Chemioterapia infuzyjna do tętnicy wątrobowej (HAIC) plus durwalumab w leczeniu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą pisemnego formularza świadomej zgody (ICF) oraz wszelkiej wymaganej lokalnie zgody uzyskanej od pacjenta przed wszelkimi obowiązkowymi procedurami specyficznymi dla badania, pobieraniem próbek i analizami.
• Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed opcjonalnym pobraniem próbki do analizy genetycznej.
• Wiek ≥18 lat i < 75 lat w momencie badania przesiewowego.
• Inwazję żyły wrotnej (Vp3 i/lub Vp4) lub pozawątrobowe oligosacharydy wykryto za pomocą obrazowania wyjściowego. Oligosacharydy zdefiniowano jako nie więcej niż dwa narządy pozawątrobowe i nie więcej niż trzy guzy.
• Skala Childa-Pugha od A do B7
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 w chwili rejestracji
• Pacjenci z zakażeniem HBV, które charakteryzuje się obecnością antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBcAb) z wykrywalnym DNA HBV (≥10 j.m./ml lub powyżej granicy wykrywalności według lokalnych standardów laboratoryjnych) , należy leczyć terapią przeciwwirusową, zgodnie z praktyką instytucjonalną. Terapię przeciwwirusową HBV należy rozpocząć przed randomizacją, a pacjenci muszą pozostać na terapii przeciwwirusowej przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Przed rozpoczęciem IP pacjenci muszą wykazać stabilizację HBV lub oznaki odpowiedzi wirusowej (np. zmniejszenie poziomu HBV DNA). Pacjenci, u których uzyskano dodatni wynik testu na obecność rdzenia wirusa zapalenia wątroby typu B (HBc) z niewykrywalnym DNA HBV (<10 j.m./ml lub poniżej granicy wykrywalności zgodnie z lokalnym standardem laboratoryjnym), nie wymagają leczenia przeciwwirusowego przed randomizacją. Osoby te będą badane w każdym cyklu w celu monitorowania poziomu DNA HBV i rozpoczęcia leczenia przeciwwirusowego w przypadku wykrycia DNA HBV (≥10 j.m./ml lub powyżej granicy wykrywalności zgodnie z lokalnymi standardami laboratoryjnymi). Pacjenci z wykrywalnym DNA HBV muszą rozpocząć terapię przeciwwirusową i kontynuować ją przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• W trakcie badania pacjenci z zakażeniem HCV muszą być leczeni zgodnie z lokalną praktyką instytucjonalną. Diagnoza HCV charakteryzuje się obecnością wykrywalnego kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV lub przeciwciała anty-HCV po włączeniu.
• Co najmniej 1 mierzalna zmiana wewnątrzwątrobowa nadająca się do powtórnej oceny zgodnie z następującymi kryteriami mRECIST: （1）Zmiany w wątrobie wykazujące typowe cechy HCC w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym ze wzmocnieniem dożylnym, tj. lub późna faza żylna；（2）Żywotna, nienekrotyczna część (tętnicza faza IV wzmacniająca kontrast), którą można dokładnie zmierzyć na linii podstawowej jako ≥10 mm w najdłuższej średnicy.
• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej. Kryteria „a”, „b”, „c” i „f” mogą nie być spełnione przy transfuzjach, infuzjach lub podawaniu czynnika wzrostu w ciągu 14 dni od rozpoczęcia pierwszej dawki.

Hemoglobina ≥9,0 g/dl Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥1000/µl Liczba płytek krwi ≥75000/µl Bilirubina całkowita ≤2,0 × górna granica normy (GGN) Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤5 × GGN, albuminy ≥2,8 g/dl, międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤1,6, białkomocz 2+ lub mniej, odczyt paskowy w moczu, obliczony klirens kreatyniny (CL) ≥30 ml/min, określony metodą Cockcrofta-Gaulta (na podstawie rzeczywistej masy ciała) lub moczu z dobowej zbiórki moczu kreatynina kl

Mężczyźni:

CL kreatyniny = masa ciała (kg) × (140 - wiek) (ml/min) 72 × kreatynina w surowicy (mg/dl)

kobiety:

CL kreatyniny = masa ciała (kg) × (140 - wiek) × 0,85 (ml/min) 72 × kreatynina w surowicy (mg/dl)

• Musi mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Masa ciała >30 kg

Kryteria wyłączenia:

• Dekompensacja czynności wątroby w wywiadzie, taka jak oporne na leczenie wodobrzusze, krwawienia z przewodu pokarmowego lub encefalopatia wątrobowa; Niekontrolowane powikłania, w tym między innymi: przetrwałe lub czynne (z wyjątkiem HBV i HCV) zakażenie, objawy zastoinowej niewydolności serca i niewyrównanej cukrzycy, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, czynna śródmiąższowa choroba płuc, ciężka przewlekła choroba przewodu pokarmowego z towarzyszącą biegunką, lub zgodność z wymaganiami może ograniczyć badanie, powodując znaczny wzrost ryzyka zdarzenia niepożądanego lub wpłynąć na zdolność pacjentów do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na występowanie problemów psychiatrycznych/społecznych. Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności; Czynna lub wcześniejsza choroba autoimmunologiczna lub choroba zapalna, w tym choroba zapalna jelit (np. zapalenie okrężnicy lub choroba Leśniowskiego-Crohna), zapalenie uchyłków, z wyjątkiem [uchyłkowatości], toczeń rumieniowaty układowy (sle), zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera (np. ziarniniakowe zapalenie naczyń, choroba Graya reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki mózgowej i zapalenie błony naczyniowej oka]).
• znane z wywoływania reakcji alergicznych lub nadwrażliwości na jakikolwiek badany lek lub jakąkolwiek jego substancję pomocniczą;
• Istotne kliniczne krwawienie z przewodu pokarmowego lub potencjalne ryzyko krwawienia zostało zidentyfikowane przez badacza w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
• Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego, w tym przerzutowe guzy mózgu;
• Kobiety w ciąży lub pacjentki karmiące piersią;

• Skomplikowane z innymi nowotworami złośliwymi:

  • Nowotwory złośliwe, które były leczone w celach terapeutycznych, nie mają żadnej znanej aktywnej choroby przez ≥5 lat przed pierwszym podaniem badanego leku i mają niskie potencjalne ryzyko nawrotu
  • Całkowicie leczony nieczerniakowy rak skóry lub złośliwe pieprzyki bez oznak choroby
  • Całkowicie wyleczony rak in situ bez objawów choroby
• Przed podaniem początkowej dawki badanego leku otrzymywali terapię anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4
• Leczenie HAIC stosowano przed podaniem początkowej dawki badanego leku
• Otrzymał systemową terapię przeciwnowotworową HCC. Wyklucza się skojarzoną terapię hormonalną o celu innym niż przeciwnowotworowe (np. hormonalna terapia zastępcza).

• Obecnie stosuje lub stosował lek immunosupresyjny w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Ta norma ma następujące wyjątki:

  • donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe steroidy (np. dostawowo)
  • Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami w dawce nieprzekraczającej 10 mg/dobę prednizonu lub jego fizjologicznego odpowiednika jako profilaktyczne stosowanie steroidów w nadwrażliwości (np. leki stosowane przed tomografią komputerową)
  • Sterydy jako profilaktyka reakcji alergicznych.
• Żywą atenuowaną szczepionkę podano w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Uwaga: Pacjenci zakwalifikowani do badania nie otrzymają żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni od otrzymania terapii badanym lekiem i po ostatnim podaniu badanego leku.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, płodni mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować wysokoskutecznych środków antykoncepcyjnych, 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku, od badania przesiewowego do badanego leku. Biorąc pod uwagę preferowany i zwyczajowy tryb życia pacjentki, abstynencja podczas leczenia i wymywanie jest dopuszczalną metodą antykoncepcji.