塞内加尔梅特努斯治疗单纯性疟疾的安全性和有效性 (MALHERBAL)
与蒿甲醚-本芴醇相比，塞内加尔梅特尼西斯治疗成人单纯性疟疾发作的安全性和有效性评价
研究概览
详细说明
这种草药（Maytenus senegalensis）已经过体外急性毒性和体外和体内抗疟原虫活性的科学研究，显示出很强的抗疟活性。 然而，据我们所知，尚未在标准化临床环境中对这种草药进行抗疟研究。
该研究将包含两个治疗组。 第 1 组将有 12 名年龄在 18 至 45 岁之间的健康男性成年人，他们将接受疟疾草药治疗（Maytenus senegalensis），并进行为期 56 天的安全随访。 1a 亚组将是第一批参加该研究并接受疟疾草药治疗的组。 本组的安全性评估将在首次治疗后7天内进行。 如果第 1a 组参与者中的方案不存在重大安全问题，则第 1b 组参与者将参加该研究并接受疟疾草药治疗。 1b 亚组的安全性评估将在第一次治疗后 7 天进行。 如果第 1b 组参与者中的方案不存在重大安全问题，则第 1c 组参与者将参加该研究并接受疟疾草药治疗。 1c 亚组的安全性评估将在第一次治疗后 7 天进行。 如果第 1c 组参与者中的方案不存在重大安全问题，则第 1d 组参与者将参加该研究并接受疟疾草药治疗。 从 G1 继续到 G 2 参与者注册的决定将由预先指定的“通过或不通过”标准决定。
研究组 2 将由两个亚组组成，这些亚组由 18 至 45 岁患有无并发症疟疾的男性成人组成。 第一个是研究组 2a，由 52 名无并发症的疟疾患者组成，他们将接受疟疾草药（Maytenus senegalensis）治疗，而 G2b 的 52 名无并发症的疟疾患者将接受蒿甲醚-本芴醇治疗。患者将接受为期 56 天的随访。 如果草药治疗和蒿甲醚-本芴醇均失败，并且满足早期治疗失败标准，则将使用救援治疗。
利用第一组参与者的目的是评估 Maytenus senegalensis 的安全性和耐受性，并证明该草药产品对人类受试者是安全的概念。 因此，对自然获得性疟疾患者进行第 2 组干预的决定将受到预先指定的“进行或不进行”标准的影响。 这些标准将基于首次治疗后第 28 天从 12 名参与者组成的哨点组获得的安全数据，并将由为本研究指定的独立安全监测委员会 (SMC) 进行审查。 如果满足以下标准之一，该研究将不会招募其余的 G2 参与者： (i) 任何与抗疟草药相关的 SAE (ii) ≥50% 的参与者经历过 3 级 AR 持续 3 级> 14 个随访天内的 48 小时。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Bagamoyo、坦桑尼亚
- Bagamoyo Clinical Trial Facility
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
第 1 组
纳入标准：
- 基于临床和实验室结果的健康男性
- 年龄18岁至45岁
- 体重指数 (BMI) 18 至 30 Kg/m2 的成年人。
- 在巴加莫约区或附近地区长期（至少一年）或永久居住。
- 同意发布医疗信息并告知研究医生参与研究的禁忌症。
- 愿意接受研究临床医生的照顾并在研究期间服用所有必要的处方药物
- 同意向研究团队提供第三方家庭成员或亲密朋友的联系信息
- 整个学习期间24小时可通过手机咨询
- 同意在研究期间不参加其他临床试验
- 研究期间不献血协议
- 能够并愿意在研究随访期间完成研究访视时间表，包括方案合规所需的住院治疗
- 愿意接受艾滋病毒、乙型肝炎 (HBV) 和丙型肝炎 (HCV) 检测
- 能够通过正确回答 10 个真/假陈述中的 10 个来证明他们对研究的理解（对于那些在第一次尝试中未能正确回答所有真/假陈述的人，最多尝试两次）
- 根据当地惯例签署书面知情同意书
- 入组时血涂片未发现疟原虫血症
排除标准：
- 过去 5 年内曾收到过一种研究性疟疾药物
- 在研究开始前 30 天内或研究期间参与任何其他涉及研究药品的临床研究
- 有心律失常或 QT 间期延长或其他心脏病史，或筛查时心电图 (ECG) 出现临床显着异常
- 年龄 <50 岁的一级或二级亲属有心脏病阳性家族史
- 有精神疾病史
- 患有任何慢性疾病，包括；糖尿病、癌症或艾滋病毒/艾滋病
- 任何确诊或疑似的免疫抑制或免疫缺陷疾病，包括无脾症
- 有吸毒或酗酒的历史，影响正常的社会功能
- 研究开始后三个月内使用慢性免疫抑制药物或其他免疫调节药物，吸入和外用皮质类固醇除外。
- 生物化学或血液学血液测试或尿液分析中与正常范围有任何临床显着偏差
- HIV、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒检测呈阳性
- 根据病史或体检结果，QuantiFERON-TB Gold Test In-Tube 检测结果呈阳性，怀疑患有临床活动性结核病
- 提示全身性疾病的症状、体征和实验室值，包括肾脏、肝脏、血液、心血管、肺、皮肤、免疫缺陷、精神疾病和其他可能干扰研究结果解释或损害志愿者健康的疾病。
- 根据研究临床医生的判断，任何医疗、社会状况或职业原因是参与方案的禁忌症或损害志愿者给予知情同意的能力、增加志愿者因参与研究而面临的风险、影响志愿者参与研究或损害研究数据解释的能力
第2组
纳入标准：
- 18岁至45岁的成年男性
- 吞咽口服药物的能力
- 体重指数 (BMI) 18 至 30 Kg/m2 的成年人。
- 无并发症的疟疾，经显微镜证实为恶性疟原虫单一感染（寄生虫血症≥1.000/μL且<200,000/μL）。
- 过去 24 小时内任何时候有发热史或存在发热（腋温≥37.5 °C 或直肠温度≥38.0 °C）。
- 能够理解试验的性质
- 在研究期间遵守方案、研究访视时间表并提供知情同意书的能力和意愿。
- 招募后两个月内在研究区稳定居住。
排除标准：
- 过去 6 周内有抗疟药物使用史，例如阿莫地喹、氯喹、奎宁或苯芴醇类化合物，过去 3 个月内使用过哌喹类化合物、甲氟喹或磺胺多辛/乙胺嘧啶 (SP)，以及最近 3 个月内使用过卤泛群筛选前 30 天。
- 在筛查前 7 天内使用任何其他抗疟药物或具有抗疟活性的抗生素（包括复方新诺明）和任何草药产品。
- 因疟疾以外的严重疾病（例如疟疾）而出现任何发热症状 麻疹、肺炎、伤寒、尿路感染、脑膜炎
- 根据世界卫生组织的定义，存在一般危险体征或严重恶性疟疾体征
- 已知对青蒿素疗法过敏。
- 任何来源的相关临床过敏反应史。
- 已知中度/重度肾或肝功能不全。
- 由研究临床医生判断的临床相关血液、肺部、代谢内分泌、神经、泌尿生殖疾病的证据。
- 患有任何慢性疾病，包括；癌症或 HIV/AIDS 或乙型肝炎病毒 (HBV) 或 HCV 感染
- 既往因症状性心律失常入院或有证据，或筛查时有临床相关的心动过缓（bpm < 40）。
- 猝死家族史，或已知的先天性 QT 间期延长，或任何已知会延长 QT 间期的临床病症。
- 任何其他需要紧急处理的心电图异常。
- 胃肠功能障碍可能会改变吸收或蠕动（即 吸收不良综合征、肠亚闭塞或既往胃肠道大手术）。
- 生物化学或血液学血液测试或尿液分析中与正常范围有任何临床显着偏差
- 严重贫血（血红蛋白 < 7.9 g/dL）。
- 筛选前 42 天内参加过任何药物研究
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组
• 实验：第1a 组：n=3，健康男性参与者将口服Maytenus senegalensis，估计剂量为400mg，每天一次，以测试其安全性和耐受性。 干预措施： o 药物：Maytenus senegalensis • 实验：第1b 组：n=3，健康男性参与者将口服Maytenus senegalensis，估计剂量为600mg，每天一次，以测试其安全性和耐受性。 干预措施： o 药物：Maytenus senegalensis • 实验：第1c 组：n=3，健康男性参与者将接受口服Maytenus senegalensis，估计剂量为800mg，每小时8 小时，持续4 天，以测试其安全性和耐受性。 干预措施： o 药物：Maytenus senegalensis • 实验：第1d 组：n=3，健康男性参与者将接受口服Maytenus senegalensis，估计剂量为800mg，每小时8 小时，持续4 天，以测试其安全性和耐受性。 干预措施： o 药物：Maytenus senegalensis |
其他名称：
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实验性的：2a组
第 2a 组：n=52，诊断患有自然获得性单纯性疟疾的 18 至 45 岁成年人将接受塞内加尔 Maytenus 治疗。 患者将接受口服 Maytenus senegalensis 治疗，估计剂量为 800 毫克，每小时 8 小时，持续 4 天。 通过测量PCR校正再感染后28天和56天治疗时早期治疗失败（ETF）、无性寄生虫清除时间（PCT）和足够的临床和寄生虫学反应（ACPR）的患者比例来评估疗效（ACPR） PCR 校正再感染后的 28 和 56 干预措施： o 药物：Maytenus senegalensis |
其他名称：
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有源比较器：2b组
第 2a 组：n = 52，诊断患有自然获得性无并发症疟疾的 18 至 45 岁成人将接受蒿甲醚-本芴醇治疗。患者将接受蒿甲醚 20mg/本芴醇 120mg，按 3 天内 6 剂方案口服给药。 通过测量PCR校正再感染后28天和56天的早期治疗失败（ETF）、无性寄生虫清除时间（PCT）和足够的临床和寄生虫学反应（ACPR）的患者比例来评估疗效PCR 校正再感染后的 28 和 56 干预措施： o 药物：蒿甲醚 20mg/本芴醇 120mg |
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 组和第 2 组所有参与者在 28 天的随访期内血液学参数出现临床意义异常值的参与者数量。
大体时间：有效期28天
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将收集血液样本用于分析血液学参数，包括红细胞计数（RBC）、血红蛋白（HBG）、血小板（PLT）、白细胞计数（WBC）以及分类（中性粒细胞（NEUT）、淋巴细胞（LYMPH）、和嗜酸性粒细胞 (EO)）计数。
将在第0天（基线）、第3天、第7天、第14天和第28天收集血样。临床意义异常值血液学参数将通过适应的FDA毒性分级量表确定。
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有效期28天
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第1组和第2组所有参与者在28天的随访期间生化参数出现临床意义异常值的参与者数量。
大体时间：上升期28
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将收集血样用于分析生化参数，包括 ASAT、总胆红素和肌酐。
血液样本将在第 0 天（基线）、第 3 天、第 7 天、第 14 天和第 28 天采集。
临床意义的生化参数异常值将通过改编的 FDA 毒性分级量表来确定。
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上升期28
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第 1 组和第 2 组所有参与者在 28 天的随访期内与基线相比生命体征发生显着变化的参与者人数。
大体时间：上升期28
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生命体征评估包括心率（HR）、收缩压（SBP）和舒张压（DBP）。
评估在第 0 天（基线）、第 1 天至第 7 天、第 14 天和第 28 天完成。
我们使用当地准备的生命体征正常范围进行审查
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上升期28
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第 1 组和第 2 组所有参与者在 28 天的随访期内发生的 AE 数量
大体时间：上升期28
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不良事件被定义为参与者或临床研究参与者发生的任何与药品使用暂时相关的不良医疗事件，无论是否被认为与药品相关。
该分析是对所有接受至少一剂研究治疗的参与者进行的。
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上升期28
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第 1 组和第 2 组所有参与者在 56 天的随访期内发生 SAE 的数量
大体时间：上升期56
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SAE 被定义为任何不良医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致残疾/丧失能力和其他情况，并与肝损伤或肝功能受损有关。
该分析是对所有接受至少一剂研究治疗的参与者进行的。
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上升期56
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第 2 组早期治疗失败 (ETF) 的参与者人数，
大体时间：第 1 天至第 3 天
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在存在寄生虫血症的情况下，第 1 天、第 2 天或第 3 天出现危险症状或严重疟疾，无论腋窝温度如何，第 2 天的寄生虫血症高于第 0 天，第 3 天的寄生虫血症，腋窝温度 ≥ 37.5 ℃，第 3 天的寄生虫血症第 3 天 ≥ 第 0 天计数的 25%。
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第 1 天至第 3 天
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第 2 组晚期治疗失败 (LTF) 的参与者人数
大体时间：第 4 天至 28 日
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在存在寄生虫血症的情况下，第 4 天至第 28 天的任何一天出现危险症状或严重疟疾；之前未满足任何早期治疗失败的标准；从第 4 天到第 28 天的任何一天，存在寄生虫血症 + 腋窝温度≥37.5°C，之前未满足 ETF 的任何标准。
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第 4 天至 28 日
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第 2 组晚期寄生虫学失败 (LPF) 的参与者人数
大体时间：第 7-28 天
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D7 至 D28 任何一天存在寄生虫血症 + 腋窝温度 <37.5°C，之前未满足任何 ETF 标准
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第 7-28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有足够临床和寄生虫学反应 (ACPR) 的第 2 组参与者人数
大体时间：28天
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无论腋窝温度如何，第 28 天均不存在寄生虫血症，且之前未满足早期治疗失败或晚期临床失败或晚期寄生虫学失败的任何标准。
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28天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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已发育的早期环期恶性疟原虫寄生虫的数量
大体时间：第 0、3、14 和 28 天
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将在第0、3、14和28天从研究组2b的参与者中采集用于体外药物测试的血样，以评估恶性疟原虫分离株对蒿甲醚-本芴醇的体外敏感性（早期环阶段的测定）恶性疟原虫）
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第 0、3、14 和 28 天
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蒿甲醚-本芴醇的抑制浓度（IC50和IC90）值的百分比
大体时间：第 0、3、14 和 28 天
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将在第0、3、14和28天从研究组2b的参与者采集血液样本用于体外药物测试，以评估恶性疟原虫分离株对蒿甲醚-本芴醇的体外敏感性
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第 0、3、14 和 28 天
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蒿甲醚-本芴醇耐药分子标志物鉴定百分比
大体时间：第 0、3、7、14、28 和 56 天
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将在第0、3、7、14、28和56天从研究组2b的参与者的滤纸上收集2至3滴血液，以研究pfcrt、pfmdr1、pfdhfr和pfdhps基因的多态性或拷贝数，其中被认为是对蒿甲醚-本芴醇耐药的标志物
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第 0、3、7、14、28 和 56 天
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Kamaka Kassim, BscN,MPH、Ifakara Health Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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