Innocuité et efficacité de Maytenus senegalensis pour le traitement du paludisme non compliqué (MALHERBAL)
Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de Maytenus senegalensis pour le traitement des épisodes de paludisme non compliqués chez les patients adultes par rapport à l'artéméther-luméfantrine
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le médicament à base de plantes (Maytenus senegalensis) a été scientifiquement étudié pour sa toxicité aiguë in vitro et son activité antiplasmodiale à la fois in vitro et in vivo où il a montré une forte activité antipaludique. Cependant, à notre connaissance, aucune étude antipaludique n'a été réalisée sur ce médicament à base de plantes dans des contextes cliniques standardisés.
L'étude comprendra deux groupes de traitement. Le groupe 1 comprendra 12 hommes adultes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans qui recevront le remède à base de plantes contre le paludisme (Maytenus senegalensis) et seront suivis pour leur sécurité pendant 56 jours. Le sous-groupe 1a sera le premier groupe à être inscrit à l'étude et à recevoir un remède à base de plantes contre le paludisme. L'évaluation de la sécurité de ce groupe sera effectuée dans les 7 jours suivant le premier traitement. S'il n'y aura pas de problème majeur de sécurité par protocole parmi les participants du groupe 1a, les participants du sous-groupe 1b seront inscrits à l'étude et recevront un remède à base de plantes contre le paludisme. L'évaluation de la sécurité de ce sous-groupe 1b sera effectuée 7 jours après le premier traitement. S'il n'y aura pas de problème majeur de sécurité par protocole parmi les participants du groupe 1b, les participants du sous-groupe 1c seront inscrits à l'étude et recevront un remède à base de plantes contre le paludisme. L'évaluation de la sécurité de ce sous-groupe 1c sera effectuée 7 jours après le premier traitement. S'il n'y aura pas de problème majeur de sécurité par protocole parmi les participants du groupe 1c, les participants du sous-groupe 1d seront inscrits à l'étude et recevront un remède à base de plantes contre le paludisme. La décision de passer du G1 à l'inscription des participants au G 2 sera déterminée par des critères pré-spécifiés "go or no go".
Le groupe d'étude 2 comprendra deux sous-groupes d'hommes adultes âgés de 18 à 45 ans atteints de paludisme non compliqué. Le premier est le groupe d'étude 2a de 52 patients atteints de paludisme sans complication qui seront traités avec le remède à base de plantes contre le paludisme (Maytenus senegalensis) tandis que G2b de 52 patients atteints de paludisme sans complication seront traités avec l'artéméther-luméfantrine. Les patients seront suivis pendant 56 jours. En cas d'échec pour le remède à base de plantes et les critères d'Artéméther-luméfantrine et d'échec du traitement précoce remplis, le traitement de secours sera utilisé.
Le but de l'utilisation des participants du groupe 1 est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de Maytenus senegalensis et la preuve du concept que le produit à base de plantes est sans danger pour le sujet humain. Par conséquent, la décision de procéder à l'intervention du groupe 2 pour les patients atteints de paludisme naturellement acquis sera soumise à des critères pré-spécifiés "go or no go". Ces critères seront basés sur les données de sécurité obtenues auprès du groupe sentinelle de 12 participants au jour 28 après le premier traitement et seront examinés par un comité indépendant de surveillance de la sécurité (SMC) nommé pour cette étude. Si l'un des critères suivants est rempli, l'étude ne recrutera pas les participants G2 restants : (i) Tout SAE lié au remède antipaludique à base de plantes (ii) ≥ 50 % des participants ont présenté une RA de grade 3 persistant au grade 3 pour > 48 heures pendant les 14 jours de suivi.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Bagamoyo, Tanzanie
- Bagamoyo Clinical Trial Facility
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Groupe 1
Critère d'intégration:
- Hommes en bonne santé selon les résultats cliniques et de laboratoire
- De 18 à 45 ans
- Adultes avec un Indice de Masse Corporelle (IMC) de 18 à 30 Kg/m2.
- Résidence de longue durée (au moins un an) ou permanente dans le quartier de Bagamoyo ou dans les quartiers voisins.
- Accord de divulguer des informations médicales et d'informer le médecin de l'étude des contre-indications à la participation à l'étude.
- Volonté d'être assisté par un clinicien de l'étude et de prendre tous les médicaments nécessaires prescrits pendant la période d'étude
- Accord pour fournir les coordonnées d'un membre tiers du ménage ou d'un ami proche à l'équipe d'étude
- Disponibilité par téléphone mobile 24 heures sur 24 pendant toute la période d'étude
- Accord de ne pas participer à un autre essai clinique pendant la période d'étude
- Accord de ne pas donner de sang pendant la période d'étude
- Capable et désireux de terminer le calendrier des visites d'étude au cours de la période de suivi de l'étude, y compris les hospitalisations requises pour la conformité au protocole
- Volonté de subir des tests de dépistage du VIH, de l'hépatite B (VHB) et de l'hépatite C (VHC)
- Capable de démontrer sa compréhension de l'étude en répondant correctement à 10 affirmations vrai/faux sur 10 (dans un maximum de deux tentatives pour ceux qui n'ont pas répondu correctement à toutes les affirmations vrai/faux lors de la première tentative)
- Consentement éclairé écrit signé, conformément à la pratique locale
- Indemne de parasitémie palustre par frottis sanguin à l'inscription
Critère d'exclusion:
- Réception antérieure d'un médicament antipaludique expérimental au cours des 5 dernières années
- Participation à toute autre étude clinique impliquant des médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant le début de l'étude ou pendant la période d'étude
- Antécédents d'arythmie ou d'intervalle QT prolongé ou d'une autre maladie cardiaque, ou anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage
- Antécédents familiaux positifs chez un parent au 1er ou 2e degré pour la maladie cardiaque à l'âge <50 ans
- Une histoire de maladie psychiatrique
- Souffrant de toute maladie chronique, y compris ; diabète sucré, cancer ou VIH/SIDA
- Toute condition immunosuppressive ou immunodéficiente confirmée ou suspectée, y compris l'asplénie
- Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool interférant avec la fonction sociale normale
- L'utilisation de médicaments immunosuppresseurs chroniques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les trois mois suivant le début de l'étude, à l'exception des corticostéroïdes inhalés et topiques.
- Tout écart cliniquement significatif par rapport à la plage normale dans les tests sanguins biochimiques ou hématologiques ou dans l'analyse d'urine
- Tests positifs pour le VIH, le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C
- Susceptible d'avoir une tuberculose cliniquement active par anamnèse ou examen physique avec test positif QuantiFERON-TB Gold Test In-Tube
- Symptômes, signes physiques et valeurs de laboratoire suggérant des troubles systémiques, notamment rénaux, hépatiques, sanguins, cardiovasculaires, pulmonaires, cutanés, immunodéficitaires, psychiatriques et autres qui pourraient interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou compromettre la santé des volontaires.
- Toute condition médicale, sociale ou professionnelle qui, de l'avis du clinicien de l'étude, est une contre-indication à la participation au protocole ou altère la capacité du volontaire à donner un consentement éclairé, augmente le risque pour le volontaire en raison de sa participation à l'étude, affecte le capacité du volontaire à participer à l'étude ou à altérer l'interprétation des données de l'étude
Groupe 2
Critère d'intégration:
- Hommes adultes âgés de 18 à 45 ans
- Capacité à avaler des médicaments oraux
- Adultes avec un Indice de Masse Corporelle (IMC) de 18 à 30 Kg/m2.
- Paludisme simple, avec mono-infection par P. falciparum confirmée microscopiquement (parasitémie ≥1.000/ μL et <200.000/ μL).
- Antécédents de fièvre à tout moment au cours des 24 heures précédentes ou présence de fièvre (température axillaire ≥37,5 °C ou rectale ≥38,0 °C).
- Capacité à comprendre la nature du procès
- Capacité et volonté de se conformer au protocole pendant la durée de l'étude, du calendrier des visites d'étude et de fournir un consentement éclairé.
- Résidence stable dans la zone d'étude pendant les deux mois suivant le recrutement.
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'utilisation de médicaments antipaludiques tels que l'amodiaquine, la chloroquine, la quinine ou des composés à base de luméfantrine au cours des 6 dernières semaines, avec un composé à base de pipéraquine, ou de la méfloquine, ou de la sulfadoxine/pyriméthamine (SP) au cours des 3 derniers mois et avec l'halofantrine au cours des 3 derniers mois 30 jours avant le dépistage.
- Tout autre médicament antipaludique ou antibiotique utilisé avec une activité antipaludique (y compris le cotrimoxazole) et tout produit à base de plantes, dans les 7 jours précédant le dépistage.
- Présence de toute affection fébrile due à des maladies graves autres que le paludisme (par ex. rougeole, pneumonie, fièvre typhoïde, infection urinaire, méningite
- Présence de signes généraux de danger ou de signes de paludisme grave à falciparum selon les définitions de l'OMS
- Hypersensibilité connue au traitement à base d'artémisinine.
- Antécédents de la réaction allergique clinique pertinente de toute origine.
- Insuffisance rénale ou hépatique modérée/sévère connue.
- Preuve de maladies hématologiques, pulmonaires, métaboliques-endocriniennes, neurologiques et urogénitales cliniquement pertinentes, à en juger par le clinicien de l'étude.
- Souffrant de toute maladie chronique, y compris ; cancer ou VIH/SIDA ou virus de l'hépatite B (VHB) ou infection par le VHC
- Admission antérieure pour, ou preuve d'arythmies cardiaques symptomatiques ou avec une bradycardie cliniquement pertinente lors du dépistage (bpm < 40).
- Antécédents familiaux de mort subite, ou allongement congénital connu de l'intervalle QT, ou toute condition clinique connue pour allonger l'intervalle QT.
- Toute autre anomalie ECG nécessitant une prise en charge urgente.
- Dysfonctionnement gastro-intestinal pouvant altérer l'absorption ou la motilité (c.-à-d. syndromes de malabsorption, sous-occlusion intestinale ou chirurgie gastro-intestinale majeure antérieure).
- Tout écart cliniquement significatif par rapport à la plage normale dans les tests sanguins biochimiques ou hématologiques ou dans l'analyse d'urine
- Anémie sévère (Hb < 7,9 g/dL).
- Participation à toute étude de médicament expérimental au cours des 42 jours précédant le dépistage
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1
• Expérimental : Groupe 1a : n=3, les participants masculins en bonne santé recevront Maytenus senegalensis administré par voie orale à une dose estimée de 400 mg une fois par jour pour tester son innocuité et sa tolérabilité. Interventions: o Drogues : Maytenus senegalensis • Expérimental : Groupe 1b : n=3, les participants masculins en bonne santé recevront Maytenus senegalensis administré par voie orale à une dose estimée de 600 mg une fois par jour pour tester son innocuité et sa tolérabilité. Interventions: o Drogues : Maytenus senegalensis • Expérimental : Groupe 1c : n=3, les participants masculins en bonne santé recevront Maytenus senegalensis administré par voie orale à une dose estimée de 800 mg pendant 8 heures pendant 4 jours pour tester son innocuité et sa tolérabilité. Interventions: o Drogues : Maytenus senegalensis • Expérimental : Groupe 1d : n=3, les participants masculins en bonne santé recevront Maytenus senegalensis administré par voie orale à une dose estimée de 800 mg pendant 8 heures pendant 4 jours pour tester son innocuité et sa tolérabilité. Interventions: o Drogues : Maytenus senegalensis |
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 2a
Groupe 2a : n=52, les adultes âgés de 18 à 45 ans diagnostiqués avec un paludisme naturel acquis non compliqué seront traités avec Maytenus senegalensis. Les patients seront traités avec Maytenus senegalensis administré par voie orale à une dose estimée de 800 mg pendant 8 heures pendant 4 jours. L'efficacité curative sera évaluée en mesurant la proportion de patients présentant un échec de traitement précoce (ETF), un temps de clairance du parasite asexué (PCT) et une réponse clinique et parasitologique adéquate (ACPR) pour le traitement à 28 jours et 56 jours après la correction par PCR de la réinfection (ACPR 28 et 56 après correction PCR de la réinfection Interventions: o Drogues : Maytenus senegalensis |
Autres noms:
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Comparateur actif: Groupe 2b
Groupe 2a : n = 52, les adultes âgés de 18 à 45 ans diagnostiqués avec un paludisme naturel non compliqué seront traités avec de l'artéméther-luméfantrine. Les patients seront traités avec de l'artéméther 20 mg/luméfantrine 120 mg administrés par voie orale selon un schéma posologique en six doses sur 3 jours. L'efficacité curative sera évaluée en mesurant la proportion de patients présentant un échec de traitement précoce (ETF), un temps de clairance du parasite asexué (PCT) et une réponse clinique et parasitologique adéquate (ACPR) pour le traitement à 28 jours et 56 jours après la correction par PCR de la réinfection (ACPR 28 et 56 après correction PCR de la réinfection Interventions: o Médicaments : Artéméther 20mg/luméfantrine 120mg |
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des valeurs anormales de signification clinique dans les paramètres hématologiques au cours de la période de suivi de 28 jours pour tous les participants des groupes 1 et 2.
Délai: période de disponibilité de 28 jours
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Des échantillons de sang seront prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, notamment la numération globulaire rouge (RBC), l'hémoglobine (HBG), les plaquettes (PLT), la numération des globules blancs (WBC) avec différentiel (neutrophiles (NEUT), lymphocytes (LYMPH), et éosinophiles (EO)).
L'échantillon de sang sera prélevé au jour 0 (ligne de base), au jour 3, au jour 7, au jour 14 et au jour 28. Le paramètre hématologique des valeurs anormales de signification clinique sera déterminé par l'échelle de classification de la toxicité de la FDA adaptée.
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période de disponibilité de 28 jours
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Nombre de participants présentant des valeurs anormales de signification clinique dans les paramètres biochimiques au cours de la période de suivi de 28 jours pour tous les participants des groupes 1 et 2.
Délai: jusqu'à la période de 28
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Des échantillons de sang seront prélevés pour l'analyse des paramètres biochimiques, notamment l'ASAT, la bilirubine totale et la créatinine.
L'échantillon de sang sera prélevé au jour 0 (ligne de base), au jour 3, au jour 7, au jour 14 et au jour 28.
Les valeurs anormales de signification clinique des paramètres biochimiques seront déterminées par l'échelle de classification de la toxicité FDA adaptée.
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jusqu'à la période de 28
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Nombre de participants présentant des changements significatifs dans les signes vitaux par rapport au départ pendant la période de suivi de 28 jours pour tous les participants des groupes 1 et 2.
Délai: jusqu'à la période de 28
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L'évaluation des signes vitaux comprenait la fréquence cardiaque (FC), la pression artérielle systolique (PAS) et la pression artérielle diastolique (PAD).
Les évaluations ont été réalisées au jour 0 (référence), au jour 1 jusqu'au jour 7, au jour 14 et au jour 28.
Nous serons examinés en utilisant une plage normale préparée localement pour les signes vitaux
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jusqu'à la période de 28
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Nombre d'EI au cours de la période de suivi de 28 jours pour tous les participants des groupes 1 et 2
Délai: jusqu'à la période de 28
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Un événement indésirable est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à l'investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
L'analyse a été réalisée sur tous les participants ayant reçu au moins une dose du traitement à l'étude.
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jusqu'à la période de 28
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Nombre d'EIG pendant la période de suivi de 56 jours pour tous les participants des groupes 1 et 2
Délai: Jusqu'à la période de 56
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Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, d'autres situations et est associé à une lésion hépatique ou à une altération de la fonction hépatique.
L'analyse a été réalisée sur tous les participants ayant reçu au moins une dose du traitement à l'étude.
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Jusqu'à la période de 56
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Nombre de participants du groupe 2 avec échec thérapeutique précoce (ETF),
Délai: Jour 1 à 3
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Apparition de signes de danger ou de paludisme grave à J1, J2 ou J3 en présence de parasitémie, parasitémie à J2 supérieure à J0, quelle que soit la température axillaire, parasitémie à J3 avec température axillaire ≥ 37,5 ºC et parasitémie le Jour 3 ≥ 25 % du comptage au jour 0.
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Jour 1 à 3
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Nombre de participants du groupe 2 avec échec thérapeutique tardif (LTF)
Délai: Jour 4 jusqu'au 28
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Développement de signes de danger ou de paludisme grave n'importe quel jour du jour 4 au jour 28 en présence de parasitémie ; sans répondre auparavant à aucun des critères d'échec précoce du traitement ; Présence de parasitémie + température axillaire ≥ 37,5 °C à n'importe quel jour du jour 4 au jour 28, sans avoir préalablement répondu à aucun critère d'ETF.
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Jour 4 jusqu'au 28
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Nombre de participants du groupe 2 avec Échec parasitologique tardif (LPF)
Délai: Jour 7-28
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Présence de parasitémie à n'importe quel jour de J7 à J28 + température axillaire <37,5°C, sans répondre au préalable à aucun des critères d'ETF
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Jour 7-28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants du groupe 2 avec Réponse Clinique et Parasitologique Adéquate (ACPR)
Délai: 28 jours
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Absence de parasitémie au jour 28 quelle que soit la température axillaire sans avoir satisfait au préalable à aucun des critères d'échec thérapeutique précoce ou d'échec clinique tardif ou d'échec parasitologique tardif.
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28 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de parasites P. falciparum au stade anneau précoce développés
Délai: Jour 0,3,14 et 28
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Un échantillon de sang pour un test de dépistage in vitro sera prélevé sur les participants du groupe d'étude 2b aux jours 0, 3, 14 et 28 afin d'évaluer la sensibilité in vitro des isolats de P. falciparum à l'artéméther-luméfantrine (détermination du stade précoce de l'anneau de P. falciparum)
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Jour 0,3,14 et 28
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Pourcentage des valeurs de concentration inhibitrice (IC50 et IC90) de l'Artéméther-luméfantrine
Délai: Jour 0,3,14 et 28
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Un échantillon de sang pour le test de dépistage de drogue in vitro sera prélevé sur les participants du groupe d'étude 2b les jours 0, 3, 14 et 28 afin d'évaluer la sensibilité in vitro des isolats de P. falciparum à l'artéméther-luméfantrine
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Jour 0,3,14 et 28
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Pourcentage de marqueur moléculaire de résistance identifié de l'Artéméther-luméfantrine
Délai: Jour 0,3,7,14,28 et 56
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Deux à trois gouttes de sang seront prélevées sur du papier filtre auprès des participants du groupe d'étude 2b aux jours 0, 3, 7, 14, 28 et 56 pour étudier le polymorphisme ou le nombre de copies des gènes pfcrt, pfmdr1, pfdhfr et pfdhps, qui sont considérés comme des marqueurs de résistance à l'Artéméther-luméfantrine
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Jour 0,3,7,14,28 et 56
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kamaka Kassim, BscN,MPH, Ifakara Health Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MALHERBAL
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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