Hepatic Artery Infusion Chemotherapy (HAIC) plus Durvalumab voor gevorderd hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

• Verschaffing van een ondertekend en gedateerd, schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) en alle lokaal vereiste autorisatie verkregen van de patiënt voorafgaand aan verplichte studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses.
• Verstrekken van ondertekende en gedateerde schriftelijke genetische geïnformeerde toestemming voorafgaand aan optionele verzameling van monsters voor genetische analyse.
• Leeftijd ≥18 jaar en < 75 jaar ten tijde van de screening.
• Poortaderinvasie (Vp3 en/of Vp4) of extrahepatische oligosacchariden werden gedetecteerd door basisbeeldvorming. Oligosacchariden werden gedefinieerd als niet meer dan twee extrahepatische organen en niet meer dan drie tumoren.
• Child-Pugh score klasse A t/m B7
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 bij inschrijving
• Patiënten met een HBV-infectie, die wordt gekenmerkt door positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of hepatitis B-kernantilichamen (anti-HBcAb) met detecteerbaar HBV-DNA (≥10 IE/ml of boven de detectielimiet volgens lokale laboratoriumstandaard) , moet worden behandeld met antivirale therapie, volgens de institutionele praktijk. Antivirale therapie tegen HBV moet worden gestart voorafgaand aan randomisatie en patiënten moeten antivirale therapie blijven gebruiken gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Patiënten moeten bewijs van HBV-stabilisatie of tekenen van virale respons (bijv. verlaging van HBV-DNA-niveaus) vertonen voordat met IP wordt begonnen. Patiënten die positief testen op anti-hepatitis B-kern (HBc) met niet-detecteerbaar HBV-DNA (<10 IE/ml of onder de detectielimiet volgens lokale laboratoriumstandaard) hebben geen antivirale therapie nodig voorafgaand aan randomisatie. Deze proefpersonen zullen bij elke cyclus worden getest om de HBV-DNA-spiegels te controleren en antivirale therapie te starten als HBV-DNA wordt gedetecteerd (≥10 IE/ml of boven de detectielimiet volgens lokale laboratoriumstandaard). Personen die met HBV-DNA detecteerbaar zijn, moeten antivirale therapie starten en blijven gebruiken gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
• Patiënten met een HCV-infectie moeten gedurende het hele onderzoek deze ziekte onder controle hebben volgens de plaatselijke praktijk van de instelling. HCV-diagnose wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van detecteerbaar HCV-ribonucleïnezuur (RNA) of anti-HCV-antilichaam bij inschrijving.
• Ten minste 1 meetbare intrahepatische laesie die geschikt is voor herhaalde beoordelingen volgens de volgende mRECIST-criteria: (1) Leverlaesies die typische kenmerken van HCC vertonen op IV contrastversterkte CT- of MRI-scans, dwz hypervasculariteit in de arteriële fase met wash-out in het portaal of de late veneuze fase；（2）levensvatbaar, niet-necrotisch deel (arteriële fase IV contrastverhogend) dat bij aanvang nauwkeurig kan worden gemeten als ≥10 mm in de langste diameter.
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd. Criteria "a", "b", "c" en "f" worden mogelijk niet gehaald met transfusies, infusies of groeifactorondersteuning toegediend binnen 14 dagen na aanvang van de eerste dosis.

Hemoglobine ≥9,0 g/dl、absoluut aantal neutrofielen ≥1000/µl、bloedplaatjesaantal ≥75000/µl、totaal bilirubine ≤2,0 × de bovengrens van normaal (ULN)、alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤5 × ULN、Albumine ≥2,8 g/dL、Internationale genormaliseerde ratio ≤1,6、2+ proteïnurie of minder urinepeilstokmeting、Berekende creatinineklaring (CL) ≥30 ml/min zoals bepaald door Cockcroft-Gault (op basis van het werkelijke lichaamsgewicht) of 24-uurs urine creatinine CL

reuen:

Creatinine CL = Gewicht (kg) × (140 - Leeftijd) (ml/min) 72 × serumcreatinine (mg/dL)

Vrouwtjes:

Creatinine CL = Gewicht (kg) × (140 - Leeftijd) × 0,85 (ml/min) 72 × serumcreatinine (mg/dL)

• Moet een levensverwachting hebben van minimaal 12 weken.
• Lichaamsgewicht >30 kg

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis van leverdecompensatie, zoals refractaire ascites, gastro-intestinale bloedingen of hepatische encefalopathie; Ongecontroleerde complicaties, inclusief maar niet beperkt tot: Aanhoudende of actieve (behalve de HBV en HCV) infectie, symptomen van congestief hartfalen en ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde aritmieën, actieve ILD, ernstige chronische gastro-intestinale ziekte vergezeld van diarree, of naleving van vereisten kan het onderzoek beperken, resulteerde in een significant verhoogd risico op AE of beïnvloedde proefpersonen die een psychiatrische/sociale probleemstatus hadden op hun vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. Een voorgeschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie of humaan immunodeficiëntievirus; Actieve of eerdere registraties van auto-immuunziekte of ontstekingsziekten, waaronder inflammatoire darmziekte (bijv. colitis of ziekte van Crohn), diverticulitis, behalve [diverticulosis], systemische lupus erythematosus (sle), sarcoïdosesyndroom of wegenersyndroom (bijv. granulomateuze vasculitis, grey's ziekte, reumatoïde artritis, hypofyseontsteking en uveïtis]).
• Bekend om allergische of overgevoelige reacties te veroorzaken op elk onderzoeksgeneesmiddel of een hulpstof daarvan;
• Significante klinische gastro-intestinale bloedingen of een mogelijk risico op bloedingen werden door de onderzoeker vastgesteld gedurende de 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Tumoren van het centrale zenuwstelsel, inclusief uitgezaaide hersentumoren;
• Zwangere vrouwen of patiënten die borstvoeding geven;

• Ingewikkeld met andere kwaadaardige tumoren:

  • Kwaadaardige tumoren die voor therapeutische doeleinden zijn behandeld, geen bekende actieve ziekte hebben gedurende ≥5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en een laag potentieel risico op herhaling hebben
  • Volledig behandelde niet-melanome huidkanker of kwaadaardige sproetvlekken zonder tekenen van ziekte
  • Volledig behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
• Voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel hadden ze anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-therapie gekregen
• HAIC-behandeling werd ontvangen voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel
• Heeft antitumorsysteemtherapie gekregen voor HCC. Niet-antitumorale gecombineerde hormoontherapie (bijv. hormoonvervangende therapie) is uitgesloten.

• Gebruikt momenteel een immunosuppressivum of heeft dit gebruikt binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Deze norm kent de volgende uitzonderingen:

  • intranasale, geïnhaleerde, topische of topische steroïden (bijv. intra-articulaire)
  • Systemische behandeling met corticosteroïden van niet meer dan 10 mg / dag prednison of het fysiologische equivalent daarvan als profylactisch gebruik van steroïden voor overgevoeligheid (bijv. CT-scan pretherapie medicatie)
  • Steroïden als profylactisch middel voor allergische reacties.
• Een levend verzwakt vaccin werd toegediend binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: Indien ingeschreven, zullen patiënten geen levend verzwakt vaccin krijgen binnen 30 dagen na ontvangst van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vruchtbare mannen of vrouwen die geen zeer doeltreffende anticonceptiva willen gebruiken, 6 maanden na de laatste dosering van de studiebehandeling, van screening tot studiebehandeling. Op basis van de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt is onthouding tijdens de behandeling en wash-out een aanvaardbare anticonceptiemethode.