Bempegaldesleukin (NKTR-214) med strålning och anti-PD-1 immunterapi för skivepitelcancer i huvud och hals

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat
• Kvalificera dig för anti-PD-1-behandling baserat på gällande riktlinjer vid registreringstillfället. Detta inkluderar standardkravet för att deltagarens tumör tidigare har fastställts för att uttrycka PD-L1 med en kombinerad positiv poäng ≥ 1, som fastställts av ett FDA-godkänt test.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2 inom 30 dagar före registrering
• Histologiskt bevisad diagnos av skivepitelcancer i huvud och hals som är metastaserande eller återkommande sjukdom som är kirurgiskt obotlig
• Tidigare cancerbehandling annan än anti-PD-1-terapi måste slutföras minst 30 dagar före registrering och deltagaren måste ha återhämtat sig från alla reversibla akuta toxiska effekter av kuren (förutom alopeci) till ≤ grad 1 eller baslinje. Deltagarna får inte genomgå samtidig anticancerbehandling under behandling med protokollbehandlingar. Detta inkluderar ingen behandling med tillväxtfaktorer, tyrosinkinashämmare, tumörspecifika antikroppar eller cytotoxiska kemoterapier såsom cisplatin. Deltagare som tidigare eller för närvarande tar en anti-PD-1-behandling är berättigade till denna studie om de uppfyller behörighetskriterierna 2. Deltagare som tidigare har tagit någon annan immunkontrollpunktshämmare är berättigade så länge de har slutfört den behandlingen minst 30 dagar före registreringen och uppfyller alla andra behörighetskriterier.
• Deltagare med metastaser i det centrala nervsystemet (CNS) är berättigade om CNS-lesionerna är stabila i minst 2 månader och om behandlingsdoserna av systemiska kortikosteroider minskas under minst 2 veckor före inskrivningen i studien. Behandling med underhållsfysiologiska doser av kortikosteroider (ekvivalenta doser av prednison ≤ 10 mg dagligen) är acceptabel.
• Deltagarna måste ha en "index"-tumör som: 1) av den behandlande strålningsonkologen bedöms kunna dra nytta av palliativ strålning 2) är mottaglig för biopsi, 3) är ≥ 1 cm i längsta dimension.

• Demonstrera adekvat organfunktion enligt definitionen i tabellen nedan; alla screeninglabb ska erhållas inom 30 dagar före registreringen

  • Vita blodkroppar (WBC) ≥ 3 000/mm3
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Blodplättar ≥ 100 000/mm3
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 2,0 × övre normalgräns (ULN) (< 3,0 för patienter med Gilberts syndrom)
  • Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 3 × ULN
  • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 × ULN
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före inskrivningen och måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under aktiv behandling och i 5 månader efter sista dosen av pembrolizumab och/eller NKTR-214. OBS: Kvinnor anses vara fertila såvida de inte är kirurgiskt sterila (har genomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller om de är naturligt postmenopausala i ≥ 12 månader i följd.
• Enligt bestämt av den inskrivande läkaren eller protokollutsedda, deltagarens förmåga att förstå och följa studieprocedurer under hela studiens längd

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner med betydande interkurrenta sjukdomar enligt läkares bedömning
• Försökspersoner med aktiva eller akuta infektioner eller aktiva magsår, såvida inte dessa tillstånd är tillräckligt korrigerade eller kontrollerade, enligt den behandlande läkarens uppfattning

• Försökspersoner med en diagnostiserad autoimmun sjukdom (undantag: patienter med kontrollerad diabetes mellitus typ I, sköldkörtelsjukdom, reumatoid artrit, vitiligo och alopecia areata som inte behöver behandling med immunsuppressiva medel är berättigade)

  • Patienter med diabetes mellitus i anamnesen som har behövt systemisk terapi under de senaste 3 månaderna (dvs. antingen orala hypoglykemiska medel eller insulin) måste ha ett dokumenterat hemoglobin A1c < 8,0 % inom 90 dagar efter registrering.
• Försökspersoner med kända genetiska tillstånd som orsakar predisposition för radioterapi (RT) toxicitet (t.ex.: Li-Fraumeni, ATM-brist, aktiv sklerodermi, etc.)
• Deltagare med en tidigare diagnos av cerebrovaskulär olycka (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA)
• Gravid eller ammande (OBS: bröstmjölk kan inte förvaras för framtida bruk medan mamman behandlas i studien)
• Känd ytterligare malignitet som är aktiv och/eller progressiv som kräver behandling; undantag inkluderar basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller blåscancer eller annan cancer för vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst tre år före inskrivning
• Förlängt Fridericias korrigerade QT-intervall (QTcF) > 450 ms för män och > 470 ms för kvinnor vid tidpunkten för inskrivning
• Försökspersoner med symtom på ischemisk hjärtsjukdom, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter registrering och/eller okontrollerad hjärtrytmstörning

• Försökspersoner med lungemboli, djup ventrombos eller tidigare kliniskt signifikant venös eller icke-CVA/TIA arteriell tromboembolisk händelse (t.ex. inre jugularvenstrombos) inom 3 månader före inskrivning

  • Patienter med en anamnes på en venös eller arteriell tromboembolisk händelse måste vara asymtomatiska före inskrivningen och måste få en stabil regim av terapeutisk antikoagulering (lågmolekylärt heparin (LMWH) eller direkt oral antikoagulering (DOAC)). Användning av kumadin är tillåten; Den terapeutiska doseringen bör dock inriktas på ett specifikt internationellt normaliserat förhållande (INR) som är stabilt i minst 4 veckor före inskrivning. NKTR-214 har potential att nedreglera metaboliserande enzymer för coumadin i cirka 1 vecka efter administrering av varje dos av NKTR-214. På grund av möjligheten till läkemedelsinteraktioner mellan coumadin och NKTR-214 är frekvent övervakning av INR och fortlöpande övervägande av dosjusteringar motiverade under hela patientens deltagande i studien.
• Försökspersoner med betydande psykiatriska funktionsnedsättningar eller anfallsstörningar om de anses vara osäkra enligt den behandlande läkarens uppfattning
• Patienter med symtomatisk pleurautgjutning eller ascites
• Försökspersoner med organallotransplantat
• Försökspersoner som behöver, eller sannolikt kommer att behöva, systemiska behandlingsdoser av kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel, eller som har använt dem inom 2 veckor efter registreringen (förtydligande: försökspersoner som får fysiologiskt underhåll eller ersättningsdoser av systemiska steroider eller inhalerade steroider är berättigade)
• Patienter med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), aktiv eller kronisk hepatit B- eller hepatit C-infektion, eller med kliniska tecken på hepatit 15. Patienter med känd överkänslighet mot IL2 eller de som upplevt betydande immunrelaterade biverkningar som krävde behandling med steroider eller annan immunsuppressiv terapi under tidigare behandling med ipilimumab eller anti-PD-1/PD-L1 checkpoint-blockadbehandling 16. Ämnen som inte kan ge ett oberoende, lagligt, informerat samtycke