Chimiothérapie par perfusion de l'artère hépatique (HAIC) plus Durvalumab pour le carcinome hépatocellulaire avancé

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé (ICF) écrit signé et daté et de toute autorisation requise localement obtenue du patient avant toute procédure, échantillonnage et analyse obligatoires spécifiques à l'étude.
• Fourniture d'un consentement éclairé génétique écrit signé et daté avant le prélèvement facultatif d'un échantillon pour analyse génétique.
• Âge ≥ 18 ans et < 75 ans au moment du dépistage.
• Une invasion de la veine porte (Vp3 et/ou Vp4) ou des oligosaccharides extrahépatiques ont été détectés par imagerie de base. Les oligosaccharides ont été définis comme pas plus de deux organes extrahépatiques et pas plus de trois tumeurs.
• Classe de score Child-Pugh A à B7
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 à l'inscription
• Patients infectés par le VHB, caractérisés par un antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et/ou des anticorps centraux de l'hépatite B (anti-HBcAb) positifs avec un ADN du VHB détectable (≥ 10 UI/ml ou au-dessus de la limite de détection selon la norme de laboratoire locale) , doivent être traités par un traitement antiviral, conformément à la pratique institutionnelle. Le traitement antiviral contre le VHB doit être initié avant la randomisation et les patients doivent rester sous traitement antiviral pendant toute la durée de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les patients doivent montrer des preuves de stabilisation du VHB ou des signes de réponse virale (par exemple, une réduction des niveaux d'ADN du VHB) avant de commencer l'IP. Les patients testés positifs pour le noyau anti-hépatite B (HBc) avec un ADN du VHB indétectable (<10 UI/ml ou sous la limite de détection selon les normes de laboratoire locales) n'ont pas besoin de traitement antiviral avant la randomisation. Ces sujets seront testés à chaque cycle pour surveiller les niveaux d'ADN du VHB et initier un traitement antiviral si l'ADN du VHB est détecté (≥ 10 UI/ml ou au-dessus de la limite de détection selon la norme de laboratoire locale). Les sujets détectables par l'ADN du VHB doivent commencer et rester sous traitement antiviral pendant la durée de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les patients infectés par le VHC doivent avoir une prise en charge de cette maladie conformément à la pratique institutionnelle locale tout au long de l'étude. Le diagnostic du VHC est caractérisé par la présence d'acide ribonucléique (ARN) du VHC détectable ou d'anticorps anti-VHC lors de l'inscription.
• Au moins 1 lésion intrahépatique mesurable convenant à des évaluations répétées selon les critères mRECIST suivants : （1） Lésions hépatiques présentant des caractéristiques typiques du CHC sur les tomodensitogrammes ou IRM IV avec contraste, c'est-à-dire une hypervascularisation en phase artérielle avec lavage dans le portail ou la phase veineuse tardive；（2）Portion viable et non nécrotique (phase artérielle IV améliorant le contraste) qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥10 mm dans le diamètre le plus long.
• Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous. Les critères « a », « b », « c » et « f » peuvent ne pas être satisfaits avec des transfusions, des perfusions ou un facteur de croissance administré dans les 14 jours suivant le début de la première dose.

Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL 、 Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 000/µL 、 Numération plaquettaire ≥ 75 000/µL 、 Bilirubine totale ≤ 2,0 × la limite supérieure de la normale (LSN) 、 alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 × LSN、Albumine ≥2,8 g/dL、Rapport normalisé international ≤1,6、2+ protéinurie ou moins de lecture de la bandelette urinaire、Calcul de la clairance de la créatinine (CL) ≥30 ml/min tel que déterminé par Cockcroft-Gault (en utilisant le poids corporel réel) ou l'urine de 24 heures créatinine CL

Mâles:

Créatinine CL = Poids (kg) × (140 - Âge) (mL/min) 72 × créatinine sérique (mg/dL)

Femelles :

Créatinine CL = Poids (kg) × (140 - Âge) × 0,85 (mL/min) 72 × créatinine sérique (mg/dL)

• Doit avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Poids corporel > 30 kg

Critère d'exclusion:

• Antécédents de décompensation hépatique, comme une ascite réfractaire, une hémorragie gastro-intestinale ou une encéphalopathie hépatique ; Complications non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter : infection persistante ou active (à l'exception du VHB et du VHC), symptômes d'insuffisance cardiaque congestive et de diabète non contrôlé, hypertension non contrôlée, angor instable, arythmies non contrôlées, ILD active, maladie gastro-intestinale chronique sévère accompagnée de diarrhée, ou le respect des exigences peut limiter la recherche, entraîner une augmentation significative du risque d'EI ou influencer les sujets ayant un statut de problème psychiatrique/social sur leur capacité à fournir un consentement éclairé écrit. Des antécédents d'immunodéficience primaire active ou de virus de l'immunodéficience humaine ; Dossiers actifs ou antérieurs de maladie auto-immune ou de maladies inflammatoires, y compris les maladies inflammatoires de l'intestin (p. maladie, polyarthrite rhumatoïde, inflammation de la glande pituitaire et uvéite]).
• Connu pour produire des réactions allergiques ou hypersensibles à tout médicament à l'étude ou à tout excipient de celui-ci ;
• Une hémorragie gastro-intestinale clinique importante ou un risque potentiel d'hémorragie a été identifié par l'investigateur au cours des 30 jours précédant l'entrée dans l'étude.
• Tumeurs du système nerveux central, y compris les tumeurs cérébrales métastatiques ;
• Femmes enceintes ou patientes allaitantes ;

• Compliqué avec d'autres tumeurs malignes :

  • Tumeurs malignes qui ont été traitées à des fins thérapeutiques, n'ont pas de maladie active connue depuis ≥ 5 ans avant la première administration du médicament à l'étude, et ont un faible risque potentiel de récidive
  • Cancer de la peau autre que le mélanome entièrement traité ou taupes de rousseur malignes sans signe de maladie
  • Carcinome in situ entièrement traité sans signe de maladie
• Avant le dosage initial du médicament à l'étude, ils avaient reçu un traitement anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4
• Le traitement HAIC a été reçu avant le dosage initial du médicament à l'étude
• A reçu une thérapie du système antitumoral pour le CHC. L'hormonothérapie combinée à but non antitumoral (par exemple, l'hormonothérapie substitutive) est exclue.

• Utilise actuellement ou a utilisé un médicament immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose du médicament expérimental. Cette norme comporte les exceptions suivantes :

  • stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou topiques (par exemple, intra-articulaires)
  • Corticothérapie systémique n'excédant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent physiologique en tant qu'utilisation prophylactique de stéroïdes pour l'hypersensibilité (par exemple, médicament de préthérapie par tomodensitométrie)
  • Stéroïdes comme prophylactique pour les réactions allergiques.
• Un vaccin vivant atténué a été administré dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude. Remarque : S'ils sont inscrits, les patients ne recevront pas de vaccin vivant atténué dans les 30 jours suivant la réception du traitement médicamenteux à l'étude et après la dernière administration du médicament à l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou hommes ou femmes fertiles qui ne souhaitent pas utiliser de contraceptifs à haute efficacité, 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude, du dépistage au traitement à l'étude. Sur la base du mode de vie préféré et habituel du patient, l'abstinence pendant le traitement et le sevrage est une méthode contraceptive acceptable.