단순 말라리아 치료를 위한 Maytenus Senegalensis의 안전성 및 효능 (MALHERBAL)
성인 환자의 단순 말라리아 삽화 치료를 위한 Maytenus Senegalensis의 Artemether-lumefantrine 대비 안전성 및 유효성 평가
연구 개요
상세 설명
약초(Maytenus senegalensis)는 시험관 내 급성 독성과 강력한 항말라리아 활성을 나타내는 시험관 내 및 생체 내 모두에서 항형질 활성에 대해 과학적으로 조사되었습니다. 그러나 우리가 아는 한 표준화된 임상 환경에서 이 약초에 대한 항말라리아 연구는 수행되지 않았습니다.
연구는 2개의 치료 그룹을 포함할 것이다. 1그룹은 18세에서 45세 사이의 건강한 남성 성인 12명에게 말라리아 약초 치료제(Maytenus senegalensis)를 투여하고 56일 동안 안전을 추적합니다. 하위 그룹 1a는 연구에 등록하고 말라리아 약초 요법을 받는 첫 번째 그룹이 될 것입니다. 이 그룹의 안전성 평가는 첫 번째 치료 후 7일 후에 수행됩니다. 그룹 1a의 참가자 사이에서 프로토콜당 주요 안전 문제가 없을 경우 하위 그룹 1b 참가자가 연구에 등록되고 말라리아 약초 요법이 제공됩니다. 이 하위 그룹 1b의 안전성 평가는 첫 번째 치료 후 7일에 수행됩니다. 그룹 1b의 참가자들 사이에서 프로토콜당 주요 안전 문제가 없을 경우 하위 그룹 1c 참가자는 연구에 등록되고 말라리아 약초 요법이 제공됩니다. 이 하위 그룹 1c의 안전성 평가는 첫 번째 치료 후 7일에 수행됩니다. 그룹 1c의 참가자들 사이에서 프로토콜당 주요 안전 문제가 없는 경우 하위 그룹 1d 참가자는 연구에 등록되고 말라리아 약초 요법이 제공됩니다. G1에서 G 2 참가자 등록까지 진행하는 결정은 미리 지정된 "참가 또는 불참" 기준에 따라 결정됩니다.
연구 그룹 2는 합병증이 없는 말라리아에 걸린 18세에서 45세 사이의 남성 성인의 두 하위 그룹으로 구성됩니다. 첫 번째는 말라리아 약초 치료제(Maytenus senegalensis)로 치료할 52명의 단순 말라리아 환자의 연구 그룹 2a이고, 52명의 단순 말라리아 환자의 G2b는 Artemether-lumefantrine으로 치료할 것입니다. 환자는 56일 동안 추적 관찰됩니다. 약초 요법과 Artemether-lumefantrine 및 조기 치료 실패 기준 중 하나에 대한 실패가 있는 경우 구조 치료가 사용됩니다.
그룹 1 참가자를 활용하는 목적은 Maytenus senegalensis의 안전성과 내약성을 평가하고 약초 제품이 인체에 안전하다는 개념의 증거를 평가하는 것입니다. 따라서 자연적으로 획득한 말라리아 환자에 대한 그룹 2 중재를 진행하기로 한 결정은 미리 지정된 "진행 여부" 기준에 따라야 합니다. 이 기준은 첫 번째 치료 후 28일에 12명의 참가자로 구성된 센티널 그룹에서 얻은 안전성 데이터를 기반으로 하며 이 연구를 위해 지정된 독립적인 안전성 모니터링 위원회(SMC)에서 검토할 것입니다. 다음 기준 중 하나가 충족되면 연구는 나머지 G2 참가자를 등록하지 않습니다. (i) 항말라리아 약초 요법과 관련된 SAE > 후속 14일 동안 48시간.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bagamoyo, 탄자니아
- Bagamoyo Clinical Trial Facility
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
그룹 1
포함 기준:
- 임상 및 실험실 소견에 근거한 건강한 남성
- 만 18세 ~ 만 45세
- 체질량 지수(BMI)가 18~30Kg/m2인 성인.
- 바가모요 지구 또는 인근 지구에 장기(최소 1년) 또는 영주권.
- 의료 정보를 공개하고 연구 참여에 대한 금기 사항을 연구 의사에게 알리는 데 동의합니다.
- 연구 임상의가 참여하고 연구 기간 동안 처방된 모든 필요한 약물을 복용하려는 의지
- 제3자 가족 구성원 또는 친한 친구의 연락처 정보를 연구팀에게 제공하는 것에 동의
- 전체 스터디 기간 동안 24시간 휴대폰으로 이용 가능
- 연구기간 동안 다른 임상시험에 참여하지 않는 것에 대한 동의
- 연구기간 중 헌혈하지 않기로 약정
- 프로토콜 준수에 필요한 입원을 포함하여 연구 후속 조치 기간 동안 연구 방문 일정을 완료할 수 있고 의향이 있음
- HIV, B형 간염(HBV) 및 C형 간염(HCV) 검사를 받을 의향
- 10개의 참/거짓 진술 중 10개에 정확하게 응답하여 연구에 대한 이해를 입증할 수 있음(첫 번째 시도에서 모든 참/거짓 진술에 올바르게 응답하지 못한 사람은 최대 2번 시도)
- 현지 관행에 따라 서명된 서면 동의서
- 등록 시 혈액 도말 검사로 말라리아 기생충이 없음
제외 기준:
- 지난 5년 동안 조사용 말라리아 약물을 받은 적이 있는 경우
- 연구 시작 전 30일 이내 또는 연구 기간 동안 연구용 의약품과 관련된 기타 모든 임상 연구 참여
- 부정맥 또는 연장된 QT 간격 또는 다른 심장 질환의 병력 또는 스크리닝 시 심전도(ECG)에서 임상적으로 유의미한 이상
- 50세 미만의 심장병에 대한 1차 또는 2차 친척의 양성 가족력
- 정신 질환의 역사
- 다음을 포함한 모든 만성 질환으로 고통받고 있습니다. 당뇨병, 암 또는 HIV/AIDS
- 무비증을 포함하여 확인되거나 의심되는 면역 억제 또는 면역 결핍 상태
- 정상적인 사회적 기능을 방해하는 약물 또는 알코올 남용의 병력
- 흡입 및 국소 코르티코스테로이드를 제외하고 연구 개시 3개월 이내에 만성 면역억제제 또는 기타 면역 조절 약물의 사용.
- 생화학 또는 혈액학 혈액 검사 또는 소변 분석에서 정상 범위에서 임상적으로 유의미한 편차
- 양성 HIV, B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스 검사
- QuantiFERON-TB Gold Test In-Tube 분석에서 양성인 병력 또는 신체 검사에 의해 임상적으로 활동성 결핵이 의심됨
- 신장, 간, 혈액, 심혈관, 폐, 피부, 면역결핍, 정신과 및 연구 결과의 해석을 방해하거나 지원자의 건강을 해칠 수 있는 기타 조건을 포함한 전신 장애를 암시하는 증상, 신체적 징후 및 실험실 수치.
- 연구 임상의의 판단에 따라 프로토콜 참여에 대한 금기 사항이거나 지원자의 정보에 입각한 동의 능력을 손상시키거나 연구 참여로 인해 지원자에 대한 위험을 증가시키는 모든 의학적, 사회적 조건 또는 직업적 이유가 지원자가 연구에 참여하거나 연구 데이터의 해석을 손상시키는 능력
그룹 2
포함 기준:
- 18세에서 45세 사이의 성인 남성
- 경구용 약물을 삼킬 수 있는 능력
- 체질량 지수(BMI)가 18~30Kg/m2인 성인.
- 복잡하지 않은 말라리아, P. falciparum에 의한 현미경으로 확인된 단일 감염(기생충혈증 ≥1.000/μL 및 <200,000/μL).
- 이전 24시간 동안 언제든지 열이 있거나 열이 있는 병력(겨드랑이 온도 ≥37.5 °C 또는 직장 ≥38.0 °C).
- 재판의 본질을 이해하는 능력
- 연구 기간 동안 프로토콜을 준수하고 연구 방문 일정을 준수하고 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력 및 의지.
- 모집 후 2개월 동안 연구 지역에 안정적으로 거주합니다.
제외 기준:
- 이전 6주 이내에 Amodiaquine, Chloroquine, Quinine 또는 lumefantrine 기반 화합물, 이전 3개월 이내에 Piperaquine 기반 화합물, Mefloquine 또는 Sulphadoxine/pyrimethamine(SP)과 같은 항말라리아 약물 사용 이력 및 심사 30일 전.
- 스크리닝 전 7일 이내에 항말라리아 활성(코트리목사졸 포함) 및 허브 제품과 함께 사용하는 다른 항말라리아제 또는 항생제.
- 말라리아 이외의 심각한 질병(예: 홍역, 폐렴, 장티푸스, UTI, 수막염
- WHO의 정의에 따른 일반적인 위험 징후 또는 심각한 열대열 말라리아 징후의 존재
- 아르테미시닌 기반 요법에 대해 알려진 과민증.
- 모든 기원의 관련된 임상적 알레르기 반응의 병력.
- 알려진 중등도/중증 신장 또는 간 기능 부전.
- 연구 임상의가 판단한 임상적으로 관련된 혈액, 폐, 대사-내분비, 신경, 비뇨생식기 질환의 증거.
- 다음을 포함한 모든 만성 질환으로 고통받고 있습니다. 암 또는 HIV/AIDS 또는 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 HCV 감염
- 증상이 있는 심장 부정맥 또는 스크리닝 시 임상적으로 관련된 서맥(bpm < 40)에 대한 이전 입원 또는 증거.
- 급사의 가족력, 알려진 QT 간격의 알려진 선천적 연장, 또는 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 임상 상태.
- 긴급한 관리가 필요한 기타 ECG 이상.
- 흡수 또는 운동성을 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애(즉, 흡수 장애 증후군, 장하 폐색 또는 이전의 주요 위장관 수술).
- 생화학 또는 혈액학 혈액 검사 또는 소변 분석에서 정상 범위에서 임상적으로 유의미한 편차
- 심한 빈혈(Hb < 7.9g/dL).
- 스크리닝 전 42일 동안 조사 약물 연구에 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1
• 실험: 그룹 1a: n=3, 건강한 남성 참가자는 안전성과 내약성을 테스트하기 위해 하루에 한 번 400mg의 추정 용량으로 경구 투여되는 Maytenus senegalensis를 받습니다. 개입: o 약물: Maytenus senegalensis • 실험: 그룹 1b: n=3, 건강한 남성 참가자는 안전성과 내약성을 테스트하기 위해 Maytenus senegalensis를 하루에 한 번 600mg의 추정 용량으로 경구 투여합니다. 개입: o 약물: Maytenus senegalensis • 실험: 그룹 1c: n=3, 건강한 남성 참가자는 안전성과 내약성을 테스트하기 위해 Maytenus senegalensis를 4일 동안 8시간 동안 800mg의 추정 용량으로 경구 투여합니다. 개입: o 약물: Maytenus senegalensis • 실험: 그룹 1d: n=3, 건강한 남성 참가자는 안전성과 내약성을 테스트하기 위해 Maytenus senegalensis를 4일 동안 8시간 동안 800mg의 추정 용량으로 경구 투여합니다. 개입: o 약물: Maytenus senegalensis |
다른 이름들:
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실험적: 그룹 2a
그룹 2a: n=52, 자연 후천성 단순 말라리아 진단을 받은 18~45세의 성인은 Maytenus senegalensis로 치료됩니다. 환자는 Maytenus senegalensis를 4일 동안 8시간 동안 800mg의 추정 용량으로 경구 투여합니다. 치료 효능은 PCR 교정 재감염(ACPR) 후 28일 및 56일에 치료에 대한 조기 치료 실패(ETF), 무성 기생충 제거 시간(PCT) 및 적절한 임상 및 기생충학적 반응(ACPR)을 보이는 환자의 비율을 측정하여 평가됩니다. 재감염의 PCR 보정 후 28 및 56 개입: o 약물: Maytenus senegalensis |
다른 이름들:
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활성 비교기: 그룹 2b
그룹 2a: n=52, 자연 후천성 단순 말라리아 진단을 받은 18~45세 성인은 Artemether-lumefantrine으로 치료를 받습니다. 치료 효능은 PCR 교정 재감염(ACPR) 후 28일 및 56일에 치료에 대한 조기 치료 실패(ETF), 무성 기생충 제거 시간(PCT) 및 적절한 임상 및 기생충학적 반응(ACPR)을 보이는 환자의 비율을 측정하여 평가됩니다. 재감염의 PCR 보정 후 28 및 56 개입: o 약물: Artemether 20mg/lumefantrine 120mg |
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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그룹 1 및 2의 모든 참가자에 대해 28일의 추적 기간 동안 혈액학 매개변수에서 임상적으로 유의미한 비정상적인 값을 가진 참가자 수.
기간: 최대 28일 기간
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혈액 샘플은 적혈구 혈구 수(RBC), 헤모글로빈(HBG), 혈소판(PLT), 백혈구 수(WBC)를 포함한 혈액학 매개변수 분석을 위해 수집됩니다. 및 호산구(EO))가 계산됩니다.
혈액 샘플은 0일(기준선), 3일, 7일, 14일 및 28일에 수집됩니다. 임상적 유의성 비정상 값 혈액학 파라미터는 적응된 FDA 독성 등급 척도에 의해 결정됩니다.
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최대 28일 기간
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그룹 1 및 2의 모든 참가자에 대해 28일의 추적 기간 동안 생화학 매개변수에서 임상적으로 유의미한 비정상적인 값을 가진 참가자 수.
기간: 최대 기간 28
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ASAT, 총 빌리루빈 및 크레아티닌을 포함한 생화학 매개변수 분석을 위해 혈액 샘플을 수집합니다.
혈액 샘플은 0일(기준선), 3일, 7일, 14일 및 28일에 수집됩니다.
생화학 매개변수의 임상적 유의성 비정상 값은 적응된 FDA 독성 등급 척도에 의해 결정됩니다.
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최대 기간 28
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그룹 1 및 2의 모든 참가자에 대해 28일의 추적 기간 동안 기준선과 비교하여 활력 징후에 상당한 변화가 있는 참가자 수.
기간: 최대 기간 28
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활력 징후 평가에는 심박수(HR), 수축기 혈압(SBP) 및 확장기 혈압(DBP)이 포함되었습니다.
평가는 0일(기준선), 1일부터 7일, 14일 및 28일에 완료되었습니다.
생체 신호에 대해 현지에서 준비한 정상 범위를 사용하여 검토
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최대 기간 28
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그룹 1 및 2의 모든 참가자에 대한 28일의 후속 조치 기간 동안 AE의 수
기간: 최대 기간 28
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부작용은 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 참가자 또는 임상 조사 참가자의 뜻밖의 의학적 사건으로 정의됩니다.
분석은 최소 1회 용량의 연구 치료를 받은 모든 참가자에 대해 수행되었습니다.
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최대 기간 28
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그룹 1 및 2의 모든 참가자에 대한 56일의 후속 조치 기간 동안 SAE 수
기간: 최대 기간 56
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SAE는 모든 용량에서 사망을 초래하고, 생명을 위협하고, 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요하고, 장애/무능, 기타 상황을 초래하고, 간 손상 또는 손상된 간 기능과 관련되는 뜻밖의 의학적 사건으로 정의됩니다.
분석은 최소 1회 용량의 연구 치료를 받은 모든 참가자에 대해 수행되었습니다.
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최대 기간 56
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조기 치료 실패(ETF)가 있는 그룹 2의 참가자 수,
기간: 1일차 ~ 3일차
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1일차, 2일차 또는 3일차에 기생충혈증, 겨드랑이 온도와 관계없이 0일차보다 높은 2일차 기생충혈증, 겨드랑이 온도 ≥ 37.5ºC인 3일차 기생충혈증, 3일 ≥ 0일에 카운트의 25%.
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1일차 ~ 3일차
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후기 치료 실패(LTF)가 있는 그룹 2의 참가자 수
기간: 4일차 ~ 28일
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기생충혈증이 있는 상태에서 4일에서 28일 사이에 위험 징후 또는 중증 말라리아 발생; 이전에 조기 치료 실패 기준을 충족하지 않고; 이전에 ETF 기준을 충족하지 않고 4일차부터 28일차까지 기생충혈증 + 겨드랑이 온도 ≥37.5°C 존재.
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4일차 ~ 28일
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LPF(Late parasitology failure)가 있는 그룹 2의 참가자 수
기간: 7-28일
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D7~D28 + 겨드랑이 온도 <37.5°C, 이전에 ETF 기준을 충족하지 않은 기생충혈증의 존재
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7-28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ACPR(Adequate Clinical and Parasitological Response)이 있는 그룹 2의 참가자 수
기간: 28일
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조기 치료 실패 또는 후기 임상 실패 또는 후기 기생충학적 실패의 기준을 이전에 충족하지 않고 겨드랑이 온도와 관계없이 28일에 기생충혈증이 없음.
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28일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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발달된 초기 링 단계 P. falciparum 기생충의 수
기간: 0,3,14 및 28일
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시험관 내 약물 검사를 위한 혈액 샘플은 Artemether-lumefantrine에 대한 P. falciparum 분리주의 시험관 내 감수성을 평가하기 위해 0, 3, 14 및 28일에 연구 그룹 2b의 참가자로부터 수집됩니다(초기 링 단계 결정 P. falciparum)
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0,3,14 및 28일
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Artemether-lumefantrine의 억제 농도(IC50 및 IC90) 값의 백분율
기간: 0,3,14 및 28일
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P. falciparum 격리체의 Artemether-lumefantrine에 대한 체외 감수성을 평가하기 위해 0, 3, 14 및 28일에 연구 그룹 2b의 참가자로부터 체외 약물 검사를 위한 혈액 샘플을 수집합니다.
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0,3,14 및 28일
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Artemether-lumefantrine의 확인된 저항성 분자 마커의 백분율
기간: 0,3,7,14,28 및 56일
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Pfcrt, pfmdr1, pfdhfr 및 pfdhps 유전자의 다형성 또는 카피 수를 연구하기 위해 0, 3, 7, 14, 28 및 56일에 연구 그룹 2b의 참가자로부터 여과지에 2-3방울의 혈액을 수집할 것입니다. Artemether-lumefantrine에 대한 내성의 마커로 간주됩니다.
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0,3,7,14,28 및 56일
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Kamaka Kassim, BscN,MPH, Ifakara Health Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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