Quimioterapia con infusión en la arteria hepática (HAIC) más durvalumab para el carcinoma hepatocelular avanzado

Criterios de inclusión:

• Provisión de un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito, firmado y fechado, y cualquier autorización requerida localmente obtenida del paciente antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis obligatorios específicos del estudio.
• Provisión de consentimiento informado genético por escrito firmado y fechado antes de la recolección opcional de muestras para análisis genético.
• Edad ≥ 18 años y < 75 años en el momento de la selección.
• La invasión de la vena porta (Vp3 y/o Vp4) o los oligosacáridos extrahepáticos se detectaron mediante imágenes de referencia. Los oligosacáridos se definieron como no más de dos órganos extrahepáticos y no más de tres tumores.
• Puntuación Child-Pugh clase A a B7
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en el momento de la inscripción
• Pacientes con infección por VHB, que se caracteriza por antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) y/o anticuerpos centrales de hepatitis B (anti-HBcAb) positivos con ADN de VHB detectable (≥10 UI/ml o por encima del límite de detección según el estándar de laboratorio local) , debe ser tratada con terapia antiviral, según práctica institucional. La terapia antiviral contra el VHB debe iniciarse antes de la aleatorización y los pacientes deben continuar con la terapia antiviral durante la duración del estudio y durante 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Los pacientes deben mostrar evidencia de estabilización del VHB o signos de respuesta viral (p. ej., niveles reducidos de ADN del VHB) antes de iniciar IP. Los pacientes que dan positivo en la prueba anti-hepatitis B core (HBc) con ADN del VHB indetectable (<10 UI/ml o por debajo del límite de detección según el estándar de laboratorio local) no requieren terapia antiviral antes de la aleatorización. Estos sujetos serán evaluados en cada ciclo para controlar los niveles de ADN del VHB e iniciar la terapia antiviral si se detecta ADN del VHB (≥10 UI/ml o por encima del límite de detección según el estándar de laboratorio local). Los sujetos detectables por ADN del VHB deben iniciar y permanecer en terapia antiviral durante la duración del estudio y durante 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Los pacientes con infección por VHC deben tener un manejo de esta enfermedad según la práctica institucional local durante todo el estudio. El diagnóstico de VHC se caracteriza por la presencia de ácido ribonucleico (ARN) del VHC detectable o de anticuerpos anti-VHC en el momento de la inscripción.
• Al menos 1 lesión intrahepática medible adecuada para evaluaciones repetidas de acuerdo con los siguientes criterios mRECIST: （1） Lesiones hepáticas que muestran características típicas de CHC en tomografías computarizadas o resonancias magnéticas con contraste intravenoso, es decir, hipervascularización en la fase arterial con lavado en el portal o la fase venosa tardía；（2）Porción viable, no necrótica (realce de contraste de fase IV arterial) que se puede medir con precisión al inicio como ≥10 mm en el diámetro más largo.
• Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación. Los criterios "a", "b", "c" y "f" pueden no cumplirse con transfusiones, infusiones o apoyo con factor de crecimiento administrado dentro de los 14 días posteriores al inicio de la primera dosis.

Hemoglobina ≥9,0 g/dL, Recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/µL, Recuento de plaquetas ≥75000/µL, Bilirrubina total ≤2,0 × el límite superior de la normalidad (LSN), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤5 × LSN, albúmina ≥2,8 g/dl, índice internacional normalizado ≤1,6, 2+ proteinuria o menos lectura de tira reactiva de orina, aclaramiento de creatinina (CL) calculado ≥30 ml/min según lo determinado por Cockcroft-Gault (usando el peso corporal real) u orina de 24 horas creatinina CL

Hombres:

Creatinina CL = Peso (kg) × (140 - Edad) (mL/min) 72 × creatinina sérica (mg/dL)

Hembras:

Creatinina CL = Peso (kg) × (140 - Edad) × 0,85 (mL/min) 72 × creatinina sérica (mg/dL)

• Debe tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Peso corporal >30 kg

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de descompensación hepática, como ascitis refractaria, hemorragia gastrointestinal o encefalopatía hepática; Complicaciones no controladas, que incluyen, entre otras: Infección persistente o activa (excepto HBV y HCV), síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva y diabetes no controlada, hipertensión no controlada, angina inestable, arritmias no controladas, ILD activa, enfermedad GI crónica grave acompañada de diarrea, o el cumplimiento de los requisitos puede limitar la investigación, lo que resultó en un aumento significativo del riesgo de EA o influir en Sujetos que proporcionaron un estado de problema psiquiátrico/social en su capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa o virus de inmunodeficiencia humana; Antecedentes activos o previos de enfermedad autoinmune o enfermedades inflamatorias, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., colitis o enfermedad de crohn), diverticulitis, excepto [diverticulosis], lupus eritematoso sistémico (LES), síndrome de sarcoidosis o síndrome de wegener (p. ej., vasculitis granulomatosa, síndrome de Gray enfermedad, artritis reumatoide, inflamación de la glándula pituitaria y uveítis]).
• Se sabe que produce reacciones alérgicas o de hipersensibilidad a cualquier fármaco del estudio o cualquiera de sus excipientes;
• El investigador identificó una hemorragia gastrointestinal clínica significativa o un riesgo potencial de hemorragia durante los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
• Tumores del sistema nervioso central, incluyendo tumores cerebrales metastásicos;
• Mujeres embarazadas o pacientes en período de lactancia;

• Complicado con otros tumores malignos:

  • Tumores malignos que han sido tratados con fines terapéuticos, no tienen enfermedad activa conocida durante ≥5 años antes de la primera administración del fármaco del estudio y tienen un riesgo potencial bajo de recurrencia
  • Cáncer de piel no melanoma completamente tratado o lunares pecosos malignos sin evidencia de enfermedad
  • Carcinoma in situ completamente tratado sin evidencia de enfermedad
• Antes de la dosificación inicial del fármaco del estudio, habían recibido terapia anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4.
• El tratamiento HAIC se recibió antes de la dosificación inicial del fármaco del estudio.
• Ha recibido terapia del sistema antitumoral para CHC. Se excluye la terapia hormonal combinada sin fines antitumorales (p. ej., terapia de reemplazo hormonal).

• Actualmente está usando o ha usado un fármaco inmunosupresor en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación. Esta norma tiene las siguientes excepciones:

  • esteroides intranasales, inhalados, tópicos o tópicos (por ejemplo, intraarticular)
  • Terapia con corticosteroides sistémicos que no exceda los 10 mg/día de prednisona o su equivalente fisiológico como uso profiláctico de esteroides para la hipersensibilidad (p. ej., medicación previa a la terapia con tomografía computarizada)
  • Los esteroides como profilácticos para las reacciones alérgicas.
• Se administró una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. Nota: Si están inscritos, los pacientes no recibirán la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días de haber recibido la terapia con el fármaco del estudio y después de la última administración del fármaco del estudio.
• Mujeres embarazadas o lactantes, hombres o mujeres en edad fértil que no deseen utilizar anticonceptivos de alta eficacia, 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio, desde la selección hasta el tratamiento del estudio. Según el estilo de vida preferido y habitual de la paciente, la abstinencia durante el tratamiento y el lavado es un método anticonceptivo aceptable.