Leverarterieinfusjon kjemoterapi (HAIC) pluss Durvalumab for avansert hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

• Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon innhentet fra pasienten før eventuelle obligatoriske studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.
• Levering av signert og datert skriftlig genetisk informert samtykke før valgfri innsamling av prøve for genetisk analyse.
• Alder ≥18 år og < 75 år på tidspunktet for screening.
• Portalveneinvasjon (Vp3 og/ellerVp4) eller ekstrahepatiske oligosakkarider ble påvist ved baseline-avbildning. Oligosakkarider ble definert som ikke mer enn to ekstrahepatiske organer og ikke mer enn tre svulster.
• Child-Pugh score klasse A til B7
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 ved påmelding
• Pasienter med HBV-infeksjon, som er preget av positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B-kjerneantistoffer (anti-HBcAb) med påviselig HBV-DNA (≥10 IE/ml eller over deteksjonsgrensen per lokal laboratoriestandard) , må behandles med antiviral terapi, i henhold til institusjonspraksis. HBV antiviral terapi må startes før randomisering og pasienter må forbli på antiviral terapi i studiens varighet og i 6 måneder etter siste dose med studiemedisin. Pasienter må vise bevis for HBV-stabilisering eller tegn på viral respons (f.eks. reduksjon av HBV-DNA-nivåer) før oppstart av IP. Pasienter som tester positivt for anti-hepatitt B-kjerne (HBc) med ikke-detekterbart HBV-DNA (<10 IE/ml eller under deteksjonsgrensen per lokal laboratoriestandard) trenger ikke antiviral behandling før randomisering. Disse forsøkspersonene vil bli testet ved hver syklus for å overvåke HBV-DNA-nivåer og starte antiviral terapi dersom HBV-DNA påvises (≥10 IE/ml eller over deteksjonsgrensen per lokal laboratoriestandard). HBV-DNA-påvisbare forsøkspersoner må starte og forbli på antiviral behandling i studiens varighet og i 6 måneder etter siste dose med studiemedisin.
• Pasienter med HCV-infeksjon må ha behandling av denne sykdommen i henhold til lokal institusjonspraksis gjennom hele studien. HCV-diagnose er preget av tilstedeværelsen av påvisbar HCV-ribonukleinsyre (RNA) eller anti-HCV-antistoff ved registrering.
• Minst 1 målbar intrahepatisk lesjon egnet for gjentatte vurderinger i henhold til følgende mRECIST-kriterier: (1) Leverlesjoner som viser typiske trekk ved HCC på IV kontrastforsterkede CT- eller MR-skanninger, dvs. hypervaskularitet i arteriell fase med utvasking i portalen eller den sene venøse fasen；（2）Levende, ikke-nekrotisk del (arteriell fase IV kontrastforsterkende) som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥10 mm i den lengste diameteren.
• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor. Kriteriene "a", "b", "c" og "f" kan ikke oppfylles med transfusjoner, infusjoner eller vekstfaktorstøtte administrert innen 14 dager etter start av første dose.

Hemoglobin ≥9,0 g/dL、Absolutt nøytrofiltall ≥1000/µL、Tall blodplater ≥75000/µL、Totalt bilirubin ≤2,0 × øvre grense for normal (ULN)、amino asferase (ALT aminotransfer)≤transferase (ALTaminotransfer) ULN、Albumin ≥2,8 g/dL、Internasjonalt normalisert forhold ≤1,6、2+ proteinuri eller mindre avlesning av urinpeilepinnen、Beregnet kreatininclearance (CL) ≥30 mL/min bestemt av Cockcroft-Gault (ved bruk av faktisk kroppsvekt på 24 timer) eller kreatinin CL

Menn:

Kreatinin CL = Vekt (kg) × (140 - Alder) (mL/min) 72 × serumkreatinin (mg/dL)

Kvinner:

Kreatinin CL = Vekt (kg) × (140 - Alder) × 0,85 (mL/min) 72 × serumkreatinin (mg/dL)

• Må ha en forventet levetid på minst 12 uker.
• Kroppsvekt >30 kg

Ekskluderingskriterier:

• En historie med leverdekompensasjon, som refraktær ascites, gastrointestinal blødning eller hepatisk encefalopati; Ukontrollerte komplikasjoner, inkludert men ikke begrenset til: Vedvarende eller aktivitetsinfeksjon (unntatt HBV og HCV), symptomer på kongestiv hjertesvikt og ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, ukontrollerte arytmier, aktiv ILD, alvorlig kronisk GI-sykdom ledsaget av diaré, eller overholdelse av krav kan begrense forskningen, resulterte i betydelig økning i risikoen for AE eller påvirke forsøkspersonene som har gitt psykiatrisk/sosial problemstatus på deres evne til å gi skriftlig informert samtykke. En historie med aktiv primær immunsvikt eller humant immunsviktvirus; Aktive eller tidligere registreringer av autoimmun sykdom eller inflammatoriske sykdommer, inkludert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. kolitt eller Crohns sykdom), divertikulitt, unntatt [divertikulose], systemisk lupus erythematosus (sle), sarkoidosesyndrom eller wegener syndrom (f.eks. granulomatøs vaskulitt sykdom, revmatoid artritt, betennelse i hypofysen og uveitt]).
• Kjent for å gi allergiske eller overfølsomme reaksjoner mot ethvert studiemedisin eller hjelpestoff derav;
• Betydelig klinisk gastrointestinal blødning eller en potensiell risiko for blødning ble identifisert av etterforskeren i løpet av de 30 dagene før studiestart.
• Svulster i sentralnervesystemet, inkludert metastatiske hjernesvulster;
• Gravide kvinner eller ammende pasienter;

• Komplisert med andre ondartede svulster:

  • Ondartede svulster som har blitt behandlet for terapeutiske formål, har ingen kjent aktiv sykdom i ≥5 år før første administrasjon av studiemedikamentet, og har lav potensiell risiko for tilbakefall
  • Fullt behandlet ikke-melanom hudkreft eller ondartede fregneføflekker uten tegn på sykdom
  • Fullt behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
• Før den første doseringen av studiemedikamentet hadde de mottatt anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4-behandling
• HAIC-behandling ble mottatt før initial dosering av studiemedikamentet
• Har mottatt anti-tumor systembehandling for HCC. Kombinert hormonbehandling som ikke er antitumorformål (f.eks. hormonbehandling) er ekskludert.

• Bruker for tiden, eller har brukt et immunsuppressivt legemiddel innen 14 dager før første dose av forsøkslegemidlet. Denne standarden har følgende unntak:

  • intranasale, inhalerte, aktuelle eller topikale steroider (f.eks. intraartikulære)
  • Systemisk kortikosteroidbehandling som ikke overstiger 10 mg/dag med prednison eller dets fysiologiske ekvivalent som profylaktisk bruk av steroider for overfølsomhet (f.
  • Steroider som profylaktisk for allergiske reaksjoner.
• En levende svekket vaksine ble administrert innen 30 dager før første administrering av studiemedikamentet. Merk: Hvis de er påmeldt, skal pasienter ikke motta levende svekket vaksine innen 30 dager etter å ha mottatt studiemedikamentbehandling og etter siste administrering av studiemedikament.
• Gravide eller ammende kvinner, eller fertile menn eller kvinner som ikke ønsker å bruke høyeffektive prevensjonsmidler, 6 måneder etter siste dosering av studiebehandling, fra screening til studiebehandling. Basert på pasientens foretrukne og vanlige livsstil, er abstinens under behandling og utvasking en akseptabel prevensjonsmetode.