Veiligheid en werkzaamheid van Maytenus Senegalensis voor de behandeling van ongecompliceerde malaria (MALHERBAL)
Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Maytenus Senegalensis voor de behandeling van ongecompliceerde malaria-episodes bij volwassen patiënten in vergelijking met artemether-lumefantrine
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Het kruidengeneesmiddel (Maytenus senegalensis) is wetenschappelijk onderzocht op acute toxiciteit in vitro en antiplasmodiale activiteit, zowel in vitro als in vivo, waar het een sterke antimalaria-activiteit vertoonde. Voor zover wij weten, zijn er echter geen antimalaria-onderzoeken uitgevoerd op dit kruidengeneesmiddel in gestandaardiseerde klinische omgevingen.
De studie zal twee behandelingsgroepen bevatten. Groep 1 zal bestaan uit 12 gezonde mannelijke volwassenen van 18 tot 45 jaar die het malaria-kruidenmiddel (Maytenus senegalensis) zullen krijgen en gedurende 56 dagen zullen worden opgevolgd voor de veiligheid. De subgroep 1a zal de eerste groep zijn die in de studie wordt opgenomen en een kruidenremedie tegen malaria krijgt. De veiligheidsbeoordeling van deze groep zal binnen 7 dagen na de eerste behandeling worden uitgevoerd. Als er volgens het protocol geen grote bezorgdheid bestaat over de veiligheid onder deelnemers van groep 1a, zullen de subgroep 1b-deelnemers worden ingeschreven in het onderzoek en een kruidengeneesmiddel tegen malaria krijgen. De veiligheidsbeoordeling van deze subgroep 1b zal 7 dagen na de eerste behandeling worden uitgevoerd. Als er volgens het protocol geen grote bezorgdheid bestaat over de veiligheid onder deelnemers van groep 1b, zullen de subgroep 1c-deelnemers worden ingeschreven in het onderzoek en een kruidengeneesmiddel tegen malaria krijgen. De veiligheidsbeoordeling van deze subgroep 1c zal 7 dagen na de eerste behandeling plaatsvinden. Als er volgens het protocol geen grote bezorgdheid bestaat over de veiligheid onder deelnemers van groep 1c, zullen de deelnemers van subgroep 1d worden ingeschreven in het onderzoek en een kruidengeneesmiddel tegen malaria krijgen. De beslissing om over te gaan van G1 naar de inschrijving van G 2-deelnemers wordt bepaald aan de hand van vooraf gespecificeerde "go or no go"-criteria.
Studiegroep 2 zal bestaan uit twee subgroepen van mannelijke volwassenen van 18 tot 45 jaar met ongecompliceerde malaria. De eerste is studiegroep 2a van 52 ongecompliceerde malariapatiënten die zullen worden behandeld met het malaria-kruidenmiddel (Maytenus senegalensis), terwijl G2b van 52 ongecompliceerde malariapatiënten zal worden behandeld met Artemether-lumefantrine. Patiënten worden gedurende 56 dagen gevolgd. Als de kruidenremedie en Artemether-lumefantrine niet werken en als aan de criteria voor vroegtijdig falen van de behandeling is voldaan, wordt de reddingsbehandeling gebruikt.
Het doel van het gebruik van groep 1-deelnemers is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van Maytenus senegalensis en het bewijs van het concept dat het kruidenproduct veilig is voor de mens. Daarom zal de beslissing om over te gaan tot Groep 2-interventie voor patiënten met natuurlijk verworven malaria worden onderworpen aan vooraf gespecificeerde "go or no go"-criteria. Deze criteria zullen worden gebaseerd op veiligheidsgegevens die zijn verkregen van de peilgroep van 12 deelnemers op dag 28 na de eerste behandeling en zullen worden beoordeeld door een onafhankelijke veiligheidsmonitoringcommissie (SMC) die voor dit onderzoek is aangesteld. Als aan een van de volgende criteria wordt voldaan, zal de studie de resterende G2-deelnemers niet inschrijven: (i) Elke SAE gerelateerd aan het antimalaria-kruidengeneesmiddel (ii) ≥50% van de deelnemers ervoer een Graad 3 AR die aanhield in Graad 3 voor > 48 uur gedurende de 14 opvolgdagen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bagamoyo, Tanzania
- Bagamoyo Clinical Trial Facility
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Groep 1
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannen op basis van klinische en laboratoriumbevindingen
- Leeftijd van 18 tot 45 jaar
- Volwassenen met een Body Mass Index (BMI) van 18 tot 30 kg/m2.
- Langdurig (minstens een jaar) of permanent verblijf in het Bagamoyo-district of nabijgelegen districten.
- Akkoord om medische informatie vrij te geven en de onderzoeksarts te informeren over contra-indicaties voor deelname aan het onderzoek.
- Bereidheid om door een onderzoeksarts te worden verzorgd en alle noodzakelijke medicijnen te nemen die tijdens de onderzoeksperiode zijn voorgeschreven
- Overeenkomst om contactgegevens van een derde lid van het huishouden of een goede vriend aan het onderzoeksteam te verstrekken
- Bereikbaarheid via mobiele telefoon 24 uur gedurende de gehele studieperiode
- Overeenkomst om niet deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek tijdens de studieperiode
- Overeenkomst om geen bloed te doneren tijdens de studieperiode
- In staat en bereid om het studiebezoekschema tijdens de follow-upperiode van het onderzoek te voltooien, inclusief de ziekenhuisopnames die nodig zijn voor naleving van het protocol
- Bereidheid om HIV, hepatitis B (HBV) en hepatitis C (HCV) testen te ondergaan
- In staat om hun begrip van het onderzoek aan te tonen door correct te reageren op 10 van de 10 waar/onwaar uitspraken (in maximaal twee pogingen voor degenen die bij de eerste poging niet correct hebben gereageerd op alle waar/onwaar uitspraken)
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming, in overeenstemming met de lokale praktijk
- Vrij van malariaparasitemie door bloeduitstrijkje bij inschrijving
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere ontvangst van een malariamedicijn in onderzoek in de afgelopen 5 jaar
- Deelname aan enig ander klinisch onderzoek met geneesmiddelen voor onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek of tijdens de onderzoeksperiode
- Voorgeschiedenis van aritmieën of verlengd QT-interval of een andere hartziekte, of klinisch significante afwijkingen in het elektrocardiogram (ECG) bij screening
- Positieve familieanamnese bij een 1e- of 2e-graads familielid voor de hartaandoening op een leeftijd <50 jaar
- Een geschiedenis van psychiatrische ziekte
- Lijdend aan een chronische ziekte, waaronder; diabetes mellitus, kanker of hiv/aids
- Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immuundeficiënte aandoening, inclusief asplenie
- Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik die het normale sociale functioneren verstoort
- Het gebruik van chronische immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen drie maanden na aanvang van de studie, behalve inhalatiecorticosteroïden en topische corticosteroïden.
- Elke klinisch significante afwijking van het normale bereik in biochemische of hematologische bloedtesten of in urineanalyse
- Positieve HIV-, hepatitis B-virus- of hepatitis C-virustests
- Verdacht van klinisch actieve tuberculose door anamnese of lichamelijk onderzoek met positieve QuantiFERON-TB Gold Test In-Tube-assay
- Symptomen, fysieke tekenen en laboratoriumwaarden die wijzen op systemische aandoeningen, waaronder nier-, lever-, bloed-, cardiovasculaire, long-, huid-, immunodeficiëntie, psychiatrische en andere aandoeningen die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren of de gezondheid van de vrijwilligers in gevaar kunnen brengen.
- Elke medische, sociale omstandigheid of beroepsreden die, naar het oordeel van de onderzoeksarts, een contra-indicatie vormt voor deelname aan het protocol of het vermogen van de vrijwilliger om geïnformeerde toestemming te geven, het risico voor de vrijwilliger vergroot vanwege deelname aan het onderzoek, beïnvloedt de het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen of de interpretatie van de onderzoeksgegevens te belemmeren
Groep 2
Inclusiecriteria:
- Mannelijke volwassenen van 18 tot 45 jaar
- Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken
- Volwassenen met een Body Mass Index (BMI) van 18 tot 30 kg/m2.
- Ongecompliceerde malaria, met microscopisch bevestigde mono-infectie door P. falciparum (parasitemie ≥1.000/μL en <200.000/μL).
- Voorgeschiedenis van koorts op enig moment gedurende de voorafgaande 24 uur of aanwezigheid van koorts (okseltemperatuur ≥37,5 °C of rectaal ≥38,0 °C).
- Mogelijkheid om de aard van de proef te begrijpen
- Vermogen en bereidheid om te voldoen aan het protocol voor de duur van de studie, studiebezoekschema en om geïnformeerde toestemming te geven van.
- Stabiel verblijf in het studiegebied gedurende de twee maanden na aanwerving.
Uitsluitingscriteria:
- Een voorgeschiedenis van gebruik van antimalariamiddelen zoals amodiaquine, chloroquine, kinine of lumefantrine-gebaseerde verbindingen in de afgelopen 6 weken, met op piperaquine gebaseerde verbindingen, of mefloquine, of sulfadoxine/pyrimethamine (SP) in de afgelopen 3 maanden en met halofantrine in de 30 dagen voorafgaand aan de screening.
- Elk ander antimalariamiddel of antibioticagebruik met antimalaria-activiteit (inclusief cotrimoxazol) en kruidenproducten, binnen de 7 dagen voorafgaand aan de screening.
- Aanwezigheid van een aandoening met koorts als gevolg van andere ernstige ziekten dan malaria (bijv. mazelen, longontsteking, buiktyfus, urineweginfecties, meningitis
- Aanwezigheid van tekenen van algemeen gevaar of tekenen van ernstige falciparum-malaria volgens de definities van de WHO
- Bekende overgevoeligheid voor de op artemisinine gebaseerde therapie.
- Geschiedenis van de relevante klinische allergische reactie van welke oorsprong dan ook.
- Bekende matige/ernstige nier- of leverinsufficiëntie.
- Bewijs van klinisch relevante hematologische, pulmonaire, metabolisch-endocriene, neurologische, urogenitale aandoeningen zoals beoordeeld door de onderzoeksarts.
- Lijdend aan een chronische ziekte, waaronder; kanker of HIV/AIDS of hepatitis B-virus (HBV) of HCV-infectie
- Eerdere opname voor, of bewijs van symptomatische hartritmestoornissen of met klinisch relevante bradycardie bij screening (bpm < 40).
- Familiegeschiedenis van plotseling overlijden, of bekende congenitale verlenging van het QT-interval, of een klinische aandoening waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt.
- Elke andere ECG-afwijking die dringend moet worden behandeld.
- Gastro-intestinale disfunctie die de absorptie of motiliteit kan veranderen (d.w.z. malabsorptiesyndromen, intestinale subocclusie of eerdere grote gastro-intestinale chirurgie).
- Elke klinisch significante afwijking van het normale bereik in biochemische of hematologische bloedtesten of in urineanalyse
- Ernstige bloedarmoede (Hb < 7,9 g/dL).
- Deelname aan een experimenteel geneesmiddelenonderzoek gedurende de 42 dagen voorafgaand aan de screening
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1
• Experimenteel: Groep 1a: n=3. Gezonde mannelijke deelnemers krijgen Maytenus senegalensis oraal toegediend in een geschatte dosis van 400 mg eenmaal daags om de veiligheid en verdraagbaarheid te testen. Interventies: o Geneesmiddelen: Maytenus senegalensis • Experimenteel: Groep 1b: n=3. Gezonde mannelijke deelnemers krijgen Maytenus senegalensis oraal toegediend in een geschatte dosis van 600 mg eenmaal per dag om de veiligheid en verdraagbaarheid te testen. Interventies: o Geneesmiddelen: Maytenus senegalensis • Experimenteel: Groep 1c: n=3, gezonde mannelijke deelnemers krijgen Maytenus senegalensis oraal toegediend in een geschatte dosis van 800 mg gedurende 8 uur gedurende 4 dagen om de veiligheid en verdraagbaarheid te testen. Interventies: o Geneesmiddelen: Maytenus senegalensis • Experimenteel: Groep 1d: n=3. Gezonde mannelijke deelnemers krijgen Maytenus senegalensis oraal toegediend in een geschatte dosis van 800 mg gedurende 8 uur gedurende 4 dagen om de veiligheid en verdraagbaarheid te testen. Interventies: o Geneesmiddelen: Maytenus senegalensis |
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep 2a
Groep 2a: n=52, volwassenen van 18 tot 45 jaar met de diagnose natuurlijk verworven ongecompliceerde malaria zullen worden behandeld met Maytenus senegalensis. Patiënten zullen worden behandeld met Maytenus senegalensis, oraal toegediend in een geschatte dosis van 800 mg gedurende 8 uur gedurende 4 dagen. Curatieve werkzaamheid zal worden beoordeeld door het aantal patiënten met Early Treatment Failure (ETF), aseksuele parasietklaringstijd (PCT) en adequate klinische en parasitologische respons (ACPR) voor behandeling te meten na 28 dagen en 56 dagen na PCR-correctie van herinfectie (ACPR). 28 en 56 na PCR-correctie van herinfectie Interventies: o Geneesmiddelen: Maytenus senegalensis |
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Groep 2b
Groep 2a: n=52, Volwassenen van 18 tot 45 jaar bij wie natuurlijk verworven ongecompliceerde malaria is vastgesteld, zullen worden behandeld met Artemether-lumefantrine. Patiënten zullen worden behandeld met Artemether 20 mg/lumefantrine 120 mg, oraal toegediend in een schema van zes doses gedurende 3 dagen. Curatieve werkzaamheid zal worden beoordeeld door het aantal patiënten met Early Treatment Failure (ETF), aseksuele parasietklaringstijd (PCT) en adequate klinische en parasitologische respons (ACPR) voor behandeling te meten na 28 dagen en 56 dagen na PCR-correctie van herinfectie (ACPR). 28 en 56 na PCR-correctie van herinfectie Interventies: o Geneesmiddelen: Artemether 20 mg/lumefantrine 120 mg |
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante abnormale waarden in hematologische parameters gedurende de follow-up periode van 28 dagen voor alle deelnemers van groep 1 en 2.
Tijdsspanne: opzegtermijn van 28 dagen
|
Er zullen bloedmonsters worden genomen voor de analyse van hematologische parameters, waaronder het aantal rode bloedcellen (RBC), hemoglobine (HBG), bloedplaatjes (PLT), het aantal witte bloedcellen (WBC) met differentiële (neutrofielen (NEUT), lymfocyten (LYMPH), en eosinofielen (EO)) telt.
Er wordt een bloedmonster afgenomen op dag 0 (baseline), dag 3, dag 7, dag 14 en dag 28 Klinische significantie abnormale waarden hematologische parameter zal worden bepaald door middel van een aangepaste FDA Toxiciteitsschaal.
|
opzegtermijn van 28 dagen
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante abnormale waarden in biochemische parameters tijdens de follow-up periode van 28 dagen voor alle deelnemers van groep 1 en 2.
Tijdsspanne: up periode van 28
|
Er zullen bloedmonsters worden genomen voor de analyse van biochemische parameters, waaronder ASAT, bilirubine totaal en creatinine.
Er wordt bloed afgenomen op dag 0 (baseline), dag 3, dag 7, dag 14 en dag 28.
Klinische significantie abnormale waarden van biochemische parameters zullen worden bepaald met behulp van een aangepaste FDA Toxicity Grading Scale.
|
up periode van 28
|
|
Aantal deelnemers met significante veranderingen in vitale functies vergeleken met baseline tijdens de follow-upperiode van 28 dagen voor alle deelnemers van groep 1 en 2.
Tijdsspanne: up periode van 28
|
De beoordeling van de vitale functies omvatte hartslag (HR), systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP).
De beoordelingen werden voltooid op dag 0 (basislijn), dag 1 tot en met dag 7, dag 14 en dag 28.
We worden beoordeeld met behulp van lokaal voorbereid normaal bereik voor vitale functies
|
up periode van 28
|
|
Aantal bijwerkingen tijdens de follow-up periode van 28 dagen voor alle deelnemers van groep 1 en 2
Tijdsspanne: up periode van 28
|
Een bijwerking wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel.
De analyse werd uitgevoerd op alle deelnemers die ten minste één dosis onderzoeksbehandeling kregen.
|
up periode van 28
|
|
Aantal SAE's tijdens de follow-up periode van 56 dagen voor alle deelnemers van groep 1 en 2
Tijdsspanne: Up-periode van 56
|
SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosering dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, leidt tot invaliditeit/onbekwaamheid, andere situaties en verband houdt met leverbeschadiging of verminderde leverfunctie.
De analyse werd uitgevoerd op alle deelnemers die ten minste één dosis onderzoeksbehandeling kregen.
|
Up-periode van 56
|
|
Aantal deelnemers van groep 2 met Early Treatment Failure (ETF),
Tijdsspanne: Dag 1 t/m 3
|
Ontwikkeling van gevaarsverschijnselen of ernstige malaria op dag 1, dag 2 of dag 3 in aanwezigheid van parasitemie, parasitemie op dag 2 hoger dan op dag 0, onafhankelijk van de okseltemperatuur, parasitemie op dag 3 met okseltemperatuur ≥ 37,5 ºC en parasitemie op Dag 3 ≥ 25% van telling op dag 0.
|
Dag 1 t/m 3
|
|
Aantal deelnemers groep 2 met Late Treatment Failure (LTF)
Tijdsspanne: Dag 4 t/m 28
|
Ontwikkeling van tekenen van gevaar of ernstige malaria op elke dag van dag 4 tot dag 28 in aanwezigheid van parasitemie; zonder eerder te voldoen aan een van de criteria van vroegtijdig falen van de behandeling; Aanwezigheid van parasitemie + okseltemperatuur ≥37,5°C op elke dag van dag 4 tot dag 28, zonder eerder te voldoen aan enige criteria van ETF.
|
Dag 4 t/m 28
|
|
Aantal deelnemers van groep 2 met Late parasitology failure (LPF)
Tijdsspanne: Dag 7-28
|
Aanwezigheid van parasitemie op elke dag van D7 tot D28 + okseltemperatuur <37,5°C, zonder eerder te voldoen aan een van de criteria van ETF
|
Dag 7-28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers van groep 2 met Adequate Clinical and Parasitological Response (ACPR)
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Afwezigheid van parasitemie op dag 28 ongeacht de okseltemperatuur zonder eerder te voldoen aan een van de criteria van vroegtijdig falen van de behandeling of laat klinisch falen of laat parasitologisch falen.
|
28 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal ontwikkelde P. falciparum parasieten in het vroege ringstadium
Tijdsspanne: Dag 0,3,14 en 28
|
Bij de deelnemers van studiegroep 2b zal op dag 0, 3, 14 en 28 een bloedmonster voor in vitro drugstesten worden afgenomen om de in vitro gevoeligheid van P. falciparum-isolaten voor Artemether-lumefantrine te evalueren (bepaling van het vroege ringstadium van P.falciparum)
|
Dag 0,3,14 en 28
|
|
Percentage remmende concentratie (IC50 en IC90) waarden van de Artemether-lumefantrine
Tijdsspanne: Dag 0,3,14 en 28
|
Bij de deelnemers van studiegroep 2b zal op dag 0, 3, 14 en 28 een bloedmonster voor in vitro drugstesten worden afgenomen om de in vitro gevoeligheid van P. falciparum-isolaten voor Artemether-lumefantrine te evalueren
|
Dag 0,3,14 en 28
|
|
Percentage geïdentificeerde moleculaire resistentiemarker van Artemether-lumefantrine
Tijdsspanne: Dag 0,3,7,14,28 en 56
|
Op dagen 0, 3, 7, 14, 28 en 56 zullen twee tot drie druppels bloed worden verzameld op filtreerpapier van de deelnemers van studiegroep 2b om het polymorfisme of het aantal kopieën van pfcrt-, pfmdr1-, pfdhfr- en pfdhps-genen te bestuderen, die worden beschouwd als markers van resistentie tegen Artemether-lumefantrine
|
Dag 0,3,7,14,28 en 56
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kamaka Kassim, BscN,MPH, Ifakara Health Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MALHERBAL
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .