A Maytenus Senegalensis biztonságossága és hatékonysága a szövődménymentes malária kezelésére (MALHERBAL)
A Maytenus Senegalensis biztonságosságának és hatékonyságának értékelése felnőtt betegek szövődménymentes maláriás epizódjainak kezelésében az artemether-lumefantrinhoz képest
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A növényi gyógyszert (Maytenus senegalensis) tudományosan vizsgálták in vitro akut toxicitás és antiplazmodiális aktivitás szempontjából mind in vitro, mind in vivo, ahol erős maláriaellenes hatást mutatott. Tudomásunk szerint azonban standard klinikai körülmények között nem végeztek maláriaellenes vizsgálatokat ezzel a növényi gyógyszerrel.
A vizsgálat két kezelési csoportot fog tartalmazni. Az 1. csoportba 12 egészséges, 18 és 45 év közötti felnőtt férfi tartozik, akiket malária gyógynövényből (Maytenus senegalensis) kapnak, és 56 napig nyomon követik őket. Az 1a alcsoport lesz az első csoport, amelyet bevonnak a vizsgálatba, és malária gyógynövényt kapnak. Ennek a csoportnak a biztonságossági értékelése az első kezelést követő 7 napon belül megtörténik. Ha az 1a csoport résztvevői között nem lesz jelentős biztonsági aggály a protokollonként, az 1b alcsoport résztvevőit bevonják a vizsgálatba, és malária gyógynövényt kapnak. Ennek az 1b alcsoportnak a biztonsági értékelését az első kezelés után 7 nappal kell elvégezni. Ha az 1b csoport résztvevői között nem lesz jelentős biztonsági aggály a protokollonként, az 1c alcsoport résztvevőit bevonják a vizsgálatba, és malária gyógynövényt kapnak. Ennek az 1c alcsoportnak a biztonsági értékelését az első kezelés után 7 nappal kell elvégezni. Ha az 1c csoport résztvevői között nem lesz jelentős biztonsági aggály a protokollonként, az 1d alcsoport résztvevőit bevonják a vizsgálatba, és malária gyógynövényt kapnak. A G1-ről a G2 résztvevők felvételére vonatkozó döntést az előre meghatározott „menni vagy nem megy” kritériumok határozzák meg.
A 2. vizsgálati csoport két alcsoportból áll, 18 és 45 év közötti, komplikációmentes maláriában szenvedő felnőtt férfiakból. Az első az 52 szövődménymentes maláriás betegből álló 2a vizsgálati csoport, akiket a malária gyógynövényes gyógyszerével (Maytenus senegalensis) kezelnek, míg a G2b csoportot 52 szövődménymentes maláriás betegből Artemether-lumefantrinnal kezelik. A betegeket 56 napig követik nyomon. Abban az esetben, ha a gyógynövényes gyógyszer és az artemether-lumefantrin és a korai kezelési sikertelenség kritériumai nem teljesítik, a mentőkezelést kell alkalmazni.
Az 1. csoport résztvevőinek felhasználásának célja a Maytenus senegalensis biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése, valamint annak az elképzelésnek a bizonyítása, hogy a növényi termék biztonságos az ember számára. Ezért a természetes úton szerzett maláriában szenvedő betegek esetében a 2. csoportba tartozó beavatkozásra vonatkozó döntést előre meghatározott „menni vagy nem megy” kritériumoknak kell alávetni. Ezek a kritériumok az első kezelést követő 28. napon a 12 résztvevőből álló őrcsoporttól kapott biztonsági adatokon alapulnak, és a vizsgálatra kijelölt független biztonsági megfigyelő bizottság (SMC) fogja felülvizsgálni őket. Ha a következő kritériumok valamelyike teljesül, a vizsgálatba nem vonják be a fennmaradó G2 résztvevőket: (i) Bármilyen súlyos mellékhatás, amely a maláriaellenes gyógynövényes szerrel kapcsolatos (ii) a résztvevők ≥50%-a tapasztalt 3. > 48 óra a 14 követési nap során.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bagamoyo, Tanzánia
- Bagamoyo Clinical Trial Facility
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
1. csoport
Bevételi kritériumok:
- Egészséges hímek a klinikai és laboratóriumi eredmények alapján
- 18-45 éves korig
- 18-30 kg/m2 testtömeg-indexű (BMI) felnőttek.
- Hosszú távú (legalább egy év) vagy állandó tartózkodás a Bagamoyo kerületben vagy a közeli kerületekben.
- Megállapodás az orvosi információk kiadására és a vizsgálati orvos tájékoztatására a vizsgálatban való részvétel ellenjavallatairól.
- Hajlandóság arra, hogy egy vizsgálati klinikus részt vegyen, és minden szükséges gyógyszert bevegyenek a vizsgálati időszak alatt
- Megállapodás egy harmadik fél háztartástag vagy közeli barát elérhetőségi adatainak megadására a tanulmányi csoport számára
- Elérhetőség mobiltelefonon a nap 24 órájában a teljes tanulmányi időszak alatt
- Megállapodás abban, hogy a vizsgálati időszak alatt nem vesz részt más klinikai vizsgálatban
- Megállapodás, hogy nem adunk vért a tanulmányi időszak alatt
- Képes és hajlandó teljesíteni a tanulmányi látogatás ütemtervét a vizsgálat követési időszaka alatt, beleértve a protokollnak való megfeleléshez szükséges kórházi kezeléseket
- Hajlandóság HIV, hepatitis B (HBV) és hepatitis C (HCV) tesztekre
- Képes bizonyítani a tanulmány megértését úgy, hogy 10 igaz/hamis állításból 10-re helyesen válaszol (legfeljebb két kísérletben azok számára, akik az első kísérletben nem válaszoltak helyesen minden igaz/hamis állításra)
- Aláírt írásos beleegyezés, a helyi gyakorlatnak megfelelően
- A beiratkozáskor vérkenet alapján mentes a malária parazitaemiától
Kizárási kritériumok:
- Korábban kapott malária vizsgálati gyógyszert az elmúlt 5 évben
- Részvétel bármely más, vizsgálati gyógyszereket magában foglaló klinikai vizsgálatban a vizsgálat megkezdése előtt 30 napon belül vagy a vizsgálati időszak alatt
- Az anamnézisben szívritmuszavarok vagy megnyúlt QT-intervallum vagy más szívbetegség, vagy klinikailag jelentős eltérések az elektrokardiogramban (EKG) a szűréskor
- Pozitív családi anamnézis egy 1. vagy 2. fokú rokonnál 50 év alatti szívbetegség miatt
- Pszichiátriai betegség története
- Bármilyen krónikus betegségben szenved, beleértve; cukorbetegség, rák vagy HIV/AIDS
- Bármilyen igazolt vagy gyanított immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, beleértve az aspleniát
- A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében, amely megzavarja a normális társadalmi funkciókat
- Krónikus immunszuppresszív gyógyszerek vagy más immunrendszert módosító gyógyszerek alkalmazása a vizsgálat kezdetétől számított három hónapon belül, kivéve az inhalációs és helyi kortikoszteroidokat.
- Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a normál tartománytól a biokémiai vagy hematológiai vérvizsgálatokban vagy a vizelet elemzésében
- Pozitív HIV, hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus teszt
- Klinikailag aktív tuberkulózis gyanúja az anamnézis vagy fizikális vizsgálat alapján pozitív QuantiFERON-TB Gold Test In-Tube teszttel
- Szisztémás rendellenességekre utaló tünetek, fizikai jelek és laboratóriumi értékek, beleértve a vese-, máj-, vér-, szív- és érrendszeri, tüdő-, bőr-, immunhiányos, pszichiátriai és egyéb olyan állapotokat, amelyek megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését vagy veszélyeztethetik az önkéntesek egészségét.
- Bármilyen egészségügyi, szociális állapot vagy foglalkozási ok, amely a vizsgálati klinikus megítélése szerint ellenjavallatot jelent a protokollban való részvételre, vagy rontja az önkéntes azon képességét, hogy tájékozott beleegyezését adja, növeli az önkéntes kockázatát a vizsgálatban való részvétel miatt, befolyásolja a vizsgálatban való részvételt. az önkéntes azon képessége, hogy részt vegyen a vizsgálatban, vagy rontja a vizsgálati adatok értelmezését
2. csoport
Bevételi kritériumok:
- 18 és 45 év közötti felnőtt férfiak
- Az orális gyógyszer lenyelésének képessége
- 18-30 kg/m2 testtömeg-indexű (BMI) felnőttek.
- Nem szövődményes malária, mikroszkóposan igazolt P. falciparum monofertőzéssel (parazitémia ≥1000/μL és <200000/μL).
- Bármikor előfordult láz az előző 24 órában, vagy láz (hónalj hőmérséklete ≥37,5 °C vagy végbélben ≥38,0 °C).
- Képes megérteni a tárgyalás természetét
- Képesség és hajlandóság a protokollnak a vizsgálat időtartama alatt történő betartására, a tanulmányi látogatások ütemezésére és a tájékoztatáson alapuló hozzájárulás megadására.
- Stabil tartózkodás a vizsgált területen a felvételt követő két hónapban.
Kizárási kritériumok:
- Maláriaellenes szerek, például amodiakin, klorokin, kinin vagy lumefantrin alapú vegyületek használata az elmúlt 6 hétben, piperakin alapú vegyülettel vagy meflokinnal vagy szulfadoxin/pirimetamin (SP) az előző 3 hónapban, és halofantrin a megelőző 3 hónapban 30 nappal a szűrés előtt.
- Bármilyen más maláriaellenes gyógyszer vagy antibiotikum, amely maláriaellenes hatással rendelkezik (beleértve a kotrimoxazolt is) és bármely gyógynövénykészítményt a szűrést megelőző 7 napon belül.
- Bármilyen lázas állapot, amelyet a maláriától eltérő súlyos betegségek okoznak (pl. kanyaró, tüdőgyulladás, tífusz, húgyúti fertőzés, agyhártyagyulladás
- Általános veszélyjelek vagy súlyos falciparum-malária jelei a WHO definíciói szerint
- Ismert túlérzékenység az artemisinin alapú terápiával szemben.
- Bármilyen eredetű releváns klinikai allergiás reakció anamnézisében.
- Ismert közepes/súlyos vese- vagy májelégtelenség.
- Klinikailag releváns hematológiai, pulmonális, metabolikus-endokrin, neurológiai, urogenitális betegségek bizonyítéka a vizsgálati klinikus megítélése szerint.
- Bármilyen krónikus betegségben szenved, beleértve; rák vagy HIV/AIDS vagy hepatitis B vírus (HBV) vagy HCV fertőzés
- Korábbi felvétel vagy tünetekkel járó szívritmuszavar vagy klinikailag jelentős bradycardia a szűréskor (bpm < 40).
- Családi anamnézisben előfordult hirtelen halál, vagy a QT-intervallum ismert veleszületett megnyúlása, vagy bármely olyan klinikai állapot, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot.
- Bármilyen egyéb EKG-rendellenesség, amely sürgős kezelést igényel.
- Emésztőrendszeri diszfunkció, amely megváltoztathatja a felszívódást vagy a mozgékonyságot (pl. malabszorpciós szindrómák, bélelzáródás vagy korábbi nagyobb gyomor-bélrendszeri műtét).
- Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a normál tartománytól a biokémiai vagy hematológiai vérvizsgálatokban vagy a vizelet elemzésében
- Súlyos vérszegénység (Hb < 7,9 g/dl).
- Részvétel bármely vizsgált gyógyszervizsgálatban a szűrést megelőző 42 napon belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport
• Kísérleti: 1a csoport: n=3, az egészséges férfi résztvevők Maytenus senegalensis-t kapnak szájon át, becsült dózisban 400 mg naponta egyszer, hogy teszteljék biztonságosságát és tolerálhatóságát. Beavatkozások: o Kábítószer: Maytenus senegalensis • Kísérleti: 1b csoport: n=3, az egészséges férfi résztvevők Maytenus senegalensis-t kapnak szájon át, becsült dózisban 600 mg naponta egyszer, hogy teszteljék biztonságosságát és tolerálhatóságát. Beavatkozások: o Kábítószer: Maytenus senegalensis • Kísérleti: 1c. csoport: n=3, az egészséges férfi résztvevők Maytenus senegalensis-t kapnak szájon át 800 mg-os becsült dózisban 8 órán keresztül 4 napon keresztül, hogy teszteljék biztonságosságát és tolerálhatóságát. Beavatkozások: o Kábítószer: Maytenus senegalensis • Kísérleti: 1d. csoport: n=3, az egészséges férfi résztvevők Maytenus senegalensis-t kapnak szájon át, 800 mg-os becsült dózisban 8 órán keresztül 4 napon keresztül, hogy teszteljék biztonságosságát és tolerálhatóságát. Beavatkozások: o Kábítószer: Maytenus senegalensis |
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2a csoport
2a csoport: n=52, A természetes szerzett, szövődménymentes maláriával diagnosztizált 18 és 45 év közötti felnőtteket Maytenus senegalensis-szel kezelik. A betegeket Maytenus senegalensis-szel kezelik, szájon át, 800 mg-os becsült dózisban, 8 órán keresztül, 4 napon keresztül. A gyógyító hatásosságot a korai kezelési sikertelenségben (ETF), az aszexuális parazita kiürülési idejének (PCT) és a kezeléshez megfelelő klinikai és parazitológiai válaszreakcióval (ACPR) szenvedő betegek arányának mérésével értékelik 28 és 56 nappal az újrafertőződés PCR-korrekciója (ACPR) után. 28. és 56. az újrafertőződés PCR-korrekciója után Beavatkozások: o Kábítószer: Maytenus senegalensis |
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: 2b csoport
2a csoport: n=52, Természetes szerzett, szövődménymentes maláriával diagnosztizált 18 és 45 év közötti felnőtteket Artetether-lumefantrinnel kezelik. A betegeket 20 mg Artemether/120 mg lumefantrin orálisan kell kezelni, hatdózisos adagolásban, 3 napon keresztül. A gyógyító hatásosságot a korai kezelési sikertelenségben (ETF), az aszexuális parazita kiürülési idejének (PCT) és a kezeléshez megfelelő klinikai és parazitológiai válaszreakcióval (ACPR) szenvedő betegek arányának mérésével értékelik 28 és 56 nappal az újrafertőződés PCR-korrekciója (ACPR) után. 28. és 56. az újrafertőződés PCR-korrekciója után Beavatkozások: o Gyógyszerek: Artetether 20mg/lumefantrin 120mg |
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknek klinikai jelentőségű abnormális értékei voltak a hematológiai paraméterekben a 28 napos követési időszakban, az 1. és 2. csoport összes résztvevője esetében.
Időkeret: 28 napos időszak
|
Vérmintákat vesznek a hematológiai paraméterek elemzéséhez, beleértve a vörösvértest-vérszámot (RBC), a hemoglobint (HBG), a vérlemezkék számát (PLT), a fehérvérsejtszámot (WBC) és a differenciált (neutrofil (NEUT), limfociták (LYMPH), és eozinofilek (EO)) számítanak.
A vérmintát a 0. napon (alapvonal), a 3. napon, a 7. napon, a 14. napon és a 28. napon veszik. A klinikai szignifikancia abnormális értékek hematológiai paraméterét az adaptált FDA toxicitási besorolási skála határozza meg.
|
28 napos időszak
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a biokémiai paraméterek klinikai jelentőségű kóros értékei voltak a 28 napos követési időszakban, az 1. és 2. csoport összes résztvevője esetében.
Időkeret: 28-i időszak
|
Vérmintákat vesznek a biokémiai paraméterek, köztük az ASAT, a teljes bilirubin és a kreatinin elemzéséhez.
A vérmintát a 0. napon (alapvonal), a 3. napon, a 7. napon, a 14. napon és a 28. napon veszik.
A biokémiai paraméterek klinikai jelentőségű abnormális értékeit az adaptált FDA Toxicity Grading Scale határozza meg.
|
28-i időszak
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél szignifikánsan megváltoztak az életjelek az alapvonalhoz képest a 28 napos követési időszakban az 1. és 2. csoport összes résztvevőjénél.
Időkeret: 28-i időszak
|
Az életjelek értékelése a pulzusszám (HR), a szisztolés vérnyomás (SBP) és a diasztolés vérnyomás (DBP) volt.
Az értékelések a 0. napon (alapállapot), az 1. napon a 7. napig, a 14. napon és a 28. napon fejeződtek be.
Az életjel helyileg előkészített normál tartományával vizsgáljuk meg
|
28-i időszak
|
|
A mellékhatások száma a 28 napos követési időszakban az 1. és 2. csoport összes résztvevőjénél
Időkeret: 28-i időszak
|
Nemkívánatos eseménynek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény egy résztvevőnél vagy a klinikai vizsgálatban résztvevőnél, amely átmenetileg egy gyógyszer használatához kapcsolódik, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
Az elemzést minden olyan résztvevőn elvégezték, aki legalább egy adag vizsgálati kezelést kapott.
|
28-i időszak
|
|
SAE-k száma az 56 napos nyomon követési időszakban az 1. és 2. csoport összes résztvevőjénél
Időkeret: 56-os felfutási időszak
|
SAE-nek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén halált okoz, életveszélyes, kórházi ápolást vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, rokkantságot/alkalmatlanságot, egyéb helyzeteket eredményez, és májsérüléssel vagy károsodott májműködéssel jár.
Az elemzést minden olyan résztvevőn elvégezték, aki legalább egy adag vizsgálati kezelést kapott.
|
56-os felfutási időszak
|
|
A 2. csoport korai kezelési kudarcban szenvedő (ETF) résztvevőinek száma,
Időkeret: 1-től 3-ig
|
Veszélyes jelek vagy súlyos malária kialakulása az 1., 2. vagy 3. napon parazitaemia jelenlétében, parazitaemia a 2. napon magasabb, mint a 0. napon, függetlenül a hónalj hőmérsékletétől, a 3. napon parazitaemia ≥ 37,5 ºC hónaljhőmérséklet mellett és parazitaemia 3. nap ≥ 25%-a a 0. napon.
|
1-től 3-ig
|
|
Késői kezelési sikertelenséggel (LTF) szenvedő 2. csoport résztvevőinek száma
Időkeret: 4. nap 28-ig
|
Veszélyes jelek vagy súlyos malária kialakulása a 4. naptól a 28. napig bármely napon parazitaemia jelenlétében; anélkül, hogy korábban megfelelt volna a korai kezelési kudarc bármelyik kritériumának; Parazitémia jelenléte + hónaljhőmérséklet ≥37,5°C bármely napon a 4. naptól a 28. napig, anélkül, hogy előzőleg megfelelne az ETF bármely kritériumának.
|
4. nap 28-ig
|
|
A késői parazitológiai kudarcban (LPF) szenvedő 2. csoport résztvevőinek száma
Időkeret: 7-28 nap
|
Parazitémia jelenléte bármely napon D7-től D28-ig + hónaljhőmérséklet <37,5°C, anélkül, hogy előzőleg megfelelne az ETF bármelyik kritériumának
|
7-28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 2. csoport megfelelő klinikai és parazitológiai reakcióval (ACPR) rendelkező résztvevőinek száma
Időkeret: 28 nap
|
Parazitémia hiánya a 28. napon a hónalj hőmérsékletétől függetlenül anélkül, hogy korábban megfelelt volna a korai kezelési kudarc vagy a késői klinikai kudarc vagy a késői parazitológiai kudarc kritériumainak.
|
28 nap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kifejlődött korai gyűrűstádiumú P. falciparum paraziták száma
Időkeret: 0., 3., 14. és 28. nap
|
A 2b vizsgálati csoport résztvevőitől a 0., 3., 14. és 28. napon vérmintát veszünk in vitro gyógyszerteszthez, hogy értékeljük a P. falciparum izolátumok in vitro érzékenységét az artemeter-lumefantrinnal szemben (A korai gyűrűstádium meghatározása P. falciparum)
|
0., 3., 14. és 28. nap
|
|
Az Artetether-lumefantrin gátló koncentrációjának (IC50 és IC90) százalékos értéke
Időkeret: 0., 3., 14. és 28. nap
|
A 2b vizsgálati csoport résztvevőitől a 0., 3., 14. és 28. napon vérmintát vesznek in vitro gyógyszerteszthez, hogy értékeljék a P. falciparum izolátumok in vitro érzékenységét az Artetether-lumefantrinnal szemben.
|
0., 3., 14. és 28. nap
|
|
Az Artetether-lumefantrin azonosított rezisztencia molekuláris markerének százalékos aránya
Időkeret: 0., 3., 7., 14., 28. és 56. nap
|
Két-három csepp vért veszünk szűrőpapírra a 2b vizsgálati csoport résztvevőitől a 0., 3., 7., 14., 28. és 56. napon, hogy tanulmányozzuk a pfcrt, pfmdr1, pfdhfr és pfdhps gének polimorfizmusát vagy kópiaszámát. Az Artetether-lumefantrinnel szembeni rezisztencia markereinek tekintik
|
0., 3., 7., 14., 28. és 56. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kamaka Kassim, BscN,MPH, Ifakara Health Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MALHERBAL
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Malária
-
DeNova ResearchMerz Aesthetics Inc.Befejezve
Klinikai vizsgálatok a Maytenus Senegalensis
-
Casa Espirita Terra de IsmaelUniversity of Sao PauloMegszűnt