Бемпегальдеслейкин (NKTR-214) с лучевой терапией и иммунотерапией против PD-1 при плоскоклеточном раке головы и шеи

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
• Квалифицируйтесь на терапию против PD-1 в соответствии с текущими рекомендациями на момент регистрации. Это включает в себя стандартное требование, чтобы опухоль участника ранее определяла экспрессию PD-L1 с комбинированным положительным результатом ≥ 1, как определено тестом, одобренным FDA.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2 в течение 30 дней до зачисления
• Гистологически подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака головы и шеи, который является метастатическим или рецидивирующим заболеванием, неизлечимым хирургическим путем.
• Предшествующее противораковое лечение, отличное от терапии против PD-1, должно быть завершено не менее чем за 30 дней до регистрации, и участник должен выздороветь от всех обратимых острых токсических эффектов режима (кроме алопеции) до ≤ степени 1 или исходного уровня. Участники не могут проходить параллельное противораковое лечение во время лечения по протоколу. Это включает отсутствие лечения факторами роста, ингибиторами тирозинкиназы, опухолеспецифическими антителами или цитотоксической химиотерапией, такой как цисплатин. Участники, которые ранее или в настоящее время принимают терапию анти-PD-1, имеют право на участие в этом исследовании, если они соответствуют критериям приемлемости 2. Участники, которые ранее принимали любой другой ингибитор контрольных точек иммунитета, имеют право на участие, если они завершили это лечение не менее 30 дней до регистрации и соответствовать всем остальным критериям приемлемости.
• Участники с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) имеют право на участие, если поражения ЦНС стабильны в течение как минимум 2 месяцев и если дозы лечения системными кортикостероидами снижаются как минимум за 2 недели до включения в исследование. Допустимо лечение поддерживающими физиологическими дозами кортикостероидов (эквивалентные дозы преднизолона ≤ 10 мг в день).
• У участников должна быть «индексная» опухоль, которая: 1) по мнению лечащего онколога-радиолога потенциально может принести пользу паллиативному облучению 2) поддается биопсии, 3) имеет размер ≥ 1 см в наибольшем измерении.

• Демонстрировать адекватную функцию органа, как определено в таблице ниже; все скрининговые лаборатории должны быть получены в течение 30 дней до зачисления

  • Лейкоциты (WBC) ≥ 3000/мм3
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
  • Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3
  • Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл
  • Общий билирубин ≤ 2,0 × верхний предел нормы (ВГН) (< 3,0 для пациентов с синдромом Жильбера)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВГН
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × ВГН
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до включения в исследование и должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время активного лечения и в течение 5 месяцев после последней дозы пембролизумаба и/или NKTR-214. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются способными к деторождению, если только они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или не находятся в естественном постменопаузе в течение ≥ 12 месяцев подряд.
• Способность участника понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всей продолжительности исследования определяется лечащим врачом или ответственным за протокол.

Критерий исключения:

• Субъекты со значительными интеркуррентными заболеваниями на усмотрение врача
• Субъекты с активными или острыми инфекциями или активными пептическими язвами, если эти состояния не корректируются или не контролируются должным образом, по мнению лечащего врача.

• Субъекты с диагностированным аутоиммунным заболеванием (исключения: субъекты с контролируемым сахарным диабетом типа I, заболеваниями щитовидной железы, ревматоидным артритом, витилиго и очаговой алопецией, не требующие лечения иммунодепрессантами, имеют право)

  • Субъекты с сахарным диабетом в анамнезе, нуждающиеся в системной терапии в течение последних 3 месяцев (т. либо пероральные гипогликемические средства, либо инсулин) должен иметь документально подтвержденный уровень гемоглобина A1c <8,0 % в течение 90 дней после регистрации.
• Субъекты с известными генетическими состояниями, вызывающими предрасположенность к токсичности лучевой терапии (ЛТ) (например, Ли-Фраумени, дефицит АТМ, активная склеродермия и т. д.)
• Участники с предшествующим диагнозом нарушения мозгового кровообращения (ЦВА) или транзиторной ишемической атаки (ТИА)
• Беременность или кормление грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования)
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, активное и/или прогрессирующее, требующее лечения; исключения включают базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки или мочевого пузыря in situ или другой рак, от которого у субъекта не было заболеваний в течение как минимум трех лет до регистрации.
• Удлиненный скорректированный интервал QT по Фридериции (QTcF)> 450 мс для мужчин и> 470 мс для женщин на момент регистрации
• Субъекты с симптомами ишемической болезни сердца, застойной сердечной недостаточности или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев после регистрации и/или неконтролируемого нарушения сердечного ритма

• Субъекты с легочной эмболией, тромбозом глубоких вен или предшествующим клинически значимым венозным или не-CVA/TIA артериальным тромбоэмболическим событием (например, тромбозом внутренней яремной вены) в течение 3 месяцев до регистрации

  • Пациенты с венозной или артериальной тромбоэмболией в анамнезе должны быть бессимптомными до включения в исследование и должны получать стабильный режим терапевтической антикоагулянтной терапии (низкомолекулярный гепарин (НМГ) или прямой пероральный антикоагулянт (ПОАК)). Использование кумадина разрешено; однако терапевтическое дозирование должно быть нацелено на конкретное международное нормализованное отношение (МНО), стабильное в течение как минимум 4 недель до включения в исследование. NKTR-214 может подавлять ферменты, метаболизирующие кумадин, примерно в течение 1 недели после введения каждой дозы NKTR-214. Из-за возможности межлекарственных взаимодействий между кумадином и NKTR-214, частый мониторинг МНО и постоянное рассмотрение вопроса о корректировке дозы оправданы на протяжении всего участия пациента в исследовании.
• Субъекты со значительной психической инвалидностью или судорожными расстройствами, если, по мнению лечащего врача, они считаются небезопасными.
• Субъекты с симптоматическими плевральными выпотами или асцитом
• Субъекты с аллотрансплантатами органов
• Субъекты, которым требуются или могут потребоваться дозы кортикостероидов или других иммунодепрессантов для системного лечения, или которые использовали их в течение 2 недель после регистрации (уточнение: субъекты, получающие физиологические поддерживающие или заместительные дозы системных стероидов или ингаляционных стероидов, подходят)
• Субъекты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активной или хронической инфекцией гепатита В или гепатита С или с клиническими признаками гепатита 15. Субъекты с известной гиперчувствительностью к ИЛ-2 или те, у кого наблюдались значительные НЯ, связанные с иммунитетом, требующие лечения стероидами или другой иммунодепрессантной терапией во время предшествующего лечения ипилимумабом или блокадой контрольных точек анти-PD-1/PD-L1 16. Субъекты, которые не могут дать независимое, законное, информированное согласие