Безопасность и эффективность Maytenus Senegalensis для лечения неосложненной малярии (MALHERBAL)
Оценка безопасности и эффективности Maytenus Senegalensis для лечения неосложненных эпизодов малярии у взрослых пациентов по сравнению с артеметер-лумефантрином
Обзор исследования
Подробное описание
Фитотерапия (Maytenus senegalensis) была научно исследована на предмет острой токсичности in vitro и антиплазмодиальной активности как in vitro, так и in vivo, где она показала сильную противомалярийную активность. Однако, насколько нам известно, противомалярийные исследования этого фитопрепарата в стандартных клинических условиях не проводились.
Исследование будет состоять из двух групп лечения. Группа 1 будет состоять из 12 здоровых взрослых мужчин в возрасте от 18 до 45 лет, которым будут давать растительное лекарство от малярии (Maytenus senegalensis) и наблюдать за безопасностью в течение 56 дней. Подгруппа 1а будет первой группой, которая будет включена в исследование и получит растительное лекарство от малярии. Оценка безопасности этой группы будет проведена через 7 дней после первой обработки. Если среди участников группы 1a не будет серьезных проблем с безопасностью в соответствии с протоколом, участники подгруппы 1b будут включены в исследование и получат растительное лекарственное средство от малярии. Оценка безопасности этой подгруппы 1b будет проводиться через 7 дней после первого лечения. Если среди участников группы 1b не будет серьезных проблем с безопасностью в соответствии с протоколом, участники подгруппы 1c будут включены в исследование и получат растительное лекарство от малярии. Оценка безопасности этой подгруппы 1c будет проводиться через 7 дней после первого лечения. Если среди участников группы 1c не будет серьезных проблем с безопасностью в соответствии с протоколом, участники подгруппы 1d будут включены в исследование и получат растительное лекарственное средство от малярии. Решение о переходе от G1 к зачислению участников G2 будет определяться заранее определенными критериями «пройти или не пропустить».
Исследовательская группа 2 будет состоять из двух подгрупп взрослых мужчин в возрасте от 18 до 45 лет с неосложненной малярией. Во-первых, это исследовательская группа 2a, состоящая из 52 пациентов с неосложненной малярией, которые будут лечиться растительным средством от малярии (Maytenus senegalensis), в то время как группа G2b из 52 пациентов с неосложненной малярией будет лечиться артеметер-лумефантрином. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 56 дней. В случае неэффективности растительного лекарственного средства и артеметер-лумефантрина и критерия неудачи раннего лечения будет использовано спасательное лечение.
Целью использования участников Группы 1 является оценка безопасности и переносимости Maytenus senegalensis и доказательство того, что растительный продукт безопасен для человека. Таким образом, решение перейти к вмешательству группы 2 для пациентов с малярией, приобретенной естественным путем, будет зависеть от заранее определенных критериев «прием или отказ». Эти критерии будут основаны на данных о безопасности, полученных от контрольной группы из 12 участников на 28-й день после первого лечения, и будут рассмотрены независимым комитетом по мониторингу безопасности (SMC), назначенным для этого исследования. Если будет выполнен один из следующих критериев, в исследование не будут включены оставшиеся участники G2: (i) любое СНЯ, связанное с противомалярийным растительным лекарственным средством (ii) ≥50% участников испытали АР 3-й степени, сохраняющийся на 3-й степени для > 48 часов в течение 14 дней наблюдения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bagamoyo, Танзания
- Bagamoyo Clinical Trial Facility
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Группа 1
Критерии включения:
- Здоровые мужчины на основании клинических и лабораторных данных
- Возраст от 18 до 45 лет
- Взрослые с индексом массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2.
- Долгосрочное (не менее одного года) или постоянное проживание в районе Багамойо или близлежащих районах.
- Согласие на раскрытие медицинской информации и информирование врача-исследователя о противопоказаниях для участия в исследовании.
- Готовность посещать врача-исследователя и принимать все необходимые лекарства, прописанные в период исследования
- Согласие на предоставление контактной информации стороннего члена семьи или близкого друга исследовательской группе
- Доступность по мобильному телефону 24 часа в течение всего периода обучения
- Согласие не участвовать в другом клиническом исследовании в течение периода исследования
- Согласие не сдавать кровь в период обучения
- Способны и готовы выполнить график визитов в рамках исследования в течение периода последующего наблюдения, включая госпитализации, необходимые для соблюдения протокола
- Готовность пройти тесты на ВИЧ, гепатит B (HBV) и гепатит C (HCV)
- Способен продемонстрировать свое понимание исследования, правильно ответив на 10 из 10 верных/неверных утверждений (максимум с двух попыток для тех, кто не смог правильно ответить на все верные/неверные утверждения с первой попытки)
- Подписанное письменное информированное согласие в соответствии с местной практикой
- Отсутствие малярийной паразитемии по данным мазка крови при включении в исследование
Критерий исключения:
- Предыдущий прием исследуемого препарата от малярии за последние 5 лет
- Участие в любом другом клиническом исследовании с участием исследуемых лекарственных средств в течение 30 дней до начала исследования или в течение периода исследования
- Наличие в анамнезе аритмий или удлиненного интервала QT или другого сердечного заболевания, или клинически значимых отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге
- Положительный семейный анамнез у родственника 1-й или 2-й степени родства по сердечному заболеванию в возрасте до 50 лет.
- История психического заболевания
- Страдает от любого хронического заболевания, в том числе; сахарный диабет, рак или ВИЧ/СПИД
- Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая асплению.
- История злоупотребления наркотиками или алкоголем, препятствующая нормальной социальной функции
- Использование хронических иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов в течение трех месяцев после начала исследования, за исключением ингаляционных и местных кортикостероидов.
- Любое клинически значимое отклонение от нормы биохимических или гематологических анализов крови или мочи.
- Положительные тесты на ВИЧ, вирус гепатита В или вирус гепатита С
- Подозрение на клинически активный ТБ по данным анамнеза или физического осмотра с положительным результатом анализа QuantiFERON-TB Gold Test In-Tube.
- Симптомы, физические признаки и лабораторные показатели, указывающие на системные нарушения, включая почечные, печеночные, кроветворные, сердечно-сосудистые, легочные, кожные, иммунодефицитные, психические и другие состояния, которые могут помешать интерпретации результатов исследования или поставить под угрозу здоровье добровольцев.
- Любое медицинское, социальное или профессиональное состояние, которое, по мнению врача-исследователя, является противопоказанием к участию в протоколе или снижает способность добровольца дать информированное согласие, увеличивает риск для добровольца из-за участия в исследовании, влияет на способность добровольца участвовать в исследовании или ухудшить интерпретацию данных исследования
Группа 2
Критерии включения:
- Взрослые мужчины в возрасте от 18 до 45 лет
- Способность проглатывать пероральные лекарства
- Взрослые с индексом массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2.
- Неосложненная малярия с микроскопически подтвержденной моноинфекцией P. falciparum (паразитемия ≥1 000/мкл и <200 000/мкл).
- Лихорадка в анамнезе в любое время в течение предшествующих 24 часов или наличие лихорадки (подмышечная температура ≥37,5 °C или ректальная ≥38,0 °C).
- Способность понять характер судебного разбирательства
- Способность и готовность соблюдать протокол на протяжении всего исследования, график учебных визитов и давать информированное согласие.
- Стабильное проживание в районе исследования в течение двух месяцев после набора.
Критерий исключения:
- Применение в анамнезе противомалярийных препаратов, таких как амодиахин, хлорохин, хинин или соединения на основе лумефантрина, в течение предшествующих 6 недель, соединений на основе пиперахина, мефлохина или сульфадоксин/пириметамин (SP) в течение предшествующих 3 месяцев и галофантрина в течение предшествующих 3 месяцев. за 30 дней до скрининга.
- Использование любых других противомалярийных препаратов или антибиотиков с противомалярийной активностью (включая котримоксазол) и любых растительных продуктов в течение 7 дней до скрининга.
- Наличие любого лихорадочного состояния из-за тяжелых заболеваний, отличных от малярии (например, корь, пневмония, брюшной тиф, ИМП, менингит
- Наличие общих признаков опасности или признаков тяжелой малярии falciparum согласно определениям ВОЗ
- Известная гиперчувствительность к терапии на основе артемизинина.
- История соответствующей клинической аллергической реакции любого происхождения.
- Известная умеренная/тяжелая почечная или печеночная недостаточность.
- Доказательства клинически значимых гематологических, легочных, обменно-эндокринных, неврологических, урогенитальных заболеваний по оценке клинициста-исследователя.
- Страдает от любого хронического заболевания, в том числе; рак или ВИЧ/СПИД или вирус гепатита В (ВГВ) или инфекция ВГС
- Предыдущая госпитализация или признаки симптоматической сердечной аритмии или клинически значимой брадикардии при скрининге (уд/мин < 40).
- Семейный анамнез внезапной смерти или известное врожденное удлинение интервала QT, или любое клиническое состояние, известное как удлинение интервала QT.
- Любые другие отклонения ЭКГ, требующие неотложного лечения.
- Желудочно-кишечная дисфункция, которая может изменить всасывание или перистальтику (т. синдромы мальабсорбции, кишечная субокклюзия или предшествующие обширные операции на желудочно-кишечном тракте).
- Любое клинически значимое отклонение от нормы биохимических или гематологических анализов крови или мочи.
- Тяжелая анемия (Hb < 7,9 г/дл).
- Участие в любом исследовании исследуемого препарата в течение 42 дней до скрининга
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1
• Экспериментальная группа: Группа 1a: n=3, здоровые участники мужского пола будут получать Maytenus senegalensis перорально в расчетной дозе 400 мг один раз в день для проверки его безопасности и переносимости. Вмешательства: o Наркотики: Maytenus senegalensis • Экспериментальная группа: группа 1b: n=3, здоровые участники мужского пола будут получать Maytenus senegalensis перорально в расчетной дозе 600 мг один раз в день для проверки его безопасности и переносимости. Вмешательства: o Наркотики: Maytenus senegalensis • Экспериментальная группа: группа 1c: n=3, здоровые участники мужского пола будут получать Maytenus senegalensis перорально в расчетной дозе 800 мг в течение 8 часов в течение 4 дней для проверки его безопасности и переносимости. Вмешательства: o Наркотики: Maytenus senegalensis • Экспериментальная группа: группа 1d: n=3, здоровые участники мужского пола будут получать Maytenus senegalensis перорально в расчетной дозе 800 мг в течение 8 часов в течение 4 дней для проверки его безопасности и переносимости. Вмешательства: o Наркотики: Maytenus senegalensis |
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2а
Группа 2a: n = 52. Взрослые в возрасте от 18 до 45 лет, у которых диагностирована естественная приобретенная неосложненная малярия, будут лечиться Maytenus senegalensis. Пациентов будут лечить Maytenus senegalensis перорально в расчетной дозе 800 мг в течение 8 часов в течение 4 дней. Эффективность лечения будет оцениваться путем измерения доли пациентов с ранней неудачей лечения (ETF), времени элиминации бесполых паразитов (PCT) и адекватного клинического и паразитологического ответа (ACPR) на лечение через 28 дней и 56 дней после ПЦР-коррекции реинфекции (ACPR). 28 и 56 после ПЦР-коррекции реинфекции Вмешательства: o Наркотики: Maytenus senegalensis |
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа 2б
Группа 2a: n = 52, взрослые в возрасте от 18 до 45 лет, у которых диагностирована естественная приобретенная неосложненная малярия, будут лечиться артеметер-лумефантрином. Пациенты будут получать артеметер 20 мг/лумефантрин 120 мг перорально по схеме из шести доз в течение 3 дней. Эффективность лечения будет оцениваться путем измерения доли пациентов с ранней неудачей лечения (ETF), времени элиминации бесполых паразитов (PCT) и адекватного клинического и паразитологического ответа (ACPR) на лечение через 28 дней и 56 дней после ПЦР-коррекции реинфекции (ACPR). 28 и 56 после ПЦР-коррекции реинфекции Вмешательства: o Наркотики: артеметер 20 мг/люмефантрин 120 мг. |
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с клинически значимыми аномальными значениями гематологических параметров в течение периода наблюдения 28 дней для всех участников группы 1 и 2.
Временное ограничение: период до 28 дней
|
Образцы крови будут собраны для анализа гематологических параметров, включая количество эритроцитов (RBC), гемоглобин (HBG), тромбоциты (PLT), количество лейкоцитов (WBC) с дифференциацией (нейтрофилы (NEUT), лимфоциты (LYMPH), и количество эозинофилов (ЭО)).
Образец крови будет собран в День 0 (исходный уровень), День 3, День 7, День 14 и День 28. Клиническая значимость аномальных значений гематологического параметра будет определяться по адаптированной шкале оценки токсичности FDA.
|
период до 28 дней
|
|
Количество участников с клинически значимыми аномальными значениями биохимических параметров в течение периода наблюдения 28 дней для всех участников группы 1 и 2.
Временное ограничение: до периода 28
|
Образцы крови будут взяты для анализа биохимических параметров, включая ASAT, общий билирубин и креатинин.
Образец крови будет взят в День 0 (базовый уровень), День 3, День 7, День 14 и День 28.
Клиническое значение аномальных значений параметров биохимии будет определяться по адаптированной шкале оценки токсичности FDA.
|
до периода 28
|
|
Количество участников со значительными изменениями показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем в течение периода наблюдения 28 дней для всех участников группы 1 и 2.
Временное ограничение: до периода 28
|
Оценка основных показателей жизнедеятельности включала частоту сердечных сокращений (ЧСС), систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД).
Оценка проводилась в день 0 (базовый уровень), с 1 по 7 день, 14 день и 28 день.
Нас пересматривают с использованием подготовленного на месте нормального диапазона основных показателей жизнедеятельности.
|
до периода 28
|
|
Количество НЯ в течение периода наблюдения 28 дней у всех участников 1 и 2 группы
Временное ограничение: до периода 28
|
Нежелательное явление определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством.
Анализ проводился для всех участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата.
|
до периода 28
|
|
Количество СНЯ за период наблюдения 56 дней у всех участников 1-й и 2-й групп
Временное ограничение: До периода 56
|
SAE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности, другим ситуациям и связано с повреждением печени или нарушением функции печени.
Анализ проводился для всех участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата.
|
До периода 56
|
|
Количество участников группы 2 с ранней неудачей лечения (РНЛ),
Временное ограничение: День 1 до 3
|
Развитие опасных признаков или тяжелой формы малярии на 1-й, 2-й или 3-й день при наличии паразитемии, паразитемия на 2-й день выше, чем в 0-й день, независимо от подмышечной температуры, паразитемия на 3-й день с аксилярной температурой ≥ 37,5 ºC и паразитемия на День 3 ≥ 25% от количества в день 0.
|
День 1 до 3
|
|
Количество участников группы 2 с поздней неудачей лечения (LTF)
Временное ограничение: День 4 до 28
|
Развитие признаков опасности или тяжелого течения малярии в любой день с 4-го по 28-й день при наличии паразитемии; без предварительного соответствия какому-либо критерию ранней неудачи лечения; Наличие паразитемии + подмышечная температура ≥37,5°C в любой день с 4-го по 28-й день без предварительного соответствия каким-либо критериям ETF.
|
День 4 до 28
|
|
Количество участников группы 2 с поздней паразитологической неудачей (ППФ)
Временное ограничение: День 7-28
|
Наличие паразитемии в любой день с Д7 по Д28 + аксиллярная температура <37,5°С, ранее не отвечавшая ни одному из критериев ЭТФ
|
День 7-28
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников группы 2 с адекватным клиническим и паразитологическим ответом (ACPR)
Временное ограничение: 28 дней
|
Отсутствие паразитемии на 28-й день независимо от температуры в подмышечной впадине без предварительного соответствия какому-либо критерию ранней неудачи лечения, поздней клинической неудачи или поздней паразитологической неудачи.
|
28 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество развившихся паразитов P. falciparum на ранней кольцевой стадии
Временное ограничение: День 0,3,14 и 28
|
Образцы крови для тестирования на наркотики in vitro будут взяты у участников исследовательской группы 2b на 0, 3, 14 и 28 дни для оценки in vitro чувствительности изолятов P. falciparum к артеметер-лумефантрину (определение ранней кольцевой стадии П. фальципарум)
|
День 0,3,14 и 28
|
|
Процент значений ингибирующей концентрации (IC50 и IC90) артеметер-люмефантрина
Временное ограничение: День 0,3,14 и 28
|
Образец крови для тестирования на наркотики in vitro будет взят у участников исследовательской группы 2b в дни 0, 3, 14 и 28, чтобы оценить in vitro чувствительность изолятов P. falciparum к артеметер-лумефантрину.
|
День 0,3,14 и 28
|
|
Процент выявленного молекулярного маркера резистентности к артеметер-люмефантрину
Временное ограничение: День 0,3,7,14,28 и 56
|
От участников группы 2b на 0, 3, 7, 14, 28 и 56 дни будут взяты две-три капли крови на фильтровальную бумагу для изучения полиморфизма или количества копий генов pfcrt, pfmdr1, pfdhfr и pfdhps, которые считаются маркерами резистентности к артеметер-лумефантрину.
|
День 0,3,7,14,28 и 56
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Kamaka Kassim, BscN,MPH, Ifakara Health Institute
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MALHERBAL
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Майтенус сенегальский
-
Casa Espirita Terra de IsmaelUniversity of Sao PauloПрекращено