Segurança e eficácia de Maytenus Senegalensis para o tratamento da malária não complicada (MALHERBAL)
Avaliação da segurança e eficácia de Maytenus Senegalensis para o tratamento de episódios não complicados de malária em pacientes adultos em comparação com arteméter-lumefantrina
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O fitoterápico (Maytenus senegalensis) foi cientificamente investigado quanto à toxicidade aguda in vitro e atividade antiplasmodial tanto in vitro quanto in vivo, onde mostrou forte atividade antimalárica. No entanto, até onde sabemos, nenhum estudo antimalárico foi realizado com este medicamento fitoterápico em ambientes clínicos padronizados.
O estudo conterá dois grupos de tratamento. O Grupo 1 terá 12 adultos saudáveis do sexo masculino com idades entre 18 e 45 anos, que receberão o remédio herbal para malária (Maytenus senegalensis) e serão acompanhados por segurança por 56 dias. O subgrupo 1a será o primeiro grupo a ser incluído no estudo e a receber o remédio fitoterápico contra a malária. A avaliação de segurança deste grupo será feita em 7 dias após o primeiro tratamento. Se não houver nenhuma grande preocupação de segurança por protocolo entre os participantes do grupo 1a, os participantes do subgrupo 1b serão inscritos no estudo e receberão remédio herbal para malária. A avaliação de segurança deste subgrupo 1b será feita 7 dias após o primeiro tratamento. Se não houver nenhuma grande preocupação de segurança por protocolo entre os participantes do grupo 1b, os participantes do subgrupo 1c serão inscritos no estudo e receberão remédio fitoterápico contra a malária. A avaliação de segurança deste subgrupo 1c será feita 7 dias após o primeiro tratamento. Se não houver nenhuma grande preocupação de segurança por protocolo entre os participantes do grupo 1c, os participantes do subgrupo 1d serão inscritos no estudo e receberão remédio herbal para malária. A decisão de prosseguir do G1 para a inscrição dos participantes do G 2 será determinada por critérios pré-especificados de "ir ou não".
O grupo de estudo 2 compreenderá dois subgrupos de adultos do sexo masculino com idade entre 18 e 45 anos com malária não complicada. O primeiro é o grupo de estudo 2a de 52 pacientes com malária não complicada que serão tratados com o remédio fitoterápico para malária (Maytenus senegalensis), enquanto o G2b de 52 pacientes com malária não complicada será tratado com arteméter-lumefantrina. Os pacientes serão acompanhados por 56 dias. Na presença de falha do remédio fitoterápico e Artemeter-lumefantrina e critérios de falha precoce do tratamento atendidos, o tratamento de resgate será usado.
O objetivo de utilizar os participantes do Grupo 1 é avaliar a segurança e tolerabilidade de Maytenus senegalensis e provar o conceito de que o produto à base de plantas é seguro para o ser humano. Portanto, a decisão de prosseguir para a intervenção do Grupo 2 para pacientes com malária adquirida naturalmente estará sujeita a critérios pré-especificados de "ir ou não". Esses critérios serão baseados em dados de segurança obtidos do grupo sentinela de 12 participantes no dia 28 após o primeiro tratamento e serão revisados por um comitê independente de monitoramento de segurança (SMC) nomeado para este estudo. Se um dos seguintes critérios for atendido, o estudo não incluirá os demais participantes do G2: (i) Qualquer SAE relacionado ao remédio antimalárico à base de plantas (ii) ≥50% dos participantes experimentaram uma RA de Grau 3 persistindo no Grau 3 para > 48 horas durante os 14 dias de acompanhamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bagamoyo, Tanzânia
- Bagamoyo Clinical Trial Facility
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Grupo 1
Critério de inclusão:
- Machos saudáveis com base em achados clínicos e laboratoriais
- De 18 a 45 anos
- Adultos com Índice de Massa Corporal (IMC) 18 a 30 Kg/m2.
- Residência de longa duração (pelo menos um ano) ou permanente no distrito de Bagamoyo ou distritos próximos.
- Concordar em divulgar informações médicas e informar o médico do estudo sobre as contra-indicações para a participação no estudo.
- Disposição para ser atendido por um clínico do estudo e tomar todos os medicamentos necessários prescritos durante o período do estudo
- Acordo para fornecer informações de contato de um terceiro membro da família ou amigo próximo para a equipe de estudo
- Disponibilidade através do telemóvel 24 horas durante todo o período de estudo
- Concordância em não participar de outro ensaio clínico durante o período do estudo
- Concordância de não doar sangue durante o período do estudo
- Capaz e disposto a concluir o cronograma de visitas do estudo durante o período de acompanhamento do estudo, incluindo as hospitalizações necessárias para conformidade com o protocolo
- Disponibilidade para realizar testes de HIV, hepatite B (HBV) e hepatite C (HCV)
- Capaz de demonstrar sua compreensão do estudo respondendo corretamente a 10 de 10 afirmações verdadeiras/falsas (em no máximo duas tentativas para aqueles que falharam em responder corretamente a todas as afirmações verdadeiras/falsas na primeira tentativa)
- Consentimento informado assinado por escrito, de acordo com a prática local
- Livre de parasitemia de malária por esfregaço de sangue no momento da inscrição
Critério de exclusão:
- Recebimento anterior de um medicamento experimental para malária nos últimos 5 anos
- Participação em qualquer outro estudo clínico envolvendo medicamentos experimentais até 30 dias antes do início do estudo ou durante o período do estudo
- História de arritmias ou intervalo QT prolongado ou outra doença cardíaca, ou anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) na triagem
- História familiar positiva em um parente de 1º ou 2º grau para doença cardíaca em idade <50 anos
- Uma história de doença psiquiátrica
- Sofrendo de qualquer doença crônica, incluindo; diabetes mellitus, câncer ou HIV/AIDS
- Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita, incluindo asplenia
- História de abuso de drogas ou álcool que interfere na função social normal
- O uso de drogas imunossupressoras crônicas ou outras drogas imunomodificadoras dentro de três meses do início do estudo, exceto corticosteróides inalatórios e tópicos.
- Qualquer desvio clinicamente significativo da faixa normal em exames de sangue bioquímicos ou hematológicos ou em análises de urina
- Testes positivos para HIV, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C
- Suspeita de ter TB clinicamente ativa pela história ou exame físico com ensaio positivo QuantiFERON-TB Gold Test In-Tube
- Sintomas, sinais físicos e valores laboratoriais sugestivos de distúrbios sistêmicos, incluindo renais, hepáticos, sanguíneos, cardiovasculares, pulmonares, cutâneos, imunodeficientes, psiquiátricos e outros que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo ou comprometer a saúde dos voluntários.
- Qualquer condição médica, social ou ocupacional que, na opinião do clínico do estudo, seja uma contraindicação para a participação no protocolo ou prejudique a capacidade do voluntário de dar consentimento informado, aumente o risco para o voluntário devido à participação no estudo, afete a capacidade do voluntário de participar do estudo ou prejudicar a interpretação dos dados do estudo
Grupo 2
Critério de inclusão:
- Adultos do sexo masculino de 18 a 45 anos
- Capacidade de engolir medicação oral
- Adultos com Índice de Massa Corporal (IMC) 18 a 30 Kg/m2.
- Malária não complicada, com monoinfecção por P. falciparum confirmada microscopicamente (parasitemia ≥1.000/ μL e <200.000/ μL).
- História de febre em qualquer momento nas últimas 24 horas ou presença de febre (temperatura axilar ≥37,5 °C ou retal ≥38,0 °C).
- Capacidade de entender a natureza do julgamento
- Capacidade e vontade de cumprir o protocolo durante o estudo, cronograma de visitas do estudo e fornecer consentimento informado de.
- Residência estável na área de estudo durante os dois meses após o recrutamento.
Critério de exclusão:
- História de uso de medicamentos antimaláricos, como amodiaquina, cloroquina, quinina ou compostos à base de lumefantrina nas 6 semanas anteriores, com composto à base de piperaquina, ou mefloquina, ou sulfadoxina/pirimetamina (SP) nos 3 meses anteriores e com halofantrina nos últimos 3 meses 30 dias antes da triagem.
- Qualquer outro medicamento antimalárico ou antibióticos com atividade antimalárica (incluindo cotrimoxazol) e quaisquer produtos fitoterápicos, nos 7 dias anteriores à triagem.
- Presença de qualquer estado febril devido a doenças graves que não sejam a malária (p. sarampo, pneumonia, febre tifoide, ITU, meningite
- Presença de sinais gerais de perigo ou sinais de malária falciparum grave de acordo com as definições da OMS
- Hipersensibilidade conhecida à terapia à base de artemisinina.
- História da reação alérgica clínica relevante de qualquer origem.
- Insuficiência renal ou hepática moderada/grave conhecida.
- Evidência de doenças hematológicas, pulmonares, metabólicas-endócrinas, neurológicas e urogenitais clinicamente relevantes, conforme julgado pelo clínico do estudo.
- Sofrendo de qualquer doença crônica, incluindo; câncer ou HIV/AIDS ou vírus da hepatite B (HBV) ou infecção por HCV
- Admissão anterior ou evidência de arritmias cardíacas sintomáticas ou com bradicardia clinicamente relevante na triagem (bpm < 40).
- História familiar de morte súbita ou prolongamento congênito conhecido do intervalo QT, ou qualquer condição clínica conhecida por prolongar o intervalo QT.
- Qualquer outra anormalidade de ECG que exija tratamento urgente.
- Disfunção gastrointestinal que pode alterar a absorção ou motilidade (i.e. síndromes de má absorção, sub-oclusão intestinal ou cirurgia gastrointestinal importante prévia).
- Qualquer desvio clinicamente significativo da faixa normal em exames de sangue bioquímicos ou hematológicos ou em análises de urina
- Anemia grave (Hb < 7,9 g/dL).
- Participação em qualquer estudo de medicamento experimental durante os 42 dias anteriores à triagem
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1
• Experimental: Grupo 1a: n=3, Participantes saudáveis do sexo masculino receberão Maytenus senegalensis administrado por via oral em uma dose estimada de 400mg uma vez ao dia para testar sua segurança e tolerabilidade. Intervenções: o Drogas: Maytenus senegalensis • Experimental: Grupo 1b: n=3, Participantes saudáveis do sexo masculino receberão Maytenus senegalensis administrado por via oral em uma dose estimada de 600mg uma vez ao dia para testar sua segurança e tolerabilidade. Intervenções: o Drogas: Maytenus senegalensis • Experimental: Grupo 1c: n=3, Participantes saudáveis do sexo masculino receberão Maytenus senegalensis administrado por via oral em uma dose estimada de 800 mg por 8 horas por 4 dias para testar sua segurança e tolerabilidade. Intervenções: o Drogas: Maytenus senegalensis • Experimental: Grupo 1d: n=3, Participantes saudáveis do sexo masculino receberão Maytenus senegalensis administrado por via oral em uma dose estimada de 800 mg por 8 horas por 4 dias para testar sua segurança e tolerabilidade. Intervenções: o Drogas: Maytenus senegalensis |
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 2a
Grupo 2a: n=52, Adultos de 18 a 45 anos diagnosticados com malária adquirida natural sem complicações serão tratados com Maytenus senegalensis. Os pacientes serão tratados com Maytenus senegalensis administrado por via oral em uma dose estimada de 800mg por 8 horas por 4 dias. A eficácia curativa será avaliada pela medida da parcela de pacientes com Falha no Tratamento Precoce (ETF), Tempo de Depuração do Parasito Assexuado (PCT) e Resposta Clínica e Parasitológica adequada (ACPR) para tratamento aos 28 dias e 56 dias após PCR de correção de reinfecção (ACPR 28 e 56 após correção por PCR da reinfecção Intervenções: o Drogas: Maytenus senegalensis |
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo 2b
Grupo 2a: n=52, Adultos com idade entre 18 e 45 anos diagnosticados com malária adquirida natural sem complicações serão tratados com Arteméter-lumefantrina. A eficácia curativa será avaliada pela medida da parcela de pacientes com Falha no Tratamento Precoce (ETF), Tempo de Depuração do Parasito Assexuado (PCT) e Resposta Clínica e Parasitológica adequada (ACPR) para tratamento aos 28 dias e 56 dias após PCR de correção de reinfecção (ACPR 28 e 56 após correção por PCR da reinfecção Intervenções: o Medicamentos: Arteméter 20mg/lumefantrina 120mg |
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com valores anormais de significância clínica nos parâmetros hematológicos durante o período de acompanhamento de 28 dias para todos os participantes do grupo 1 e 2.
Prazo: prazo de 28 dias
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Amostras de sangue serão coletadas para análise de parâmetros hematológicos, incluindo hemograma (RBC), hemoglobina (HBG), plaquetas (PLT), contagem de leucócitos (WBC) com diferencial (neutrófilos (NEUT), linfócitos (LINFA), e eosinófilos (EO)).
Amostras de sangue serão coletadas no Dia 0 (linha de base), Dia 3, Dia 7, Dia 14 e Dia 28 Valores anormais de significância clínica Parâmetros hematológicos serão determinados pela Escala de Classificação de Toxicidade da FDA adaptada.
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prazo de 28 dias
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Número de participantes com valores anormais de significância clínica nos parâmetros bioquímicos durante o período de acompanhamento de 28 dias para todos os participantes do grupo 1 e 2.
Prazo: até período de 28
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Amostras de sangue serão coletadas para análise dos parâmetros bioquímicos incluindo ASAT, bilirrubina total e creatinina.
A amostra de sangue será coletada no dia 0 (linha de base), dia 3, dia 7, dia 14 e dia 28.
Os valores anormais de significância clínica dos parâmetros bioquímicos serão determinados pela Escala de Classificação de Toxicidade da FDA adaptada.
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até período de 28
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Número de participantes com alterações significativas nos sinais vitais em comparação com a linha de base durante o período de acompanhamento de 28 dias para todos os participantes do grupo 1 e 2.
Prazo: até período de 28
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A avaliação dos sinais vitais incluiu frequência cardíaca (FC), pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (PAD).
As avaliações foram concluídas no Dia 0 (linha de base), Dia 1 até o Dia 7, Dia 14 e Dia 28.
Seremos revisados usando a faixa normal preparada localmente para sinais vitais
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até período de 28
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Número de EAs durante o período de acompanhamento de 28 dias para todos os participantes dos grupos 1 e 2
Prazo: até período de 28
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Um Evento Adverso é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
A análise foi realizada em todos os participantes que receberam pelo menos uma dose do tratamento do estudo.
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até período de 28
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Número de SAEs durante o período de acompanhamento de 56 dias para todos os participantes do grupo 1 e 2
Prazo: Período de subida de 56
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SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, outras situações e está associada a lesão hepática ou função hepática prejudicada.
A análise foi realizada em todos os participantes que receberam pelo menos uma dose do tratamento do estudo.
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Período de subida de 56
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Número de participantes do grupo 2 com falha precoce no tratamento (ETF),
Prazo: Dia 1 até 3
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Desenvolvimento de sinais de perigo ou malária grave no Dia 1, Dia 2 ou Dia 3 na presença de parasitemia, parasitemia no Dia 2 maior do que no Dia 0, independentemente da temperatura axilar, parasitemia no Dia 3 com temperatura axilar ≥ 37,5 ºC e parasitemia no Dia 3 ≥ 25% de contagem no dia 0.
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Dia 1 até 3
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Número de participantes do grupo 2 com falha tardia no tratamento (LTF)
Prazo: Dia 4 até 28
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Desenvolvimento de sinais de perigo ou malária grave em qualquer dia do dia 4 ao dia 28 na presença de parasitemia; sem atender previamente a nenhum dos critérios de Falha no Tratamento Precoce; Presença de parasitemia + temperatura axilar ≥37,5°C em qualquer dia do dia 4 ao dia 28, sem preencher previamente nenhum critério de ETF.
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Dia 4 até 28
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Número de participantes do grupo 2 com falha tardia de parasitologia (LPF)
Prazo: Dia 7-28
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Presença de parasitemia em qualquer dia de D7 a D28 + temperatura axilar <37,5°C, sem atender previamente a nenhum dos critérios da ETF
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Dia 7-28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes do grupo 2 com Resposta Clínica e Parasitológica Adequada (ACPR)
Prazo: 28 dias
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Ausência de parasitemia no dia 28, independentemente da temperatura axilar, sem atender previamente a nenhum dos critérios de Falha do Tratamento Precoce ou Falha Clínica Tardia ou Falha Parasitológica Tardia.
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28 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de parasitas P. falciparum em estágio inicial de anel desenvolvido
Prazo: Dia 0,3,14 e 28
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Uma amostra de sangue para teste de drogas in vitro será coletada dos participantes do grupo de estudo 2b nos dias 0, 3, 14 e 28 para avaliar a suscetibilidade in vitro de isolados de P. falciparum a Artemeter-lumefantrina (Determinação do estágio inicial do anel de P. falciparum)
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Dia 0,3,14 e 28
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Porcentagem de valores de concentração inibitória (IC50 e IC90) do Arteméter-lumefantrina
Prazo: Dia 0,3,14 e 28
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Uma amostra de sangue para teste de drogas in vitro será coletada dos participantes do grupo de estudo 2b nos dias 0, 3, 14 e 28 para avaliar a suscetibilidade in vitro de isolados de P. falciparum ao Artemeter-lumefantrina
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Dia 0,3,14 e 28
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Porcentagem de marcador molecular de resistência identificado de Artemeter-lumefantrina
Prazo: Dia 0,3,7,14,28 e 56
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Duas a três gotas de sangue serão coletadas em papel filtro dos participantes do grupo de estudo 2b nos dias 0, 3, 7, 14, 28 e 56 para estudo do polimorfismo ou número de cópias dos genes pfcrt, pfmdr1, pfdhfr e pfdhps, que são considerados como marcadores de resistência ao Artemeter-lumefantrina
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Dia 0,3,7,14,28 e 56
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kamaka Kassim, BscN,MPH, Ifakara Health Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MALHERBAL
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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