamento con fattori di crescita, inibitori della tirosin-chinasi, anticorpi tumore-specifici o chemioterapie citotossiche come il cisplatino. I partecipanti che hanno precedentemente o stanno attualmente assumendo una terapia anti-PD-1 sono idonei per questo studio se soddisfano i criteri di ammissibilità 2. I partecipanti che hanno precedentemente assunto qualsiasi altro inibitore del checkpoint immunitario sono idonei purché abbiano completato tale trattamento almeno 30 giorni prima della registrazione e soddisfare tutti gli altri criteri di ammissibilità.
• I partecipanti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sono ammissibili se le lesioni del SNC sono stabili per almeno 2 mesi e se hanno ridotto gradualmente le dosi di trattamento dei corticosteroidi sistemici per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio. La gestione con dosi fisiologiche di mantenimento di corticosteroidi (dosi equivalenti di prednisone ≤ 10 mg al giorno) è accettabile.
• I partecipanti devono avere un tumore "indice" che: 1) è ritenuto dall'oncologo radioterapista curante potenzialmente beneficiare di radiazioni palliative 2) è suscettibile di biopsia, 3) è ≥ 1 cm nella dimensione più lunga.

• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella tabella sottostante; tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 30 giorni prima dell'arruolamento

  • Globuli bianchi (WBC) ≥ 3.000/mm3
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Piastrine ≥ 100.000/mm3
  • Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirubina totale ≤ 2,0 × limite superiore della norma (ULN) (< 3,0 per i soggetti con sindrome di Gilbert)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN
  • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × ULN
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima dell'arruolamento e devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento attivo e per 5 mesi dopo l'ultima dose di pembrolizumab e/o NKTR-214. NOTA: le donne sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano chirurgicamente sterili (sottoposte a isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o siano naturalmente in postmenopausa da ≥ 12 mesi consecutivi.
• Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del partecipante di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio

Criteri di esclusione:

• Soggetti con malattie intercorrenti significative a discrezione del medico
• Soggetti con infezioni attive o acute o ulcere peptiche attive, a meno che tali condizioni non siano adeguatamente corrette o controllate, a parere del medico curante

• Soggetti con diagnosi di malattia autoimmune (eccezioni: sono idonei soggetti con diabete mellito di tipo I controllato, malattie della tiroide, artrite reumatoide, vitiligine e alopecia areata che non necessitano di trattamento con immunosoppressori)

  • Soggetti con una storia di diabete mellito che ha richiesto una terapia sistemica negli ultimi 3 mesi (es. ipoglicemizzanti orali o insulina) devono avere un'emoglobina A1c <8,0% documentata entro 90 giorni dalla registrazione.
• Soggetti con condizioni genetiche note che causano predisposizione alla tossicità della radioterapia (RT) (es.: Li-Fraumeni, deficit di ATM, sclerodermia attiva, ecc.)
• Partecipanti con una precedente diagnosi di accidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA)
• Gravidanza o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in trattamento durante lo studio)
• Malignità aggiuntiva nota che è attiva e/o progressiva che richiede un trattamento; le eccezioni includono il cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose, il cancro cervicale o della vescica in situ o altri tumori per i quali il soggetto è stato libero da malattia per almeno tre anni prima dell'arruolamento
• Intervallo QT corretto di Fridericia (QTcF) prolungato > 450 ms per gli uomini e > 470 ms per le donne al momento dell'arruolamento
• Soggetti con sintomi di cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dalla registrazione e/o disturbi del ritmo cardiaco non controllati

• Soggetti con embolia polmonare, trombosi venosa profonda o precedente evento tromboembolico arterioso venoso o non-CVA/TIA clinicamente significativo (ad esempio, trombosi della vena giugulare interna) entro 3 mesi prima dell'arruolamento

  • I pazienti con una storia di evento tromboembolico venoso o arterioso devono essere asintomatici prima dell'arruolamento e devono ricevere un regime stabile di anticoagulazione terapeutica (eparina a basso peso molecolare (LMWH) o anticoagulazione orale diretta (DOAC)). L'uso di coumadin è consentito; tuttavia, il dosaggio terapeutico dovrebbe mirare a uno specifico rapporto internazionale normalizzato (INR) stabile per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento. NKTR-214 ha il potenziale per sottoregolare gli enzimi metabolizzanti per cumadina per circa 1 settimana dopo la somministrazione di ciascuna dose di NKTR-214. A causa della possibilità di interazioni farmaco-farmaco tra Coumadin e NKTR-214, durante la partecipazione del paziente allo studio è giustificato un monitoraggio frequente dell'INR e la considerazione continua degli aggiustamenti della dose.
• Soggetti con disabilità psichiatriche significative o disturbi convulsivi se ritenuti non sicuri a giudizio del medico curante
• Soggetti con versamenti pleurici o ascite sintomatici
• Soggetti con allotrapianti di organi
• Soggetti che richiedono, o potrebbero richiedere, dosi di trattamento sistemico di corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori o che li hanno utilizzati entro 2 settimane dalla registrazione (chiarimento: i soggetti che ricevono dosi di mantenimento fisiologico o sostitutive di steroidi sistemici o steroidi per via inalatoria sono idonei)
• Soggetti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva o cronica o infezione da epatite C, o con evidenza clinica di epatite 15. Soggetti con nota ipersensibilità a IL2 o coloro che hanno manifestato significativi eventi avversi immuno-correlati che hanno richiesto un trattamento con steroidi o altra terapia immunosoppressiva durante il precedente trattamento con ipilimumab o terapia con blocco del checkpoint anti-PD-1/PD-L1 16. Soggetti che non possono fornire un consenso autonomo, legale, informato