Sikkerhed og effektivitet af Maytenus Senegalensis til behandling af ukompliceret malaria (MALHERBAL)

Gruppe 1

Inklusionskriterier:

• Raske mænd baseret på kliniske fund og laboratoriefund
• Alder fra 18 til 45 år
• Voksne med et kropsmasseindeks (BMI) 18 til 30 kg/m2.
• Langsigtet (mindst et år) eller permanent ophold i Bagamoyo-distriktet eller nærliggende distrikter.
• Aftale om at frigive medicinsk information og at informere undersøgelseslægen om kontraindikationer for deltagelse i undersøgelsen.
• Villighed til at blive behandlet af en undersøgelseskliniker og tage al nødvendig medicin ordineret i løbet af undersøgelsesperioden
• Aftale om at give kontaktoplysninger for et tredjeparts husstandsmedlem eller nær ven til studieholdet
• Tilgængelighed gennem mobiltelefon 24 timer i hele studietiden
• Aftale om ikke at deltage i et andet klinisk forsøg i undersøgelsesperioden
• Aftale om ikke at donere blod i studieperioden
• I stand til og villig til at gennemføre studiebesøgsplanen i løbet af undersøgelsens opfølgningsperiode, inklusive de hospitalsindlæggelser, der kræves for at overholde protokol
• Vilje til at gennemgå HIV, hepatitis B (HBV) og hepatitis C (HCV) test
• I stand til at demonstrere deres forståelse af undersøgelsen ved at svare korrekt på 10 ud af 10 sande/falske udsagn (i maksimalt to forsøg for dem, der ikke svarede korrekt på alle sande/falske udsagn i første forsøg)
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke, i overensstemmelse med lokal praksis
• Fri for malariaparasitæmi ved blodudstrygning ved tilmelding

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere modtagelse af et malariamiddel til undersøgelse inden for de sidste 5 år
• Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer forsøgslægemidler inden for 30 dage før påbegyndelsen af ​​undersøgelsen eller i løbet af undersøgelsesperioden
• Historie med arytmier eller forlænget QT-interval eller en anden hjertesygdom eller klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) ved screening
• Positiv familiehistorie hos en 1. eller 2. grads slægtning for hjertesygdommen i en alder <50 år gammel
• En historie med psykiatrisk sygdom
• Lider af enhver kronisk sygdom, herunder; diabetes mellitus, kræft eller HIV/AIDS
• Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, herunder aspleni
• Historie om stof- eller alkoholmisbrug, der forstyrrer normal social funktion
• Anvendelse af kroniske immunsuppressive lægemidler eller andre immunmodificerende lægemidler inden for tre måneder efter undersøgelsens begyndelse undtagen inhalerede og topikale kortikosteroider.
• Enhver klinisk signifikant afvigelse fra normalområdet i biokemi eller hæmatologiske blodprøver eller i urinanalyse
• Positive HIV-, hepatitis B-virus- eller hepatitis C-virustests
• Mistænkt for at have klinisk aktiv TB ved historie eller fysisk undersøgelse med positiv QuantiFERON-TB Gold Test In-Tube-analyse
• Symptomer, fysiske tegn og laboratorieværdier, der tyder på systemiske lidelser, herunder nyre-, lever-, blod-, kardiovaskulær, lunge-, hud-, immundefekt, psykiatriske og andre tilstande, som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller kompromittere de frivilliges helbred.
• Enhver medicinsk, social tilstand eller erhvervsmæssig årsag, som efter undersøgelsesklinikerens vurdering er en kontraindikation for protokoldeltagelse eller forringer den frivilliges evne til at give informeret samtykke, øger risikoen for den frivillige på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirker den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen eller forringe fortolkningen af ​​undersøgelsens data

Gruppe 2

Inklusionskriterier:

• Mandlige voksne i alderen fra 18 til 45 år
• Evne til at sluge oral medicin
• Voksne med et kropsmasseindeks (BMI) 18 til 30 kg/m2.
• Ukompliceret malaria, med mikroskopisk bekræftet mono-infektion med P. falciparum (parasitæmi ≥1.000/μL og <200.000/μL).
• Anamnese med feber når som helst i løbet af de foregående 24 timer eller tilstedeværelse af feber (aksillær temperatur ≥37,5 °C eller rektal ≥38,0 °C).
• Evne til at forstå karakteren af ​​retssagen
• Evne og vilje til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, studiebesøgsplan og til at give informeret samtykke fra.
• Stabilt ophold i studieområdet i de to måneder efter rekruttering.

Ekskluderingskriterier:

• En historie med brug af antimalariamedicin såsom Amodiaquin, Chloroquine, Quinin eller lumefantrin-baserede forbindelser inden for de foregående 6 uger, med Piperaquine-baserede forbindelser eller Mefloquine eller Sulphadoxine/pyrimethamin (SP) inden for de foregående 3 måneder og med Halofantrin inden for 30 dage før screening.
• Ethvert andet antimalarialægemiddel eller antibiotika, der anvendes med antimalariaaktivitet (inklusive cotrimoxazol) og urteprodukter inden for de 7 dage før screening.
• Tilstedeværelse af enhver febril tilstand på grund af andre alvorlige sygdomme end malaria (f. mæslinger, lungebetændelse, tyfus, UVI, meningitis
• Tilstedeværelse af generelle faretegn eller tegn på alvorlig falciparum malaria i henhold til WHO's definitioner
• Kendt overfølsomhed over for den artemisinin-baserede terapi.
• Anamnese med den relevante kliniske allergiske reaktion uanset oprindelse.
• Kendt moderat/svær nyre- eller leverinsufficiens.
• Evidens for klinisk relevante hæmatologiske, pulmonale, metabolisk-endokrine, neurologiske, urogenitale sygdomme vurderet af undersøgelsesklinikeren.
• Lider af enhver kronisk sygdom, herunder; kræft eller HIV/AIDS eller hepatitis B-virus (HBV) eller HCV-infektion
• Tidligere indlæggelse for eller tegn på symptomatiske hjertearytmier eller med klinisk relevant bradykardi ved screening (bpm < 40).
• Familiehistorie med pludselig død eller kendt medfødt forlængelse af QT-intervallet eller enhver klinisk tilstand, der vides at forlænge QT-intervallet.
• Enhver anden EKG-abnormitet, der kræver akut behandling.
• Gastrointestinal dysfunktion, der kan ændre absorption eller motilitet (dvs. malabsorptionssyndromer, intestinal subokklusion eller tidligere større gastrointestinale operationer).
• Enhver klinisk signifikant afvigelse fra normalområdet i biokemi eller hæmatologiske blodprøver eller i urinanalyse
• Alvorlig anæmi (Hb < 7,9 g/dL).
• Deltagelse i enhver afprøvende lægemiddelundersøgelse i de 42 dage før screening