非合併症マラリア治療におけるマイテヌス・セネガレンシスの安全性と有効性 (MALHERBAL)
アルテメテル・ルメファントリンと比較した、成人患者における単純性マラリアエピソードの治療におけるマイテヌス・セネガレンシスの安全性と有効性の評価
調査の概要
詳細な説明
漢方薬 (Maytenus senegalensis) は、インビトロでの急性毒性と、強力な抗マラリア活性を示したインビトロおよびインビボの両方での抗原虫活性について科学的に研究されています。 しかし、私たちの知る限り、標準化された臨床現場でこの漢方薬に関する抗マラリア研究は行われていません。
この研究には 2 つの治療グループが含まれます。 グループ1には18～45歳の健康な成人男性12名が参加し、マラリアの漢方薬（メイテヌス・セネガレンシス）が投与され、安全性を確認するために56日間追跡調査される。 サブグループ 1a は、この研究に登録され、マラリアの漢方薬が投与される最初のグループとなります。 このグループの安全性評価は、最初の治療後 7 日以内に行われます。 グループ 1a の参加者にプロトコルごとに大きな安全性の懸念がない場合、サブグループ 1b の参加者は研究に登録され、マラリアの漢方薬が投与されます。 このサブグループ 1b の安全性評価は、最初の治療の 7 日後に行われます。 グループ 1b の参加者の間でプロトコルごとに大きな安全性の懸念がない場合、サブグループ 1c の参加者は研究に登録され、マラリアの漢方薬が投与されます。 このサブグループ 1c の安全性評価は、最初の治療の 7 日後に行われます。 グループ 1c の参加者の間でプロトコルごとに大きな安全性の懸念がない場合、サブグループ 1d の参加者は研究に登録され、マラリアの漢方薬が投与されます。 G1 から G2 参加者の登録に進むかどうかは、事前に指定された「ゴーまたはノーゴー」基準によって決定されます。
研究グループ 2 は、合併症のないマラリアを患っている 18 ～ 45 歳の成人男性の 2 つのサブグループで構成されます。 1つ目は、52人の単純なマラリア患者からなる研究グループ2aで、マラリア漢方薬（メイテヌス・セネガレンシス）で治療される一方、52人の単純なマラリア患者からなるG2bはアルテメテル・ルメファントリンで治療される。患者は56日間追跡調査される。 漢方薬とアルテメテル・ルメファントリンのいずれかが失敗し、早期治療失敗基準が満たされた場合は、救済治療が使用されます。
グループ 1 の参加者を利用する目的は、Maytenus senegalensis の安全性と忍容性を評価し、ハーブ製品が被験者にとって安全であるという概念を証明することです。 したがって、自然発生マラリア患者に対するグループ 2 の介入に進むかどうかの決定には、事前に指定された「ゴーかノーゴー」基準が適用されます。 これらの基準は、最初の治療後 28 日目に 12 人の参加者からなる監視グループから得られた安全性データに基づいており、この研究のために任命された独立した安全監視委員会 (SMC) によって検討されます。 以下の基準のいずれかが満たされる場合、残りの G2 参加者は研究に登録されません: (i) 抗マラリア薬草療法に関連する SAE がある (ii) 参加者の 50% 以上が、グレード 3 が持続するグレード 3 AR を経験した。 > 14 日間の追跡調査中に 48 時間。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Bagamoyo、タンザニア
- Bagamoyo Clinical Trial Facility
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
グループ1
包含基準:
- 臨床所見および検査所見に基づく健康な男性
- 18歳から45歳まで
- 体格指数 (BMI) が 18 ～ 30 Kg/m2 の成人。
- バガモヨ地区または近隣地区に長期（少なくとも 1 年）または永住していること。
- 医療情報を公開し、研究参加の禁忌について研究医師に通知することに同意する。
- 研究臨床医の診察を受け、研究期間中に処方されたすべての必要な薬剤を服用する意欲があること
- 第三者の世帯員または親しい友人の連絡先情報を研究チームに提供する同意書
- 学習期間中、携帯電話で 24 時間利用可能
- 研究期間中に他の臨床試験に参加しないという同意
- 研究期間中は献血をしないという同意書
- 研究計画遵守のために必要な入院を含む、研究フォローアップ期間中の研究訪問スケジュールを完了する能力と意欲がある
- HIV、B型肝炎（HBV）、C型肝炎（HCV）検査を受ける意欲があること
- 10 件の正誤報告のうち 10 件に正しく回答することで、研究の理解を示すことができる (最初の試行ですべての正誤報告に正しく回答できなかった場合は、最大 2 回の試行)
- 現地の慣例に従って、書面によるインフォームドコンセントに署名
- 登録時の血液塗抹標本によるマラリア原虫血症がないこと
除外基準:
- 過去5年間にマラリア治験薬の投与を受けたことがある
- -治験開始前30日以内または研究期間中の治験薬を含むその他の臨床研究への参加
- 不整脈、QT間隔の延長、または別の心疾患の病歴、またはスクリーニング時の心電図（ECG）の臨床的に重大な異常
- 50歳未満の第1度または第2度親族に心臓病の陽性家族歴がある
- 精神疾患の病歴
- 以下を含む慢性疾患に苦しんでいる。糖尿病、がん、HIV/AIDS
- 無脾症を含む免疫抑制または免疫不全状態が確認または疑われる場合
- 正常な社会的機能を妨げる薬物またはアルコールの乱用歴
- -吸入および局所コルチコステロイドを除く、研究開始後3か月以内の慢性免疫抑制薬または他の免疫修飾薬の使用。
- 生化学または血液学の血液検査または尿分析における正常範囲からの臨床的に重大な逸脱
- HIV、B型肝炎ウイルス、またはC型肝炎ウイルス検査陽性
- QuantiFERON-TBゴールドテストインチューブアッセイ陽性の病歴または身体検査により、臨床的に活動性の結核の疑いがある
- 腎臓、肝臓、血液、心血管、肺、皮膚、免疫不全、精神疾患、および研究結果の解釈を妨げたり、ボランティアの健康を損なう可能性のあるその他の状態を含む全身疾患を示唆する症状、身体的兆候および検査値。
- 研究臨床医の判断で、治験実施計画への参加に対する禁忌である、またはボランティアのインフォームド・コンセントを与える能力を損なう医学的、社会的状態、または職業上の理由、または研究への参加によるボランティアのリスクの増加は、研究に影響を与えます。ボランティアが研究に参加する能力、または研究データの解釈を損なう能力
グループ2
包含基準:
- 18歳から45歳までの成人男性
- 経口薬を飲み込む能力
- 体格指数 (BMI) が 18 ～ 30 Kg/m2 の成人。
- 顕微鏡で確認された熱帯熱マラリア原虫による単感染（寄生虫血症≧1,000/μLかつ<200,000/μL）を伴う、合併症のないマラリア。
- 過去24時間以内のいずれかの発熱歴、または発熱（腋窩温≧37.5℃または直腸温≧38.0℃）。
- 裁判の性質を理解する能力
- 研究期間中のプロトコル、研究訪問スケジュールを遵守し、インフォームドコンセントを提供する能力と意欲。
- 採用後2か月間、調査対象地域に安定して居住できること。
除外基準:
- -過去6週間以内のアモジアキン、クロロキン、キニーネまたはルメファントリンベースの化合物などの抗マラリア薬の使用歴、過去3か月以内のピペラキンベースの化合物、メフロキン、またはスルファドキシン/ピリメタミン（SP）の併用、および過去3か月以内のハロファントリンの使用歴。上映の30日前まで。
- スクリーニング前の7日以内に、抗マラリア作用のある他の抗マラリア薬または抗生物質（コトリモキサゾールを含む）およびハーブ製品を使用している。
- マラリア以外の重篤な疾患による発熱状態の存在（例：発熱） 麻疹、肺炎、腸チフス、尿路感染症、髄膜炎
- WHOの定義による一般的な危険兆候または重度の熱帯熱マラリアの兆候の存在
- アルテミシニンベースの治療に対する既知の過敏症。
- 原因を問わず、関連する臨床アレルギー反応の病歴。
- 中等度/重度の腎不全または肝不全が既知である。
- 研究の臨床医によって判断された、臨床的に関連する血液疾患、肺疾患、代謝内分泌疾患、神経疾患、泌尿生殖器疾患の証拠。
- 以下を含む慢性疾患に苦しんでいる。がん、HIV/AIDS、B型肝炎ウイルス（HBV）、HCV感染
- -症候性心不整脈またはその証拠のため、またはスクリーニング時に臨床的に関連する徐脈（bpm < 40）を伴う入院歴がある。
- 突然死の家族歴、既知の先天性 QT 間隔延長、または QT 間隔を延長することが知られている臨床症状。
- 緊急の管理が必要なその他の ECG 異常。
- 吸収や運動性を変える可能性のある胃腸の機能不全（例： 吸収不良症候群、腸の亜閉塞、または以前の大規模な胃腸手術）。
- 生化学または血液学の血液検査または尿分析における正常範囲からの臨床的に重大な逸脱
- 重度の貧血 (Hb < 7.9 g/dL)。
- スクリーニング前の42日間の治験薬研究への参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ1
• 実験: グループ 1a: n=3、健康な男性参加者は、安全性と忍容性をテストするために、推定用量 400mg で 1 日 1 回経口投与されるメイテヌス セネガレンシスを投与されます。 介入: o 薬物: Maytenus senegalensis • 実験: グループ 1b: n=3、健康な男性参加者は、安全性と忍容性をテストするために、推定用量 600mg で 1 日 1 回、メイテヌス セネガレンシスを経口投与されます。 介入: o 薬物: Maytenus senegalensis • 実験: グループ 1c: n=3、健康な男性参加者は、安全性と忍容性をテストするために、推定用量 800mg で 8 時間、4 日間、メイテヌス セネガレンシスを経口投与されます。 介入: o 薬物: Maytenus senegalensis • 実験: グループ 1d: n=3、健康な男性参加者は、安全性と忍容性をテストするために、推定用量 800mg で 8 時間、4 日間、メイテヌス セネガレンシスを経口投与されます。 介入: o 薬物: Maytenus senegalensis |
他の名前：
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実験的：グループ2a
グループ 2a: n=52、自然後天性単純マラリアと診断された 18 ～ 45 歳の成人は、メイテヌス セネガレンシスで治療されます。 患者は、メイテヌス セネガレンシスを推定用量800mg、8時間、4日間経口投与することで治療される。 治療効果は、早期治療失敗（ETF）、無性寄生虫排除時間（PCT）、および再感染のPCR修正後28日および56日の治療に対する適切な臨床的および寄生虫学的反応（ACPR）を有する患者の割合（ACPR）を測定することによって評価されます。再感染の PCR 補正後の 28 および 56 介入: o 薬物: Maytenus senegalensis |
他の名前：
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アクティブコンパレータ：グループ2b
グループ 2a: n=52、自然後天性単純マラリアと診断された 18 歳から 45 歳の成人は、アルテメテル - ルメファントリンで治療されます。患者は、アルテメテル 20mg/ルメファントリン 120mg を 3 日間で 6 回経口投与されます。 治療効果は、早期治療失敗（ETF）、無性寄生虫排除時間（PCT）、および再感染のPCR修正後28日および56日の治療に対する適切な臨床的および寄生虫学的反応（ACPR）を有する患者の割合（ACPR）を測定することによって評価されます。再感染の PCR 補正後の 28 および 56 介入: o 薬剤: アルテメテル 20mg/ルメファントリン 120mg |
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グループ 1 および 2 のすべての参加者を対象とした、28 日間の追跡期間中に血液学パラメーターに臨床的有意な異常値があった参加者の数。
時間枠：アップ期間は28日間
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血液サンプルは、赤血球数 (RBC)、ヘモグロビン (HBG)、血小板 (PLT)、白血球数 (WBC) および差分 (好中球 (NEUT)、リンパ球 (LYMPH)、および好酸球 (EO)) の数。
血液サンプルは、0日目(ベースライン)、3日目、7日目、14日目、および28日目に採取されます。臨床的有意性の異常値の血液学パラメータは、適応されたFDA毒性等級スケールによって決定されます。
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アップ期間は28日間
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グループ 1 および 2 のすべての参加者を対象とした、28 日間の追跡期間中に生化学パラメーターに臨床的有意な異常値があった参加者の数。
時間枠：アップ期間は28
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ASAT、総ビリルビン、クレアチニンなどの生化学パラメーターを分析するために血液サンプルが収集されます。
血液サンプルは、0日目(ベースライン)、3日目、7日目、14日目、および28日目に採取されます。
生化学パラメーターの臨床的重要性の異常値は、適応された FDA 毒性等級スケールによって決定されます。
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アップ期間は28
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グループ 1 および 2 のすべての参加者を対象とした、28 日間の追跡期間中にベースラインと比較してバイタルサインに重大な変化が見られた参加者の数。
時間枠：アップ期間は28
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バイタルサインの評価には、心拍数 (HR)、収縮期血圧 (SBP)、および拡張期血圧 (DBP) が含まれます。
評価は 0 日目 (ベースライン)、1 日目から 7 日目まで、14 日目、および 28 日目に完了しました。
ローカルで準備されたバイタルサインの正常範囲を使用して検査されます
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アップ期間は28
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グループ 1 および 2 の参加者全員の 28 日間の追跡期間中の AE の数
時間枠：アップ期間は28
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有害事象とは、医薬品に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、参加者または臨床調査参加者における望ましくない医学的出来事として定義されます。
分析は、少なくとも1回の治験治療を受けた参加者全員を対象に実施されました。
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アップ期間は28
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グループ 1 および 2 の参加者全員の 56 日間の追跡期間中の SAE の数
時間枠：上昇期間56
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SAE は、いかなる用量でも死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、障害や無力化、その他の状況を引き起こす、肝損傷または肝機能障害を伴う、あらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。
分析は、少なくとも1回の治験治療を受けた参加者全員を対象に実施されました。
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上昇期間56
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早期治療失敗 (ETF) のあるグループ 2 の参加者数、
時間枠：1日目から3日目まで
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寄生虫血症の存在下で1日目、2日目または3日目に危険な兆候または重度のマラリアが発現した場合、腋窩温に関係なく2日目の寄生虫血症が0日目よりも高い場合、3日目の腋窩温が37.5℃以上で寄生虫血症があり、2日目に寄生虫血症が発生した場合3 日目 ≥ 0 日目のカウントの 25%。
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1日目から3日目まで
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後期治療失敗（LTF）のグループ 2 の参加者数
時間枠：4日目から28日まで
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寄生虫血症の存在下で4日目から28日目までのいずれかの日に危険な兆候または重度のマラリアが発症した。早期治療失敗の基準を以前に満たしていない場合。 4日目から28日目までのいずれかの日に寄生虫血症+腋窩温が37.5℃以上あり、以前にETFの基準を満たしていない。
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4日目から28日まで
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晩期寄生虫学不全（LPF）を有するグループ 2 の参加者数
時間枠：7～28日目
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D7 から D28 までのいずれかの日に寄生虫血症の存在 + 腋窩体温 <37.5°C、以前に ETF の基準を満たしていない
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7～28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的および寄生虫学的に適切な反応 (ACPR) が得られたグループ 2 の参加者数
時間枠：28日
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腋窩温に関係なく、28日目に寄生虫血症が存在せず、早期治療失敗、後期臨床失敗、または後期寄生虫学的失敗のいずれかの基準を事前に満たしていない。
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28日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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発生した初期環期熱帯熱マラリア原虫の数
時間枠：0日目、3日目、14日目、28日目
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インビトロ薬物検査用の血液サンプルは、アルテメテルルメファントリンに対する熱帯熱マラリア原虫分離株のインビトロ感受性を評価するために、研究グループ2bの参加者から0日目、3日目、14日目および28日目に採取される（初期リングステージの決定）。熱帯熱マラリア原虫)
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0日目、3日目、14日目、28日目
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アルテメテルルメファントリンの阻害濃度 (IC50 および IC90) 値のパーセンテージ
時間枠：0日目、3日目、14日目、28日目
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インビトロ薬物検査用の血液サンプルは、アルテメテルルメファントリンに対する熱帯熱マラリア原虫分離株のインビトロ感受性を評価するために、0日目、3日目、14日目および28日目に研究グループ2bの参加者から採取されます。
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0日目、3日目、14日目、28日目
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アルテメテル・ルメファントリンの同定された耐性分子マーカーの割合
時間枠：0、3、7、14、28、56日目
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Pfcrt、pfmdr1、pfdhfr、および pfdhps 遺伝子の多型またはコピー数を研究するために、0、3、7、14、28、および 56 日目に研究グループ 2b の参加者から 2 ～ 3 滴の血液を濾紙上に採取します。アルテメテル・ルメファントリンに対する耐性のマーカーと考えられています
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0、3、7、14、28、56日目
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Kamaka Kassim, BscN,MPH、Ifakara Health Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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