Sicurezza ed efficacia di Maytenus Senegalensis per il trattamento della malaria non complicata (MALHERBAL)
Valutazione della sicurezza e dell'efficacia di Maytenus Senegalensis per il trattamento di episodi di malaria non complicati in pazienti adulti rispetto all'artemetere-lumefantrina
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La medicina erboristica (Maytenus senegalensis) è stata studiata scientificamente per la tossicità acuta in vitro e l'attività antiplasmodiale sia in vitro che in vivo dove ha mostrato una forte attività antimalarica. Tuttavia, a nostra conoscenza, non sono stati condotti studi antimalarici su questo medicinale a base di erbe in contesti clinici standardizzati.
Lo studio conterrà due gruppi di trattamento. Il gruppo 1 avrà 12 maschi adulti sani di età compresa tra 18 e 45 anni a cui verrà somministrato il rimedio a base di erbe contro la malaria (Maytenus senegalensis) e seguiti per sicurezza per 56 giorni. Il sottogruppo 1a sarà il primo gruppo ad essere arruolato nello studio e a ricevere il rimedio a base di erbe contro la malaria. La valutazione della sicurezza di questo gruppo sarà effettuata entro 7 giorni dal primo trattamento. Se non ci saranno problemi di sicurezza importanti per protocollo tra i partecipanti del gruppo 1a, i partecipanti al sottogruppo 1b verranno arruolati nello studio e riceveranno rimedio a base di erbe contro la malaria. La valutazione della sicurezza di questo sottogruppo 1b sarà effettuata 7 giorni dopo il primo trattamento. Se non ci saranno problemi di sicurezza importanti per protocollo tra i partecipanti del gruppo 1b, i partecipanti al sottogruppo 1c verranno arruolati nello studio e riceveranno rimedio a base di erbe contro la malaria. La valutazione della sicurezza di questo sottogruppo 1c sarà effettuata 7 giorni dopo il primo trattamento. Se non ci saranno problemi di sicurezza importanti per protocollo tra i partecipanti del gruppo 1c, i partecipanti al sottogruppo 1d verranno arruolati nello studio e riceveranno rimedio a base di erbe contro la malaria. La decisione di procedere dal G1 all'iscrizione dei partecipanti al G 2 sarà determinata da criteri pre-specificati "go or no".
Il gruppo di studio 2 comprenderà due sottogruppi di maschi adulti di età compresa tra 18 e 45 anni con malaria non complicata. Il primo è il gruppo di studio 2a di 52 pazienti con malaria non complicata che saranno trattati con il rimedio erboristico contro la malaria (Maytenus senegalensis) mentre il G2b di 52 pazienti con malaria non complicata sarà trattato con Artemetere-lumefantrina. I pazienti saranno seguiti per 56 giorni. In presenza di fallimento per il rimedio a base di erbe e artemetere-lumefantrina e criteri di fallimento del trattamento precoce soddisfatti, verrà utilizzato il trattamento di salvataggio.
Lo scopo dell'utilizzo dei partecipanti del Gruppo 1 è valutare la sicurezza e la tollerabilità di Maytenus senegalensis e la prova del concetto che il prodotto a base di erbe è sicuro per il soggetto umano. Pertanto, la decisione di procedere all'intervento del Gruppo 2 per i pazienti con malaria acquisita naturalmente sarà soggetta a criteri pre-specificati "go or no go". Questi criteri si baseranno sui dati di sicurezza ottenuti dal gruppo sentinella di 12 partecipanti il giorno 28 dopo il primo trattamento e saranno esaminati da un comitato indipendente di monitoraggio della sicurezza (SMC) nominato per questo studio. Se uno dei seguenti criteri sarà soddisfatto, lo studio non arruolerà i restanti partecipanti G2: (i) Qualsiasi evento avverso correlato al rimedio erboristico antimalarico (ii) ≥50% dei partecipanti ha sperimentato un AR di Grado 3 persistente al Grado 3 per > 48 ore durante i 14 giorni di follow-up.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bagamoyo, Tanzania
- Bagamoyo Clinical Trial Facility
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Gruppo 1
Criterio di inclusione:
- Maschi sani sulla base di risultati clinici e di laboratorio
- Età dai 18 ai 45 anni
- Adulti con un indice di massa corporea (BMI) da 18 a 30 kg/m2.
- Residenza a lungo termine (almeno un anno) o permanente nel distretto di Bagamoyo o nei distretti vicini.
- Accordo per il rilascio di informazioni mediche e per informare il medico dello studio in merito alle controindicazioni per la partecipazione allo studio.
- Disponibilità a essere assistito da un medico dello studio e ad assumere tutti i farmaci necessari prescritti durante il periodo di studio
- Accordo per fornire le informazioni di contatto di un membro della famiglia di terze parti o di un amico intimo al gruppo di studio
- Reperibilità tramite cellulare 24 ore su 24 durante l'intero periodo di studio
- Accordo di non partecipare a un'altra sperimentazione clinica durante il periodo di studio
- Accordo di non donare il sangue durante il periodo di studio
- In grado e disposto a completare il programma delle visite di studio durante il periodo di follow-up dello studio, compresi i ricoveri richiesti per la conformità al protocollo
- Disponibilità a sottoporsi a test HIV, epatite B (HBV) ed epatite C (HCV)
- In grado di dimostrare la propria comprensione dello studio rispondendo correttamente a 10 affermazioni vero/falso su 10 (in un massimo di due tentativi per coloro che non hanno risposto correttamente a tutte le affermazioni vero/falso al primo tentativo)
- Consenso informato scritto firmato, in conformità con la pratica locale
- Esente da parassitemia malarica mediante striscio di sangue all'arruolamento
Criteri di esclusione:
- Ricezione precedente di un farmaco sperimentale contro la malaria negli ultimi 5 anni
- Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico che coinvolga medicinali sperimentali entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio o durante il periodo di studio
- Storia di aritmie o prolungamento dell'intervallo QT o altra malattia cardiaca, o anomalie clinicamente significative nell'elettrocardiogramma (ECG) allo screening
- Anamnesi familiare positiva in un parente di 1° o 2° grado per malattia cardiaca di età <50 anni
- Una storia di malattia psichiatrica
- Soffrendo di qualsiasi malattia cronica inclusa; diabete mellito, cancro o HIV/AIDS
- Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficiente confermata o sospetta, inclusa l'asplenia
- Storia di abuso di droghe o alcol che interferisce con la normale funzione sociale
- L'uso di farmaci immunosoppressori cronici o altri farmaci immuno-modificanti entro tre mesi dall'inizio dello studio ad eccezione dei corticosteroidi per via inalatoria e topica.
- Qualsiasi deviazione clinicamente significativa dal range normale negli esami del sangue biochimici o ematologici o nell'analisi delle urine
- Test HIV positivo, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C
- Sospettato di avere una tubercolosi clinicamente attiva dall'anamnesi o dall'esame obiettivo con dosaggio QuantiFERON-TB Gold Test In-Tube positivo
- Sintomi, segni fisici e valori di laboratorio indicativi di disturbi sistemici tra cui malattie renali, epatiche, ematiche, cardiovascolari, polmonari, cutanee, immunodeficienza, psichiatriche e altre condizioni che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o compromettere la salute dei volontari.
- Qualsiasi condizione medica, sociale o professionale che, a giudizio del medico dello studio, costituisca una controindicazione alla partecipazione al protocollo o comprometta la capacità del volontario di fornire il consenso informato, aumenti il rischio per il volontario a causa della partecipazione allo studio, influisca sulla capacità del volontario di partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio
Gruppo 2
Criterio di inclusione:
- Adulti maschi dai 18 ai 45 anni
- Capacità di deglutire farmaci per via orale
- Adulti con un indice di massa corporea (BMI) da 18 a 30 kg/m2.
- Malaria non complicata, con monoinfezione confermata microscopicamente da P. falciparum (parassitemia ≥1.000/μL e <200.000/μL).
- Storia di febbre in qualsiasi momento durante le 24 ore precedenti o presenza di febbre (temperatura ascellare ≥37,5 °C o rettale ≥38,0 °C).
- Capacità di comprendere la natura del processo
- Capacità e disponibilità a rispettare il protocollo per la durata dello studio, il programma delle visite di studio e a fornire il consenso informato da.
- Residenza stabile nell'area di studio nei due mesi successivi all'assunzione.
Criteri di esclusione:
- Una storia di uso di farmaci antimalarici come amodiachina, clorochina, chinino o composti a base di lumefantrina nelle 6 settimane precedenti, con composti a base di piperachina, o meflochina o sulfadossina/pirimetamina (SP) nei 3 mesi precedenti e con alofantrina nei 3 mesi precedenti 30 giorni prima dello screening.
- Qualsiasi altro farmaco antimalarico o antibiotico utilizzato con attività antimalarica (incluso il cotrimossazolo) e qualsiasi prodotto a base di erbe, entro i 7 giorni precedenti lo screening.
- Presenza di qualsiasi condizione febbrile dovuta a malattie gravi diverse dalla malaria (es. morbillo, polmonite, febbre tifoide, IVU, meningite
- Presenza di segnali generali di pericolo o segni di grave malaria da falciparum secondo le definizioni dell'OMS
- Ipersensibilità nota alla terapia a base di artemisinina.
- Anamnesi della reazione allergica clinica rilevante di qualsiasi origine.
- Insufficienza renale o epatica moderata/grave nota.
- Evidenza di malattie ematologiche, polmonari, metaboliche-endocrine, neurologiche e urogenitali clinicamente rilevanti secondo il giudizio del clinico dello studio.
- Soffrendo di qualsiasi malattia cronica inclusa; cancro o HIV/AIDS o virus dell'epatite B (HBV) o infezione da HCV
- - Precedente ricovero per o evidenza di aritmie cardiache sintomatiche o con bradicardia clinicamente rilevante allo screening (bpm <40).
- Storia familiare di morte improvvisa, o noto prolungamento congenito dell'intervallo QT, o qualsiasi condizione clinica nota per prolungare l'intervallo QT.
- Qualsiasi altra anomalia dell'ECG che richieda una gestione urgente.
- Disfunzione gastrointestinale che potrebbe alterare l'assorbimento o la motilità (ad es. sindromi da malassorbimento, subocclusione intestinale o pregressi interventi di chirurgia gastrointestinale maggiore).
- Qualsiasi deviazione clinicamente significativa dal range normale negli esami del sangue biochimici o ematologici o nell'analisi delle urine
- Anemia grave (Hb < 7,9 g/dL).
- Partecipazione a qualsiasi studio sperimentale sui farmaci durante i 42 giorni precedenti lo screening
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo 1
• Sperimentale: Gruppo 1a: n=3, i partecipanti maschi sani riceveranno Maytenus senegalensis somministrato per via orale a una dose stimata di 400 mg una volta al giorno per testarne la sicurezza e la tollerabilità. Interventi: o Droghe: Maytenus senegalensis • Sperimentale: Gruppo 1b: n=3, i partecipanti maschi sani riceveranno Maytenus senegalensis somministrato per via orale a una dose stimata di 600 mg una volta al giorno per testarne la sicurezza e la tollerabilità. Interventi: o Droghe: Maytenus senegalensis • Sperimentale: Gruppo 1c: n=3, i partecipanti maschi sani riceveranno Maytenus senegalensis somministrato per via orale a una dose stimata di 800 mg ogni 8 ore per 4 giorni per testarne la sicurezza e la tollerabilità. Interventi: o Droghe: Maytenus senegalensis • Sperimentale: Gruppo 1d: n=3, i partecipanti maschi sani riceveranno Maytenus senegalensis somministrato per via orale a una dose stimata di 800 mg ogni 8 ore per 4 giorni per testarne la sicurezza e la tollerabilità. Interventi: o Droghe: Maytenus senegalensis |
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo 2a
Gruppo 2a: n=52, adulti di età compresa tra 18 e 45 anni con diagnosi di malaria naturale acquisita non complicata saranno trattati con Maytenus senegalensis. I pazienti saranno trattati con Maytenus senegalensis somministrato per via orale a una dose stimata di 800 mg per 8 ore per 4 giorni. L'efficacia curativa sarà valutata misurando la porzione di pazienti con fallimento precoce del trattamento (ETF), tempo di clearance del parassita asessuale (PCT) e risposta clinica e parassitologica adeguata (ACPR) per il trattamento a 28 giorni e 56 giorni dopo la correzione della reinfezione mediante PCR (ACPR 28 e 56 dopo la correzione PCR della reinfezione Interventi: o Droghe: Maytenus senegalensis |
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Gruppo 2b
Gruppo 2a: n = 52, adulti di età compresa tra 18 e 45 anni con diagnosi di malaria non complicata acquisita naturale saranno trattati con artemetere-lumefantrina I pazienti saranno trattati con artemetere 20 mg / lumefantrina 120 mg somministrati per via orale con un regime di sei dosi per 3 giorni. L'efficacia curativa sarà valutata misurando la porzione di pazienti con fallimento precoce del trattamento (ETF), tempo di clearance del parassita asessuale (PCT) e risposta clinica e parassitologica adeguata (ACPR) per il trattamento a 28 giorni e 56 giorni dopo la correzione della reinfezione mediante PCR (ACPR 28 e 56 dopo la correzione PCR della reinfezione Interventi: o Farmaci: Artemetere 20 mg/lumefantrina 120 mg |
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con significatività clinica valori anormali nei parametri ematologici durante il periodo di follow-up di 28 giorni per tutti i partecipanti del gruppo 1 e 2.
Lasso di tempo: periodo massimo di 28 giorni
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Saranno raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri ematologici tra cui conta dei globuli rossi (RBC), emoglobina (HBG), piastrine (PLT), conta dei globuli bianchi (WBC) con differenziale (neutrofili (NEUT), linfociti (LYMPH), ed eosinofili (EO)).
Il campione di sangue verrà raccolto al giorno 0 (basale), al giorno 3, al giorno 7, al giorno 14 e al giorno 28. Il significato clinico dei valori anormali del parametro ematologico sarà determinato dalla scala di classificazione della tossicità della FDA adattata.
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periodo massimo di 28 giorni
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Numero di partecipanti con significatività clinica valori anormali nei parametri biochimici durante il periodo di follow-up di 28 giorni per tutti i partecipanti del gruppo 1 e 2.
Lasso di tempo: periodo fino a 28
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Saranno raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri biochimici tra cui ASAT, bilirubina totale e creatinina.
Il campione di sangue verrà raccolto al giorno 0 (basale), al giorno 3, al giorno 7, al giorno 14 e al giorno 28.
Il significato clinico dei valori anormali dei parametri biochimici sarà determinato dalla FDA Toxicity Grading Scale adattata.
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periodo fino a 28
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Numero di partecipanti con cambiamenti significativi nei segni vitali rispetto al basale durante il periodo di follow-up di 28 giorni per tutti i partecipanti del gruppo 1 e 2.
Lasso di tempo: periodo fino a 28
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La valutazione dei segni vitali includeva la frequenza cardiaca (HR), la pressione arteriosa sistolica (SBP) e la pressione arteriosa diastolica (DBP).
Le valutazioni sono state completate al giorno 0 (riferimento), dal giorno 1 al giorno 7, al giorno 14 e al giorno 28.
Saremo rivisti utilizzando il range normale preparato localmente per i segni vitali
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periodo fino a 28
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Numero di eventi avversi durante il periodo di follow-up di 28 giorni per tutti i partecipanti del gruppo 1 e 2
Lasso di tempo: periodo fino a 28
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Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o partecipante a un'indagine clinica, temporaneamente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale.
L'analisi è stata eseguita su tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento in studio.
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periodo fino a 28
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Numero di SAE durante il periodo di follow-up di 56 giorni per tutti i partecipanti del gruppo 1 e 2
Lasso di tempo: Periodo fino a 56
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SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità, altre situazioni ed è associato a danno epatico o compromissione della funzionalità epatica.
L'analisi è stata eseguita su tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento in studio.
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Periodo fino a 56
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Numero di partecipanti del gruppo 2 con fallimento precoce del trattamento (ETF),
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 3
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Sviluppo di segni di pericolo o malaria grave al Giorno 1, Giorno 2 o Giorno 3 in presenza di parassitemia, parassitemia al Giorno 2 più alta rispetto al Giorno 0, indipendentemente dalla temperatura ascellare, parassitemia al Giorno 3 con temperatura ascellare ≥ 37,5 ºC e parassitemia in Giorno 3 ≥ 25% del conteggio al giorno 0.
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Giorno 1 fino a 3
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Numero di partecipanti del gruppo 2 con fallimento del trattamento tardivo (LTF)
Lasso di tempo: Giorno 4 fino a 28
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Sviluppo di segni di pericolo o malaria grave in qualsiasi giorno dal giorno 4 al giorno 28 in presenza di parassitemia; senza soddisfare in precedenza nessuno dei criteri di fallimento precoce del trattamento; Presenza di parassitemia + temperatura ascellare ≥37,5°C in qualsiasi giorno dal Giorno 4 al Giorno 28, senza che in precedenza si soddisfi alcun criterio dell'ETF.
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Giorno 4 fino a 28
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Numero di partecipanti del gruppo 2 con fallimento della parassitologia tardiva (LPF)
Lasso di tempo: Giorno 7-28
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Presenza di parassitemia in qualsiasi giorno dal giorno 7 al giorno 28 + temperatura ascellare <37,5°C, senza aver precedentemente soddisfatto nessuno dei criteri dell'ETF
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Giorno 7-28
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti del gruppo 2 con risposta clinica e parassitologica adeguata (ACPR)
Lasso di tempo: 28 giorni
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Assenza di parassitemia il giorno 28 indipendentemente dalla temperatura ascellare senza aver precedentemente soddisfatto nessuno dei criteri di fallimento precoce del trattamento o fallimento clinico tardivo o fallimento parassitologico tardivo.
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28 giorni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di parassiti P. falciparum allo stadio iniziale sviluppati
Lasso di tempo: Giorno 0,3,14 e 28
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Un campione di sangue per il test antidroga in vitro sarà prelevato dai partecipanti del gruppo di studio 2b nei giorni 0, 3, 14 e 28 al fine di valutare la suscettibilità in vitro degli isolati di P. falciparum all'Artemetere-lumefantrina (Determinazione dello stadio iniziale dell'anello di P. falciparum)
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Giorno 0,3,14 e 28
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Percentuale dei valori di concentrazione inibitoria (IC50 e IC90) dell'Artemetere-lumefantrina
Lasso di tempo: Giorno 0,3,14 e 28
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Un campione di sangue per il test antidroga in vitro sarà raccolto dai partecipanti del gruppo di studio 2b nei giorni 0, 3, 14 e 28 al fine di valutare la suscettibilità in vitro degli isolati di P. falciparum all'artemetere-lumefantrina
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Giorno 0,3,14 e 28
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Percentuale di marcatore molecolare di resistenza identificato di Artemetere-lumefantrina
Lasso di tempo: Giorno 0,3,7,14,28 e 56
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Verranno raccolte da due a tre gocce di sangue su carta da filtro dai partecipanti del gruppo di studio 2b nei giorni 0, 3, 7, 14, 28 e 56 per studiare il polimorfismo o il numero di copie dei geni pfcrt, pfmdr1, pfdhfr e pfdhps, che sono considerati marcatori di resistenza all'Artemetere-lumefantrina
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Giorno 0,3,7,14,28 e 56
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Kamaka Kassim, BscN,MPH, Ifakara Health Institute
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MALHERBAL
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Prove cliniche su Maytenus Senegalensis
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Casa Espirita Terra de IsmaelUniversity of Sao PauloTerminato