Bezpečnost a účinnost Maytenus Senegalensis pro léčbu nekomplikované malárie (MALHERBAL)
Hodnocení bezpečnosti a účinnosti Maytenus Senegalensis pro léčbu nekomplikovaných epizod malárie u dospělých pacientů ve srovnání s Artemether-lumefantrinem
Přehled studie
Detailní popis
Bylinný lék (Maytenus senegalensis) byl vědecky zkoumán pro akutní toxicitu in vitro a antiplazmodiální aktivitu in vitro i in vivo, kde vykazoval silnou antimalarickou aktivitu. Nicméně, pokud je nám známo, nebyly provedeny žádné antimalarické studie s tímto rostlinným lékem ve standardizovaných klinických podmínkách.
Studie bude zahrnovat dvě léčebné skupiny. Skupina 1 bude mít 12 zdravých dospělých mužů ve věku 18 až 45 let, kterým bude podáván bylinný lék na malárii (Maytenus senegalensis) a budou sledováni z důvodu bezpečnosti po dobu 56 dnů. Podskupina 1a bude první skupinou, která bude zařazena do studie a bude jí podán bylinný lék na malárii. Hodnocení bezpečnosti této skupiny bude provedeno do 7 dnů po prvním ošetření. Pokud mezi účastníky ze skupiny 1a nebudou podle protokolu existovat žádné velké bezpečnostní obavy, budou do studie zařazeni účastníci podskupiny 1b a bude jim podán bylinný lék na malárii. Hodnocení bezpečnosti této podskupiny 1b bude provedeno 7 dní po první léčbě. Pokud mezi účastníky skupiny 1b nebudou podle protokolu existovat žádné velké bezpečnostní obavy, budou do studie zařazeni účastníci podskupiny 1c a bude jim podán bylinný lék na malárii. Hodnocení bezpečnosti této podskupiny 1c bude provedeno 7 dní po první léčbě. Pokud mezi účastníky ze skupiny 1c nebudou podle protokolu existovat žádné velké bezpečnostní obavy, budou do studie zařazeni účastníci podskupiny 1d a bude jim podán bylinný lék na malárii. Rozhodnutí přejít z G1 k zápisu účastníků G 2 bude určeno předem stanovenými kritérii „jít nebo ne“.
Studijní skupina 2 bude zahrnovat dvě podskupiny dospělých mužů ve věku 18 až 45 let s nekomplikovanou malárií. První je studijní skupina 2a 52 pacientů s nekomplikovanou malárií, kteří budou léčeni bylinným lékem na malárii (Maytenus senegalensis), zatímco G2b 52 pacientů s nekomplikovanou malárií bude léčena Artemether-lumefantrinem. Pacienti budou sledováni po dobu 56 dnů. V případě selhání buď u bylinného léku a Artemether-lumefantrinu a kritérií selhání časné léčby, bude použita záchranná léčba.
Účelem využití účastníků skupiny 1 je posouzení bezpečnosti a snášenlivosti Maytenus senegalensis a prokázání konceptu, že rostlinný produkt je bezpečný pro lidský subjekt. Proto rozhodnutí přistoupit k intervenci skupiny 2 u pacientů s přirozeně získanou malárií bude podléhat předem specifikovaným kritériím „jdi nebo ne“. Tato kritéria budou založena na bezpečnostních údajích získaných od sentinelové skupiny 12 účastníků 28. den po první léčbě a budou přezkoumána nezávislou komisí pro monitorování bezpečnosti (SMC) jmenovanou pro tuto studii. Pokud bude splněno jedno z následujících kritérií, do studie nebudou zařazeni zbývající účastníci G2: (i) Jakákoli SAE související s antimalarickým bylinným lékem (ii) ≥ 50 % účastníků zaznamenalo AR 3. stupně přetrvávající na 3. stupni po dobu > 48 hodin během 14 sledovacích dnů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bagamoyo, Tanzanie
- Bagamoyo Clinical Trial Facility
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Skupina 1
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví muži na základě klinických a laboratorních nálezů
- Ve věku od 18 do 45 let
- Dospělí s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 30 kg/m2.
- Dlouhodobý (alespoň jeden rok) nebo trvalý pobyt v okrese Bagamoyo nebo blízkých okresech.
- Souhlas s poskytnutím lékařských informací a informováním lékaře studie o kontraindikacích účasti ve studii.
- Ochota být ošetřován studijním lékařem a užívat všechny potřebné léky předepsané během období studie
- Souhlas s poskytnutím kontaktních informací na člena domácnosti nebo blízkého přítele třetí strany studijnímu týmu
- Dostupnost přes mobilní telefon 24 hodin po celou dobu studia
- Souhlas s neúčastí na jiném klinickém hodnocení během období studie
- Souhlas s nedarováním krve po dobu studia
- Schopní a ochotní dokončit plán studijní návštěvy během období sledování studie, včetně hospitalizací požadovaných pro dodržování protokolu
- Ochota podstoupit testy na HIV, hepatitidu B (HBV) a hepatitidu C (HCV).
- Schopní prokázat své porozumění studii správnou odpovědí na 10 z 10 pravdivých/nepravdivých výroků (maximálně ve dvou pokusech pro ty, kteří nedokázali správně odpovědět na všechna pravdivá/nepravdivá tvrzení v prvním pokusu)
- Podepsaný písemný informovaný souhlas v souladu s místní praxí
- Bez parazitémie malárie podle krevního nátěru při zápisu
Kritéria vyloučení:
- Předchozí příjem zkoumaného léku na malárii za posledních 5 let
- Účast na jakékoli jiné klinické studii zahrnující hodnocené léčivé přípravky během 30 dnů před zahájením studie nebo během období studie
- Anamnéza arytmií nebo prodlouženého QT intervalu nebo jiného srdečního onemocnění nebo klinicky významné abnormality na elektrokardiogramu (EKG) při screeningu
- Pozitivní rodinná anamnéza u příbuzného 1. nebo 2. stupně na srdeční onemocnění ve věku < 50 let
- Psychiatrické onemocnění v anamnéze
- Trpící jakoukoli chronickou nemocí včetně; diabetes mellitus, rakovina nebo HIV/AIDS
- Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně asplenie
- Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu narušujícího normální sociální funkce
- Užívání chronických imunosupresiv nebo jiných imunosupresivních léků do tří měsíců od zahájení studie s výjimkou inhalačních a topických kortikosteroidů.
- Jakákoli klinicky významná odchylka od normálního rozmezí v biochemických nebo hematologických krevních testech nebo v analýze moči
- Pozitivní testy na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C
- Podezření na klinicky aktivní TBC na základě anamnézy nebo fyzikálního vyšetření s pozitivním testem QuantiFERON-TB Gold Test In-Tube
- Symptomy, fyzické příznaky a laboratorní hodnoty naznačující systémové poruchy včetně ledvinových, jaterních, krevních, kardiovaskulárních, plicních, kožních, imunodeficitních, psychiatrických a dalších stavů, které by mohly narušovat interpretaci výsledků studie nebo ohrožovat zdraví dobrovolníků.
- Jakýkoli zdravotní, sociální nebo pracovní důvod, který je podle úsudku klinického lékaře kontraindikací pro účast v protokolu nebo narušuje schopnost dobrovolníka dát informovaný souhlas, zvyšuje riziko pro dobrovolníka kvůli účasti ve studii, ovlivňuje schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie nebo zhoršit interpretaci dat studie
Skupina 2
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí muži ve věku od 18 do 45 let
- Schopnost polykat perorální léky
- Dospělí s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 30 kg/m2.
- Nekomplikovaná malárie s mikroskopicky potvrzenou monoinfekcí P. falciparum (parazitémie ≥1 000/ μl a < 200 000/ μL).
- Horečka v anamnéze kdykoli během předchozích 24 hodin nebo přítomnost horečky (axilární teplota ≥37,5 °C nebo rektální ≥38,0 °C).
- Schopnost porozumět povaze soudu
- Schopnost a ochota dodržovat protokol po dobu trvání studie, harmonogram studijní návštěvy a poskytnout informovaný souhlas od.
- Stabilní bydliště ve studované oblasti během dvou měsíců po náboru.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza užívání antimalarických léků, jako jsou amodiachin, chlorochin, chinin nebo sloučeniny na bázi lumefantrinu během předchozích 6 týdnů, se sloučeninou na bázi piperachinu nebo meflochinem nebo sulfadoxinem/pyrimethaminem (SP) během předchozích 3 měsíců a s halofantrinem v průběhu 30 dní před screeningem.
- Jakékoli jiné antimalarické léčivo nebo antibiotika užívaná s antimalarickým účinkem (včetně kotrimoxazolu) a jakékoli rostlinné produkty během 7 dnů před screeningem.
- Přítomnost jakéhokoli horečnatého stavu v důsledku závažných onemocnění jiných než malárie (např. spalničky, zápal plic, břišní tyfus, UTI, meningitida
- Přítomnost příznaků obecného nebezpečí nebo příznaků těžké falciparum malárie podle definic WHO
- Známá přecitlivělost na léčbu na bázi artemisininu.
- Anamnéza relevantní klinické alergické reakce jakéhokoli původu.
- Známá středně těžká/těžká renální nebo jaterní insuficience.
- Důkazy o klinicky relevantních hematologických, plicních, metabolicko-endokrinních, neurologických, urogenitálních onemocněních podle posouzení klinického lékaře studie.
- Trpící jakoukoli chronickou nemocí včetně; rakovina nebo HIV/AIDS nebo virová hepatitida B (HBV) nebo infekce HCV
- Předchozí přijetí pro symptomatické srdeční arytmie nebo s klinicky relevantní bradykardií při screeningu (bpm < 40) nebo důkazy o nich.
- Rodinná anamnéza náhlého úmrtí nebo známého vrozeného prodloužení QT intervalu nebo jakéhokoli klinického stavu, o kterém je známo, že prodlužuje QT interval.
- Jakákoli jiná abnormalita EKG, která vyžaduje urgentní léčbu.
- Gastrointestinální dysfunkce, která by mohla změnit absorpci nebo motilitu (tj. malabsorpční syndromy, střevní subokluze nebo předchozí velká gastrointestinální operace).
- Jakákoli klinicky významná odchylka od normálního rozmezí v biochemických nebo hematologických krevních testech nebo v analýze moči
- Těžká anémie (Hb < 7,9 g/dl).
- Účast na jakékoli výzkumné studii léčiv během 42 dnů před screeningem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1
• Experimentální: Skupina 1a: n=3, zdraví mužští účastníci obdrží Maytenus senegalensis podávaný perorálně v odhadované dávce 400 mg jednou denně, aby se otestovala jeho bezpečnost a snášenlivost. Zásahy: o Léčiva: Maytenus senegalensis • Experimentální: Skupina 1b: n=3, zdraví mužští účastníci obdrží Maytenus senegalensis podávaný perorálně v odhadované dávce 600 mg jednou denně, aby se otestovala jeho bezpečnost a snášenlivost. Zásahy: o Léčiva: Maytenus senegalensis • Experimentální: Skupina 1c: n=3, zdraví mužští účastníci budou dostávat Maytenus senegalensis podávaný orálně v odhadované dávce 800 mg po dobu 8 hodin po dobu 4 dnů, aby se otestovala jeho bezpečnost a snášenlivost. Zásahy: o Léčiva: Maytenus senegalensis • Experimentální: Skupina 1d: n=3, zdraví mužští účastníci budou dostávat Maytenus senegalensis podávaný orálně v odhadované dávce 800 mg po dobu 8 hodin po dobu 4 dnů, aby se otestovala jeho bezpečnost a snášenlivost. Zásahy: o Léčiva: Maytenus senegalensis |
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 2a
Skupina 2a: n=52, Dospělí ve věku 18 až 45 let s diagnózou přirozené získané nekomplikované malárie budou léčeni Maytenus senegalensis. Pacienti budou léčeni přípravkem Maytenus senegalensis podávaným perorálně v odhadované dávce 800 mg po dobu 8 hodin po dobu 4 dnů. Léčebná účinnost bude hodnocena měřením podílu pacientů s časným selháním léčby (ETF), časem odstranění asexuálních parazitů (PCT) a adekvátní klinickou a parazitologickou odpovědí (ACPR) na léčbu 28 dní a 56 dní po PCR korekci reinfekce (ACPR 28 a 56 po PCR korekci reinfekce Zásahy: o Léčiva: Maytenus senegalensis |
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Skupina 2b
Skupina 2a: n=52, Dospělí ve věku 18 až 45 let s diagnostikovanou přirozenou získanou nekomplikovanou malárií budou léčeni Artemether-lumefantrinem Pacienti budou léčeni Artemetherem 20 mg/lumefantrinem 120 mg podávaným perorálně v šestidávkovém režimu po dobu 3 dnů. Léčebná účinnost bude hodnocena měřením podílu pacientů s časným selháním léčby (ETF), časem odstranění asexuálních parazitů (PCT) a adekvátní klinickou a parazitologickou odpovědí (ACPR) na léčbu 28 dní a 56 dní po PCR korekci reinfekce (ACPR 28 a 56 po PCR korekci reinfekce Zásahy: o Léčiva: Artemether 20 mg/lumefantrin 120 mg |
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s klinicky významnými abnormálními hodnotami hematologických parametrů během období sledování 28 dnů pro všechny účastníky skupiny 1 a 2.
Časové okno: po dobu 28 dnů
|
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu hematologických parametrů včetně krevního obrazu červených krvinek (RBC), hemoglobinu (HBG), krevních destiček (PLT), počtu bílých krvinek (WBC) s diferenciálem (neutrofily (NEUT), lymfocyty (LYMPH), a eozinofilů (EO)).
Vzorek krve bude odebrán v den 0 (základní hodnota), den 3, den 7, den 14 a den 28. Klinický význam abnormálních hodnot hematologického parametru bude stanoven pomocí upravené stupnice hodnocení toxicity FDA.
|
po dobu 28 dnů
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými abnormálními hodnotami biochemických parametrů během období sledování 28 dní pro všechny účastníky skupiny 1 a 2.
Časové okno: v období od 28
|
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu biochemických parametrů včetně AST, celkového bilirubinu a kreatininu.
Vzorek krve bude odebrán v den 0 (základní hodnota), den 3, den 7, den 14 a den 28.
Klinický význam abnormálních hodnot biochemických parametrů bude stanoven pomocí upravené stupnice hodnocení toxicity FDA.
|
v období od 28
|
|
Počet účastníků s významnými změnami vitálních funkcí ve srovnání s výchozí hodnotou během období sledování 28 dní pro všechny účastníky skupiny 1 a 2.
Časové okno: v období od 28
|
Hodnocení vitálních funkcí zahrnovalo srdeční frekvenci (HR), systolický krevní tlak (SBP) a diastolický krevní tlak (DBP).
Hodnocení byla dokončena v den 0 (základní stav), den 1 až den 7, den 14 a den 28.
Jsme vyšetřeni pomocí lokálně připraveného normálního rozmezí pro vitální funkce
|
v období od 28
|
|
Počet AE během období sledování 28 dní pro všechny účastníky skupiny 1 a 2
Časové okno: v období od 28
|
Nežádoucí příhoda je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli.
Analýza byla provedena u všech účastníků, kteří dostali alespoň jednu dávku studijní léčby.
|
v období od 28
|
|
Počet SAE během období sledování 56 dnů pro všechny účastníky skupiny 1 a 2
Časové okno: Up období 56
|
SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, jiné situace a je spojena s poškozením jater nebo poruchou funkce jater.
Analýza byla provedena u všech účastníků, kteří dostali alespoň jednu dávku studijní léčby.
|
Up období 56
|
|
Počet účastníků skupiny 2 se selháním včasné léčby (ETF),
Časové okno: Den 1 až 3
|
Rozvoj nebezpečných příznaků nebo závažné malárie v den 1, den 2 nebo den 3 za přítomnosti parazitémie, parazitémie ve 2. dni vyšší než v den 0, bez ohledu na axilární teplotu, parazitémie v den 3 s axilární teplotou ≥ 37,5 ºC a parazitémií v den Den 3 ≥ 25 % počtu v den 0.
|
Den 1 až 3
|
|
Počet účastníků skupiny 2 s pozdním selháním léčby (LTF)
Časové okno: Den 4 až 28
|
Rozvoj nebezpečných příznaků nebo závažné malárie v kterýkoli den od 4. do 28. dne za přítomnosti parazitémie; bez předchozího splnění některého z kritérií selhání časné léčby; Přítomnost parazitémie + axilární teplota ≥37,5 °C v kterýkoli den od 4. do 28. dne, aniž by předtím byla splněna jakákoli kritéria ETF.
|
Den 4 až 28
|
|
Počet účastníků skupiny 2 s pozdním parazitologickým selháním (LPF)
Časové okno: Den 7-28
|
Přítomnost parazitémie v kterýkoli den od D7 do D28 + axilární teplota <37,5°C, aniž by předtím bylo splněno jakékoli z kritérií ETF
|
Den 7-28
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků skupiny 2 s adekvátní klinickou a parazitologickou odpovědí (ACPR)
Časové okno: 28 dní
|
Absence parazitémie v den 28 bez ohledu na axilární teplotu bez předchozího splnění jakéhokoli kritéria selhání časné léčby nebo pozdního klinického selhání nebo pozdního parazitologického selhání.
|
28 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet vyvinutých parazitů P. falciparum časného prstencového stadia
Časové okno: Den 0, 3, 14 a 28
|
Od účastníků studijní skupiny 2b bude ve dnech 0, 3, 14 a 28 odebrán vzorek krve pro in vitro testování léků, aby se vyhodnotila in vitro citlivost izolátů P. falciparum na Artemether-lumefantrin (stanovení časného prstencového stadia P. falciparum)
|
Den 0, 3, 14 a 28
|
|
Procento hodnot inhibiční koncentrace (IC50 a IC90) artemether-lumefantrinu
Časové okno: Den 0, 3, 14 a 28
|
Ve dnech 0, 3, 14 a 28 bude od účastníků studijní skupiny 2b odebrán vzorek krve pro testování léků in vitro, aby se vyhodnotila in vitro citlivost izolátů P. falciparum na Artemether-lumefantrin
|
Den 0, 3, 14 a 28
|
|
Procento identifikovaného molekulárního markeru rezistence na Artemether-lumefantrin
Časové okno: Den 0,3,7,14,28 a 56
|
Dvě až tři kapky krve budou odebrány na filtrační papír od účastníků studijní skupiny 2b ve dnech 0, 3, 7, 14, 28 a 56 ke studiu polymorfismu nebo počtu kopií genů pfcrt, pfmdr1, pfdhfr a pfdhps, které jsou považovány za markery rezistence na Artemether-lumefantrin
|
Den 0,3,7,14,28 a 56
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kamaka Kassim, BscN,MPH, Ifakara Health Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MALHERBAL
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .