Quimioterapia de Infusão da Artéria Hepática (HAIC) Mais Durvalumabe para Carcinoma Hepatocelular Avançado

Critério de inclusão:

• Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado (TCLE) e qualquer autorização exigida localmente obtida do paciente antes de qualquer procedimento, amostragem e análise específicos obrigatórios do estudo.
• Fornecimento de consentimento informado genético assinado e datado antes da coleta opcional de amostra para análise genética.
• Idade ≥18 anos e < 75 anos no momento da triagem.
• Invasão da veia porta (Vp3 e/ou Vp4) ou oligossacarídeos extra-hepáticos foram detectados por imagem de linha de base. Os oligossacarídeos foram definidos como não mais do que dois órgãos extra-hepáticos e não mais do que três tumores.
• Classificação de Child-Pugh de A a B7
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 na inscrição
• Pacientes com infecção por HBV, caracterizada por antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg) e/ou anticorpos centrais de hepatite B (anti-HBcAb) com DNA de HBV detectável (≥10 UI/ml ou acima do limite de detecção de acordo com o padrão laboratorial local) , devem ser tratados com terapia antiviral, conforme prática institucional. A terapia antiviral para HBV deve ser iniciada antes da randomização e os pacientes devem permanecer em terapia antiviral durante o estudo e por 6 meses após a última dose da medicação do estudo. Os pacientes devem apresentar evidências de estabilização do HBV ou sinais de resposta viral (por exemplo, redução dos níveis de DNA do HBV) antes de iniciar o IP. Pacientes com teste positivo para núcleo anti-hepatite B (HBc) com DNA de HBV indetectável (<10 UI/ml ou abaixo do limite de detecção de acordo com o padrão laboratorial local) não necessitam de terapia antiviral antes da randomização. Esses indivíduos serão testados a cada ciclo para monitorar os níveis de DNA do VHB e iniciar a terapia antiviral se o DNA do VHB for detectado (≥10 UI/ml ou acima do limite de detecção de acordo com o padrão laboratorial local). Indivíduos detectáveis ​​por DNA de HBV devem iniciar e permanecer em terapia antiviral durante a duração do estudo e por 6 meses após a última dose da medicação do estudo.
• Os pacientes com infecção por HCV devem ter o manejo desta doença de acordo com a prática institucional local durante todo o estudo. O diagnóstico de HCV é caracterizado pela presença de ácido ribonucleico (RNA) HCV detectável ou anticorpo anti-HCV na inscrição.
• Pelo menos 1 lesão intra-hepática mensurável adequada para avaliações repetidas de acordo com os seguintes critérios mRECIST: （1）Lesões hepáticas que mostram características típicas de CHC em TC ou RM com contraste IV, ou seja, hipervascularização na fase arterial com washout no portal ou a fase venosa tardia；（2）Porção viável, não necrótica (realce de contraste arterial de fase IV) que pode ser medida com precisão na linha de base como ≥10 mm no diâmetro mais longo.
• Função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo. Os critérios "a", "b", "c" e "f" podem não ser atendidos com transfusões, infusões ou suporte de fator de crescimento administrado dentro de 14 dias após o início da primeira dose.

Hemoglobina ≥9,0 g/dL、Contagem absoluta de neutrófilos ≥1000/µL、Contagem de plaquetas ≥75000/µL、Bilirrubina total ≤2,0 × o limite superior do normal (ULN)、Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤5 × ULN、Albumina ≥2,8 g/dL、Razão normalizada internacional ≤1,6、2+ proteinúria ou menos leitura de fita reagente na urina、Depuração de creatinina calculada (CL) ≥30 mL/min conforme determinado por Cockcroft-Gault (usando o peso corporal real) ou urina de 24 horas creatinina CL

Homens:

Creatinina CL = Peso (kg) × (140 - Idade) (mL/min) 72 × creatinina sérica (mg/dL)

Fêmeas:

Creatinina CL = Peso (kg) × (140 - Idade) × 0,85 (mL/min) 72 × creatinina sérica (mg/dL)

• Deve ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Peso corporal >30 kg

Critério de exclusão:

• História de descompensação hepática, como ascite refratária, sangramento gastrointestinal ou encefalopatia hepática; Complicações não controladas, incluindo, entre outras: Infecção persistente ou em atividade (exceto HBV e HCV), sintomas de insuficiência cardíaca congestiva e diabetes não controlada, hipertensão não controlada, angina instável, arritmias não controladas, DPI ativa, doença GI crônica grave acompanhada de diarreia, ou a conformidade com os requisitos pode limitar a pesquisa, resultar em aumento significativo do risco de EA ou influenciar os Sujeitos com status de problema psiquiátrico/social em sua capacidade de fornecer consentimento informado por escrito. Uma história de imunodeficiência primária ativa ou vírus da imunodeficiência humana; Registros ativos ou anteriores de doença autoimune ou doenças inflamatórias, incluindo doença inflamatória intestinal (por exemplo, colite ou doença de Crohn), diverticulite, exceto [diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico (sle), síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener (por exemplo, vasculite granulomatosa, doença de Gray doença, artrite reumatóide, inflamação da glândula pituitária e uveíte]).
• Conhecido por produzir reações alérgicas ou de hipersensibilidade a qualquer medicamento do estudo ou qualquer excipiente do mesmo;
• Sangramento gastrointestinal clínico significativo ou risco potencial de sangramento foi identificado pelo investigador durante os 30 dias anteriores à entrada no estudo.
• Tumores do sistema nervoso central, incluindo tumores cerebrais metastáticos;
• Mulheres grávidas ou lactantes;

• Complicado com outros tumores malignos:

  • Tumores malignos que foram tratados para fins terapêuticos, sem doença ativa conhecida por ≥5 anos antes da primeira administração do medicamento do estudo e com baixo risco potencial de recorrência
  • Câncer de pele não melanoma totalmente tratado ou sardas malignas sem evidência de doença
  • Carcinoma in situ totalmente tratado sem evidência de doença
• Antes da dosagem inicial do medicamento do estudo, eles receberam terapia anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4
• O tratamento com HAIC foi recebido antes da dosagem inicial do medicamento do estudo
• Recebeu terapia de sistema antitumoral para HCC. A terapia hormonal combinada não antitumoral (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é excluída.

• Está usando ou usou um medicamento imunossupressor nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento em investigação. Esta norma tem as seguintes exceções:

  • esteróides intranasais, inalados, tópicos ou tópicos (por exemplo, intra-articular)
  • Corticoterapia sistêmica não excedendo 10 mg/dia de prednisona ou seu equivalente fisiológico como uso profilático de esteróides para hipersensibilidade (por exemplo, medicação pré-terapia para tomografia computadorizada)
  • Esteróides como profilático para reações alérgicas.
• Uma vacina viva atenuada foi administrada dentro de 30 dias antes da primeira administração da droga do estudo. Nota: Se inscritos, os pacientes não devem receber vacina viva atenuada dentro de 30 dias após receberem a terapia com o medicamento do estudo e após a última administração do medicamento do estudo.
• Mulheres grávidas ou lactantes, ou homens ou mulheres férteis que não desejam usar contraceptivos de alta eficiência, 6 meses após a última dose do tratamento do estudo, desde a triagem até o tratamento do estudo. Com base no estilo de vida preferido e habitual da paciente, a abstinência durante o tratamento e o washout é um método contraceptivo aceitável.