進行肝細胞癌に対する肝動脈注入化学療法（HAIC）とデュルバルマブ

包含基準:

• 署名と日付が記入された書面によるインフォームド コンセント フォーム (ICF) の提供、および必須の研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に患者から取得した現地で必要な承認。
• -遺伝子分析のためのサンプルのオプションの収集の前に、署名および日付が記入された書面による遺伝的インフォームドコンセントの提供。
• -スクリーニング時の年齢が18歳以上75歳未満。
• 門脈浸潤（Vp3および/またはVp4）または肝外オリゴ糖がベースライン画像で検出されました。 オリゴ糖は、2 つ以下の肝外臓器および 3 つ以下の腫瘍として定義されました。
• Child-Pugh スコア クラス A ～ B7
• -登録時のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• -陽性のB型肝炎表面抗原（HBsAg）および/またはB型肝炎コア抗体（抗HBcAb）を特徴とするHBV感染患者 検出可能なHBV DNA（≥10 IU / mlまたはローカルラボ標準ごとの検出限界を超える） 、施設の慣行に従って、抗ウイルス療法で治療する必要があります。 HBV抗ウイルス療法は無作為化の前に開始する必要があり、患者は研究期間中および研究薬の最後の投与後6か月間抗ウイルス療法を継続する必要があります。 患者は、IP を開始する前に、HBV の安定化またはウイルス反応の兆候 (HBV DNA レベルの低下など) の証拠を示さなければなりません。 抗 B 型肝炎コア (HBc) 陽性で、HBV DNA が検出されない患者 (<10 IU/ml または現地の検査基準による検出限界未満) は、無作為化の前に抗ウイルス療法を必要としません。 これらの被験者は、HBV DNAレベルを監視し、HBV DNAが検出された場合に抗ウイルス療法を開始するために、サイクルごとにテストされます（≥10 IU / mlまたはローカルラボ標準ごとの検出限界を超えます）。 -HBV DNAが検出可能な被験者は、抗ウイルス療法を開始し、研究期間中および研究薬の最後の投与後6か月間継続する必要があります。
• HCV 感染症の患者は、研究全体を通じて、地域の制度的慣行に従ってこの疾患を管理する必要があります。 HCV 診断は、登録時に検出可能な HCV リボ核酸 (RNA) または抗 HCV 抗体の存在によって特徴付けられます。
• 以下の mRECIST 基準に従って繰り返し評価するのに適した測定可能な肝内病変が少なくとも 1 つある。または後期静脈相; (2) ベースラインで最長直径が 10 mm 以上と正確に測定できる、生存可能な非壊死部分 (動脈相 IV 造影剤)。
• -以下に定義する適切な臓器および骨髄機能。 基準「a」、「b」、「c」、および「f」は、最初の投与を開始してから 14 日以内に投与された輸血、点滴、または成長因子サポートでは満たされない場合があります。

ヘモグロビン≧9.0g/dL、絶対好中球数≧1000/μL、血小板数≧75000/μL、総ビリルビン≦2.0×正常上限値（ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）及びアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦5× ULN、アルブミン ≥2.8 g/dL、国際正規化比 ≤1.6、2+ タンパク尿またはそれ以下の尿ディップスティックの読み、Cockcroft-Gault (実際の体重を使用) または 24 時間尿によって決定される計算されたクレアチニン クリアランス (CL) ≥30 mL/minクレアチニンCL

男性:

クレアチニン CL = 体重 (kg) × (140 - 年齢) (mL/min) 72 × 血清クレアチニン (mg/dL)

女性:

クレアチニン CL = 体重 (kg) × (140 - 年齢) × 0.85 (mL/min) 72 × 血清クレアチニン (mg/dL)

• 少なくとも12週間の平均余命が必要です。
• 体重 >30 kg

除外基準:

• 難治性腹水、消化管出血、肝性脳症などの肝代償不全の病歴;以下を含むがこれらに限定されない制御されていない合併症：持続性または活動性（HBVおよびHCVを除く）感染、うっ血性心不全および制御されていない糖尿病の症状、制御されていない高血圧、不安定狭心症、制御されていない不整脈、活動性ILD、下痢を伴う重度の慢性GI疾患、または要件の遵守により研究が制限される可能性があり、その結果、有害事象のリスクが大幅に増加するか、影響を受ける 被験者は、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力について精神医学的/社会的問題のステータスを提供しました。 -炎症性腸疾患（例：大腸炎またはクローン病）、[憩室症]を除く憩室炎、全身性エリテマトーデス（sle）、サルコイドーシス症候群またはウェゲナー症候群（例：肉芽腫性血管炎、灰色の疾患、関節リウマチ、脳下垂体炎症およびブドウ膜炎])。
• -治験薬またはその賦形剤に対してアレルギー反応または過敏反応を引き起こすことが知られています。
• 研究登録前の 30 日間に、重大な臨床的胃腸出血または出血の潜在的なリスクが研究者によって特定されました。
• 転移性脳腫瘍を含む中枢神経系の腫瘍;
• 妊娠中の女性または授乳中の患者;

• 他の悪性腫瘍を合併している：

  • -治療目的で治療され、治験薬の最初の投与前に5年以上活動性疾患が知られていない悪性腫瘍で、再発の可能性が低い
  • 完全に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性そばかすほくろで、疾患の証拠がない
  • 完全に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
• -治験薬の初回投与前に、抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4療法を受けていた
• -治験薬の初回投与前にHAIC治療を受けた
• HCCに対して抗腫瘍システム療法を受けています。 非抗腫瘍目的の併用ホルモン療法（ホルモン補充療法など）は除外されます。

• -免疫抑制剤を現在使用しているか、または治験薬の初回投与前14日以内に使用したことがあります。 この規格には次の例外があります。

  • 鼻腔内、吸入、局所または局所ステロイド（例：関節内）
  • 過敏症に対するステロイドの予防的使用として、プレドニゾンまたはその生理学的同等物を 10 mg/日を超えない全身コルチコステロイド療法 (例: CT スキャン前治療薬)
  • アレルギー反応の予防薬としてのステロイド。
• 弱毒生ワクチンは、治験薬の最初の投与前 30 日以内に投与されました。 注：登録された場合、患者は治験薬治療を受けてから30日以内および治験薬の最後の投与後、弱毒生ワクチンを受けてはなりません。
• -妊娠中または授乳中の女性、または高効率の避妊薬を使用したくない妊娠可能な男性または女性、試験治療の最後の投与から6か月後、スクリーニングから試験治療まで。 患者の好みの習慣的なライフスタイルに基づいて、治療中およびウォッシュアウト中の禁欲は許容できる避妊方法です。