Инфузионная химиотерапия в печеночную артерию (HAIC) плюс дурвалумаб при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме

Критерии включения:

• Предоставление подписанной и датированной письменной формы информированного согласия (ICF) и любого требуемого на местном уровне разрешения, полученного от пациента, до любых обязательных конкретных процедур исследования, отбора проб и анализов.
• Предоставление подписанного и датированного письменного генетического информированного согласия перед необязательным сбором образца для генетического анализа.
• Возраст ≥18 лет и <75 лет на момент скрининга.
• Инвазия в воротную вену (Vp3 и/или Vp4) или внепеченочные олигосахариды были обнаружены с помощью фоновой визуализации. Олигосахариды определяли как не более двух внепеченочных органов и не более трех опухолей.
• Класс по шкале Чайлд-Пью от A до B7
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 при регистрации
• Пациенты с ВГВ-инфекцией, которая характеризуется наличием положительного поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) и/или ядерных антител к гепатиту В (анти-HBcAb) с обнаруживаемой ДНК ВГВ (≥10 МЕ/мл или выше предела обнаружения в соответствии с местным лабораторным стандартом) , должны лечиться противовирусной терапией в соответствии с институциональной практикой. Противовирусная терапия ВГВ должна быть начата до рандомизации, и пациенты должны продолжать получать противовирусную терапию в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. У пациентов должны быть доказательства стабилизации ВГВ или признаки вирусного ответа (например, снижение уровня ДНК ВГВ) до начала ИП. Пациенты с положительным тестом на анти-гепатит B core (HBc) с неопределяемой ДНК HBV (<10 МЕ/мл или ниже предела обнаружения в соответствии с местным лабораторным стандартом) не нуждаются в противовирусной терапии до рандомизации. Эти субъекты будут проходить тестирование в каждом цикле для контроля уровня ДНК ВГВ и начала противовирусной терапии в случае обнаружения ДНК ВГВ (≥10 МЕ/мл или выше предела обнаружения в соответствии с местным лабораторным стандартом). Субъекты с обнаруженной ДНК ВГВ должны начать и продолжать получать противовирусную терапию в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Пациенты с ВГС-инфекцией должны проходить лечение этого заболевания в соответствии с местной практикой на протяжении всего исследования. Диагноз ВГС характеризуется наличием обнаруживаемой рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВГС или антител к ВГС при регистрации.
• По крайней мере 1 поддающееся измерению внутрипеченочное поражение, подходящее для повторной оценки в соответствии со следующими критериями mRECIST: （1）Поражения печени, которые демонстрируют типичные признаки ГЦК на КТ или МРТ с внутривенным контрастированием, т. е. гиперваскуляризация в артериальной фазе с вымыванием в портальной вене или поздняя венозная фаза；（2）Жизнеспособная, ненекротическая часть (артериальная фаза IV с усилением контраста), которая может быть точно измерена на исходном уровне как ≥10 мм в наибольшем диаметре.
• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже. Критерии «a», «b», «c» и «f» могут не соответствовать переливаниям, инфузиям или поддержке фактором роста в течение 14 дней после начала приема первой дозы.

Гемоглобин ≥9,0 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл, количество тромбоцитов ≥75000/мкл, общий билирубин ≤2,0 × верхний предел нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤5 × ВГН, альбумин ≥2,8 г/дл, международное нормализованное отношение ≤1,6, 2+ протеинурия или менее, показания тест-полоски в моче, расчетный клиренс креатинина (КК) ≥30 мл/мин, определенный по Кокрофту-Голту (с использованием фактической массы тела) или 24-часовая моча креатинин CL

Кобели:

CL креатинина = вес (кг) × (140 – возраст) (мл/мин) 72 × креатинин сыворотки (мг/дл)

Женщины:

CL креатинина = вес (кг) × (140 – возраст) × 0,85 (мл/мин) 72 × креатинин сыворотки (мг/дл)

• Должен иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Масса тела >30 кг

Критерий исключения:

• Декомпенсация печени в анамнезе, например рефрактерный асцит, желудочно-кишечное кровотечение или печеночная энцефалопатия; Неконтролируемые осложнения, включая, но не ограничиваясь: персистирующая или активная (кроме HBV и HCV) инфекция, симптомы застойной сердечной недостаточности и неконтролируемого диабета, неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, неконтролируемые аритмии, активная ИЗЛ, тяжелые хронические заболевания ЖКТ, сопровождающиеся диареей, или соблюдение требований может ограничить исследование, что привело к значительному увеличению риска НЯ или повлиять на способность субъектов с психическими/социальными проблемами дать письменное информированное согласие. Наличие в анамнезе активного первичного иммунодефицита или вируса иммунодефицита человека; Активное или предшествующее аутоиммунное заболевание или воспалительные заболевания, включая воспалительное заболевание кишечника (например, колит или болезнь Крона), дивертикулит, кроме [дивертикулеза], системную красную волчанку (СКВ), синдром саркоидоза или синдром Вегенера (например, гранулематозный васкулит, болезнь Грея). болезнь, ревматоидный артрит, воспаление гипофиза и увеит]).
• Известно, что они вызывают аллергические реакции или реакции гиперчувствительности на любой исследуемый препарат или любой его вспомогательный компонент;
• Значительное клиническое желудочно-кишечное кровотечение или потенциальный риск кровотечения были выявлены исследователем в течение 30 дней до включения в исследование.
• Опухоли центральной нервной системы, в том числе метастатические опухоли головного мозга;
• Беременные женщины или кормящие грудью пациентки;

• Осложненные другими злокачественными опухолями:

  • Злокачественные опухоли, которые лечили в терапевтических целях, не имеют известных активных заболеваний в течение ≥5 лет до первого введения исследуемого препарата и имеют низкий потенциальный риск рецидива.
  • Полностью вылеченный немеланомный рак кожи или злокачественные веснушки без признаков заболевания
  • Полностью вылеченная карцинома in situ без признаков заболевания
• Перед первоначальным введением исследуемого препарата они получали анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4 терапию.
• Лечение HAIC проводилось до первоначального введения исследуемого препарата.
• Получала противоопухолевую системную терапию по поводу ГЦК. Исключается комбинированная гормональная терапия, не имеющая противоопухолевой цели (например, заместительная гормональная терапия).

• В настоящее время принимает или принимал иммунодепрессант в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Настоящий стандарт имеет следующие исключения:

  • интраназальные, ингаляционные, местные или топические стероиды (например, внутрисуставные)
  • Системная терапия кортикостероидами, не превышающая 10 мг/день преднизолона или его физиологического эквивалента, в качестве профилактического применения стероидов при гиперчувствительности (например, медикаментозное лечение перед компьютерной томографией)
  • Стероиды как средство профилактики аллергических реакций.
• Живую аттенуированную вакцину вводили в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата. Примечание. В случае регистрации пациенты не должны получать живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней после получения исследуемого препарата и после последнего введения исследуемого препарата.
• Беременные или кормящие женщины, фертильные мужчины или женщины, которые не хотят использовать высокоэффективные противозачаточные средства, через 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, от скрининга до исследуемого лечения. В зависимости от предпочтительного и привычного образа жизни пациентки воздержание во время лечения и вымывания является приемлемым методом контрацепции.