Sikkerhet og effekt av Maytenus Senegalensis for behandling av ukomplisert malaria (MALHERBAL)
Evaluering av sikkerhet og effekt av Maytenus Senegalensis for behandling av ukompliserte malariaepisoder hos voksne pasienter sammenlignet med Artemether-lumefantrine
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Urtemedisinen (Maytenus senegalensis) er vitenskapelig undersøkt for akutt toksisitet in vitro og antiplasmodiell aktivitet både in vitro og in vivo hvor den viste sterk antimalariaaktivitet. Så vidt vi vet har det imidlertid ikke blitt utført antimalariastudier på denne urtemedisinen i standardiserte kliniske omgivelser.
Studien vil inneholde to behandlingsgrupper. Gruppe 1 vil ha 12 friske mannlige voksne i alderen 18 til 45 år som vil få malaria-urtemidlet (Maytenus senegalensis) og følges opp for sikkerhets skyld i 56 dager. Undergruppe 1a vil være den første gruppen som blir registrert i studien og får malaria-urtemedisin. Sikkerhetsvurderingen av denne gruppen vil bli gjort innen 7 dager etter første behandling. Hvis det ikke vil være noen større sikkerhetsproblemer per protokoll blant deltakerne i gruppe 1a, vil deltakerne i undergruppe 1b bli registrert i studien og gis malaria-urtemedisin. Sikkerhetsvurderingen av denne undergruppe 1b vil bli gjort 7 dager etter første behandling. Hvis det ikke vil være noen større sikkerhetsproblemer per protokoll blant deltakerne i gruppe 1b, vil deltakerne i undergruppe 1c bli registrert i studien og gis malaria-urtemedisin. Sikkerhetsvurderingen av denne undergruppen 1c vil bli gjort 7 dager etter første behandling. Hvis det ikke vil være noen større sikkerhetsproblemer per protokoll blant deltakerne i gruppe 1c, vil deltakerne i undergruppe 1d bli registrert i studien og gis malaria-urtemedisin. Beslutningen om å fortsette fra G1 til registrering av G 2-deltakere vil bli bestemt av forhåndsspesifiserte "go or no go"-kriterier.
Studiegruppe 2 vil omfatte to undergrupper av mannlige voksne i alderen 18 til 45 år med ukomplisert malaria. Den første er studiegruppe 2a på 52 ukompliserte malariapasienter som skal behandles med malaria-urtemidlet (Maytenus senegalensis) mens G2b av 52 ukompliserte malariapasienter vil bli behandlet med Artemether-lumefantrin. Pasientene vil bli fulgt opp i 56 dager. Ved svikt for enten urtemidlet og Artemether-lumefantrin og kriteriene for tidlig behandlingssvikt, vil redningsbehandlingen bli brukt.
Hensikten med å bruke gruppe 1-deltakere er å vurdere sikkerheten og toleransen til Maytenus senegalensis og bevis på konseptet om at urteproduktet er trygt for mennesket. Derfor vil beslutningen om å gå videre til gruppe 2-intervensjon for pasienter med naturlig ervervet malaria bli underlagt forhåndsspesifiserte "go or no go"-kriterier. Disse kriteriene vil være basert på sikkerhetsdata innhentet fra vaktgruppen på 12 deltakere på dag 28 etter den første behandlingen og vil bli gjennomgått av en uavhengig sikkerhetsovervåkingskomité (SMC) utnevnt for denne studien. Hvis ett av følgende kriterier vil bli oppfylt, vil ikke studien registrere de gjenværende G2-deltakerne: (i) Eventuelle SAE relatert til antimalaria-urtemidlet (ii) ≥50 % av deltakerne opplevde en grad 3 AR vedvarende ved grad 3 for > 48 timer i løpet av de 14 oppfølgingsdagene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bagamoyo, Tanzania
- Bagamoyo Clinical Trial Facility
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Gruppe 1
Inklusjonskriterier:
- Friske menn basert på kliniske funn og laboratoriefunn
- Alder fra 18 til 45 år
- Voksne med en kroppsmasseindeks (BMI) 18 til 30 kg/m2.
- Langsiktig (minst ett år) eller permanent opphold i Bagamoyo-distriktet eller nærliggende distrikter.
- Enighet om å frigi medisinsk informasjon og å informere studielegen om kontraindikasjoner for deltakelse i studien.
- Vilje til å bli ivaretatt av en studiekliniker og ta alle nødvendige medisiner foreskrevet i løpet av studieperioden
- Avtale om å gi kontaktinformasjon til et tredjeparts husstandsmedlem eller nær venn til studieteamet
- Tilgjengelighet gjennom mobiltelefon 24 timer i hele studietiden
- Avtale om ikke å delta i en annen klinisk studie i løpet av studieperioden
- Avtale om ikke å donere blod i løpet av studieperioden
- Kunne og villige til å fullføre studiebesøksplanen over studieoppfølgingsperioden, inkludert sykehusinnleggelsene som kreves for overholdelse av protokollen
- Vilje til å gjennomgå tester for HIV, hepatitt B (HBV) og hepatitt C (HCV)
- Kunne demonstrere sin forståelse av studien ved å svare riktig på 10 av 10 sanne/falske utsagn (i maksimalt to forsøk for de som ikke svarte riktig på alle sanne/falske utsagn i første forsøk)
- Signert skriftlig informert samtykke, i samsvar med lokal praksis
- Fri for malariaparasitemi ved blodutstryk ved påmelding
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere mottak av et malariamedikament for undersøkelse de siste 5 årene
- Deltakelse i en hvilken som helst annen klinisk studie som involverer undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før starten av studien eller i løpet av studieperioden
- Historie med arytmier eller forlenget QT-intervall eller annen hjertesykdom, eller klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) ved screening
- Positiv familiehistorie hos en 1. eller 2. grads slektning for hjertesykdommen i en alder <50 år gammel
- En historie med psykiatrisk sykdom
- Lider av enhver kronisk sykdom inkludert; diabetes mellitus, kreft eller HIV/AIDS
- Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert aspleni
- Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk som forstyrrer normal sosial funksjon
- Bruk av kroniske immunsuppressive legemidler eller andre immunmodifiserende legemidler innen tre måneder etter studiestart bortsett fra inhalerte og aktuelle kortikosteroider.
- Ethvert klinisk signifikant avvik fra normalområdet i biokjemi- eller hematologiske blodprøver eller i urinanalyse
- Positive tester for HIV, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus
- Mistenkt for å ha klinisk aktiv TB ved anamnese eller fysisk undersøkelse med positiv QuantiFERON-TB Gold Test In-Tube-analyse
- Symptomer, fysiske tegn og laboratorieverdier som tyder på systemiske lidelser, inkludert nyre-, lever-, blod-, kardiovaskulær, lunge-, hud-, immunsvikt, psykiatriske og andre tilstander som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene eller kompromittere helsen til de frivillige.
- Enhver medisinsk, sosial tilstand eller yrkesmessig årsak som, etter studieklinikerens vurdering, er en kontraindikasjon for protokolldeltakelse eller svekker frivillighetens evne til å gi informert samtykke, øker risikoen for frivillige på grunn av deltakelse i studien, påvirker frivillighetens evne til å delta i studien eller svekke tolkningen av studiedataene
Gruppe 2
Inklusjonskriterier:
- Mannlige voksne i alderen 18 til 45 år
- Evne til å svelge orale medisiner
- Voksne med en kroppsmasseindeks (BMI) 18 til 30 kg/m2.
- Ukomplisert malaria, med mikroskopisk bekreftet monoinfeksjon med P. falciparum (parasitaemia ≥1.000/ μL og <200.000/ μL).
- Anamnese med feber når som helst i løpet av de foregående 24 timene eller tilstedeværelse av feber (aksillær temperatur ≥37,5 °C eller rektal ≥38,0 °C).
- Evne til å forstå karakteren av rettssaken
- Evne og vilje til å overholde protokollen under studiens varighet, studiebesøksplan og å gi informert samtykke fra.
- Stabil bosted i studieområdet i de to månedene etter rekruttering.
Ekskluderingskriterier:
- En historie med bruk av antimalariamedisiner som amodiakin, klorokin, kinin eller lumefantrin-baserte forbindelser i løpet av de siste 6 ukene, med piperakin-baserte forbindelser, eller meflokin, eller sulfadoksin/pyrimetamin (SP) i løpet av de siste 3 månedene og med halofantrin innen 30 dager før screening.
- Alle andre antimalariamedisiner eller antibiotika som brukes med antimalariaaktivitet (inkludert cotrimoxazol) og urteprodukter innen 7 dager før screening.
- Tilstedeværelse av febertilstand på grunn av alvorlige sykdommer andre enn malaria (f. meslinger, lungebetennelse, tyfoidfeber, UVI, hjernehinnebetennelse
- Tilstedeværelse av generelle faretegn eller tegn på alvorlig falciparum malaria i henhold til WHOs definisjoner
- Kjent overfølsomhet overfor artemisinin-basert terapi.
- Anamnese med den relevante kliniske allergiske reaksjonen uansett opprinnelse.
- Kjent moderat/alvorlig nyre- eller leversvikt.
- Bevis for klinisk relevante hematologiske, pulmonale, metabolsk-endokrine, nevrologiske, urogenitale sykdommer som bedømt av studieklinikeren.
- Lider av enhver kronisk sykdom inkludert; kreft eller HIV/AIDS eller hepatitt B-virus (HBV) eller HCV-infeksjon
- Tidligere innleggelse for, eller tegn på symptomatiske hjertearytmier eller med klinisk relevant bradykardi ved screening (bpm < 40).
- Familiehistorie med plutselig død, eller kjent medfødt forlengelse av QT-intervallet, eller enhver klinisk tilstand som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
- Enhver annen EKG-avvik som krever umiddelbar behandling.
- Gastrointestinal dysfunksjon som kan endre absorpsjon eller motilitet (dvs. malabsorpsjonssyndromer, intestinal subokklusjon eller tidligere større gastrointestinale operasjoner).
- Ethvert klinisk signifikant avvik fra normalområdet i biokjemi- eller hematologiske blodprøver eller i urinanalyse
- Alvorlig anemi (Hb < 7,9 g/dL).
- Deltakelse i alle undersøkelsesstudier i løpet av de 42 dagene før screening
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1
• Eksperimentelt: Gruppe 1a: n=3, Friske mannlige deltakere vil få Maytenus senegalensis administrert oralt i en estimert dose på 400 mg én gang daglig for å teste sikkerheten og toleransen. Intervensjoner: o Legemidler: Maytenus senegalensis • Eksperimentelt: Gruppe 1b: n=3, Friske mannlige deltakere vil få Maytenus senegalensis administrert oralt i en estimert dose på 600 mg én gang daglig for å teste sikkerheten og toleransen. Intervensjoner: o Legemidler: Maytenus senegalensis • Eksperimentelt: Gruppe 1c: n=3, Friske mannlige deltakere vil få Maytenus senegalensis administrert oralt i en estimert dose på 800 mg i 8 timer i 4 dager for å teste sikkerheten og toleransen. Intervensjoner: o Legemidler: Maytenus senegalensis • Eksperimentelt: Gruppe 1d: n=3, Friske mannlige deltakere vil få Maytenus senegalensis administrert oralt i en estimert dose på 800 mg i 8 timer i 4 dager for å teste sikkerheten og toleransen. Intervensjoner: o Legemidler: Maytenus senegalensis |
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2a
Gruppe 2a: n=52, Voksne i alderen 18 til 45 år diagnostisert med naturlig ervervet ukomplisert malaria vil bli behandlet med Maytenus senegalensis. Pasienter vil bli behandlet med Maytenus senegalensis administrert oralt i en estimert dose på 800 mg i 8 timer i 4 dager. Kurativ effekt vil bli vurdert ved å måle andelen pasienter med tidlig behandlingssvikt (ETF), aseksuell parasittclearance time (PCT) og adekvat klinisk og parasitologisk respons (ACPR) for behandling 28 dager og 56 dager etter PCR-korrigering av reinfeksjon (ACPR) 28 og 56 etter PCR-korreksjon av reinfeksjon Intervensjoner: o Legemidler: Maytenus senegalensis |
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Gruppe 2b
Gruppe 2a: n=52, Voksne i alderen 18 til 45 år diagnostisert med naturlig ervervet ukomplisert malaria vil bli behandlet med Artemether-lumefantrin Pasienter vil bli behandlet med Artemether 20mg/lumefantrin 120mg administrert oralt med et regime med seks doser over 3 dager. Kurativ effekt vil bli vurdert ved å måle andelen pasienter med tidlig behandlingssvikt (ETF), aseksuell parasittclearance time (PCT) og adekvat klinisk og parasitologisk respons (ACPR) for behandling 28 dager og 56 dager etter PCR-korrigering av reinfeksjon (ACPR) 28 og 56 etter PCR-korreksjon av reinfeksjon Intervensjoner: o Legemidler: Artemether 20mg/lumefantrin 120mg |
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med unormale verdier av klinisk betydning i hematologiske parametere i løpet av oppfølgingsperioden på 28 dager for alle deltakerne i gruppe 1 og 2.
Tidsramme: opp periode på 28 dager
|
Blodprøver vil bli samlet inn for analyse av hematologiske parametere inkludert røde blodlegemer (RBC), hemoglobin (HBG), blodplater (PLT), antall hvite blodlegemer (WBC) med differensial (nøytrofil (NEUT), lymfocytt (LYMPH), og eosinofil (EO)) teller.
Blodprøven vil bli tatt på dag 0 (grunnlinje), dag 3, dag 7, dag 14 og dag 28. Unormale verdier for klinisk signifikans hematologiparameter vil bli bestemt av tilpasset FDA-toksisitetsgraderingsskala.
|
opp periode på 28 dager
|
|
Antall deltakere med unormale verdier av klinisk betydning i biokjemiparametere i løpet av oppfølgingsperioden på 28 dager for alle deltakerne i gruppe 1 og 2.
Tidsramme: opp periode på 28
|
Blodprøver vil bli samlet for analyse av biokjemiparametere inkludert ASAT, total bilirubin og kreatinin.
Blodprøven vil bli tatt på dag 0 (grunnlinje), dag 3, dag 7, dag 14 og dag 28.
Unormale verdier for klinisk signifikans av biokjemiparametere vil bli bestemt av tilpasset FDA-toksisitetsgraderingsskala.
|
opp periode på 28
|
|
Antall deltakere med betydelige endringer i vitale tegn sammenlignet med baseline i løpet av oppfølgingsperioden på 28 dager for alle deltakerne i gruppe 1 og 2.
Tidsramme: opp periode på 28
|
Vurdering av vitale tegn inkluderte hjertefrekvens (HR), systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP).
Vurderinger ble fullført på dag 0 (grunnlinje), dag 1 til dag 7, dag 14 og dag 28.
Vi blir vurdert ved å bruke lokalt forberedt normalområde for vitale tegn
|
opp periode på 28
|
|
Antall AE i løpet av oppfølgingsperioden på 28 dager for alle deltakere i gruppe 1 og 2
Tidsramme: opp periode på 28
|
En uønsket hendelse er definert som enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke.
Analysen ble utført på alle deltakerne som fikk minst én dose studiebehandling.
|
opp periode på 28
|
|
Antall SAE i løpet av oppfølgingsperioden på 56 dager for alle deltakere i gruppe 1 og 2
Tidsramme: Opp periode på 56
|
SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som, ved enhver dose resulterer i døden, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i uførhet/uførhet, andre situasjoner og er assosiert med leverskade eller nedsatt leverfunksjon.
Analysen ble utført på alle deltakerne som fikk minst én dose studiebehandling.
|
Opp periode på 56
|
|
Antall deltakere i gruppe 2 med tidlig behandlingssvikt (ETF),
Tidsramme: Dag 1 til og med 3
|
Utvikling av faretegn eller alvorlig malaria på dag 1, dag 2 eller dag 3 i nærvær av parasitemi, parasitaemi på dag 2 høyere enn på dag 0, uavhengig av aksillær temperatur, parasitemi på dag 3 med aksillær temperatur ≥ 37,5 ºC og parasitemi på Dag 3 ≥ 25 % av tellingen på dag 0.
|
Dag 1 til og med 3
|
|
Antall deltakere i gruppe 2 med Late Treatment Failure (LTF)
Tidsramme: Dag 4 til 28
|
Utvikling av faretegn eller alvorlig malaria på en hvilken som helst dag fra dag 4 til dag 28 i nærvær av parasitemi; uten tidligere å oppfylle noen av kriteriene for tidlig behandlingssvikt; Tilstedeværelse av parasitemi + aksillær temperatur ≥37,5°C på en hvilken som helst dag fra dag 4 til dag 28, uten tidligere å ha oppfylt noen kriterier for ETF.
|
Dag 4 til 28
|
|
Antall deltakere i gruppe 2 med Late parasitology failure (LPF)
Tidsramme: Dag 7-28
|
Tilstedeværelse av parasitemi på en hvilken som helst dag fra D7 til D28 + aksillær temperatur <37,5 °C, uten tidligere å oppfylle noen av kriteriene til ETF
|
Dag 7-28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere i gruppe 2 med tilstrekkelig klinisk og parasitologisk respons (ACPR)
Tidsramme: 28 dager
|
Fravær av parasitemi på dag 28 uavhengig av aksillær temperatur uten tidligere å ha oppfylt noen av kriteriene for tidlig behandlingssvikt eller sen klinisk svikt eller sen parasitologisk svikt.
|
28 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall utviklede P. falciparum-parasitter i tidlig ringstadium
Tidsramme: Dag 0,3,14 og 28
|
En blodprøve for in vitro medikamenttesting vil bli samlet inn fra deltakerne i studiegruppe 2b på dag 0, 3, 14 og 28 for å evaluere in vitro-følsomheten til P. falciparum-isolater for Artemether-lumefantrin (bestemmelse av tidlig ringstadium av P. falciparum)
|
Dag 0,3,14 og 28
|
|
Prosentandel av hemmende konsentrasjonsverdier (IC50 og IC90) av Artemether-lumefantrine
Tidsramme: Dag 0,3,14 og 28
|
En blodprøve for in vitro medikamenttesting vil bli samlet inn fra deltakerne i studiegruppe 2b på dag 0, 3, 14 og 28 for å evaluere in vitro-følsomheten til P. falciparum-isolater for Artemether-lumefantrine
|
Dag 0,3,14 og 28
|
|
Prosentandel av identifisert resistens molekylær markør for Artemether-lumefantrin
Tidsramme: Dag 0,3,7,14,28 og 56
|
To til tre dråper blod vil bli samlet på filterpapir fra deltakerne i studiegruppe 2b på dag 0, 3, 7, 14, 28 og 56 for å studere polymorfismen eller kopitallet til pfcrt, pfmdr1, pfdhfr og pfdhps gener, som anses som markører for resistens mot Artemether-lumefantrin
|
Dag 0,3,7,14,28 og 56
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kamaka Kassim, BscN,MPH, Ifakara Health Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MALHERBAL
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .