Májartéria infúziós kemoterápia (HAIC) plusz durvalumab előrehaladott hepatocelluláris karcinóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Aláírt és keltezett, írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezési formanyomtatvány (ICF) és a betegtől beszerzett helyileg szükséges engedély biztosítása bármely kötelező vizsgálatspecifikus eljárás, mintavétel és elemzés előtt.
• Aláírt és keltezett írásos genetikai beleegyezés megadása a genetikai elemzéshez szükséges mintavétel előtt.
• Életkor ≥18 év és <75 év a szűrés időpontjában.
• A portális véna inváziót (Vp3 és/vagy Vp4) vagy extrahepatikus oligoszacharidokat az alapvonal képalkotó vizsgálata mutatott ki. Az oligoszacharidokat legfeljebb két májon kívüli szervként és legfeljebb három daganatként határozták meg.
• Child-Pugh pontszám A-tól B7-ig
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1 a beiratkozáskor
• HBV-fertőzésben szenvedő betegek, akiket pozitív hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) és/vagy hepatitis B magantitestek (anti-HBcAb) jellemeznek kimutatható HBV DNS-sel (≥10 NE/ml vagy a helyi laboratóriumi szabvány szerinti kimutatási határ felett) , az intézményi gyakorlatnak megfelelően vírusellenes terápiával kell kezelni. A HBV antivirális terápiát a randomizálás előtt el kell kezdeni, és a betegeknek a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 6 hónapig antivirális terápiában kell maradniuk. A betegeknek bizonyítékot kell mutatniuk a HBV stabilizálódásáról vagy a vírusválasz jeleiről (például a HBV DNS-szintjének csökkenéséről) az IP megkezdése előtt. Azok a betegek, akiknél pozitív eredményt adnak az anti-hepatitis B magra (HBc) nem kimutatható HBV DNS-sel (<10 NE/ml vagy a helyi laboratóriumi standard kimutatási határa alatt), nincs szükség vírusellenes kezelésre a randomizálás előtt. Ezeket az alanyokat minden ciklusban tesztelik a HBV DNS-szintek monitorozása céljából, és vírusellenes terápia megkezdése érdekében, ha HBV DNS-t észlelnek (≥10 NE/ml vagy a helyi laboratóriumi szabvány szerinti kimutatási határ felett). A HBV DNS-sel kimutatható alanyoknak vírusellenes terápiát kell kezdeniük, és abban kell maradniuk a vizsgálat időtartama alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.
• A HCV-fertőzésben szenvedő betegeket a helyi intézményi gyakorlat szerint kell kezelni a vizsgálat során. A HCV-diagnózist kimutatható HCV ribonukleinsav (RNS) vagy anti-HCV antitest jelenléte jellemzi a beiratkozáskor.
• Legalább 1 mérhető intrahepatikus lézió, amely alkalmas az alábbi mRECIST-kritériumok szerinti ismételt értékelésre: (1) Májléziók, amelyek a HCC tipikus jellemzőit mutatják IV kontrasztanyagos CT- vagy MRI-vizsgálatokon, azaz hipervaszkularitás az artériás fázisban a portál kimosásával vagy a késői vénás fázis； (2) Életképes, nem nekrotikus rész (IV. artériás fázis kontrasztfokozó), amely az alapvonalon pontosan mérhető ≥10 mm-nél a leghosszabb átmérőben.
• Megfelelő szervi és csontvelői funkció az alábbiak szerint. Előfordulhat, hogy az „a”, „b”, „c” és „f” kritériumok nem teljesülnek transzfúzióval, infúzióval vagy növekedési faktor támogatással az első adag megkezdését követő 14 napon belül.

Hemoglobin ≥9,0 g/dl, Abszolút neutrofilszám ≥1000/µL, Thrombocytaszám ≥75000/µL, Összbilirubin ≤2,0 × a normál (ULN) 、ALT-aminotranszferáz és (partát)-alanin-transzferáz ×5-aminotranszferáz. ULN、Albumin ≥2,8 g/dL、Nemzetközi normalizált arány ≤1,6、2+ proteinuria vagy kevesebb vizelet mérőpálca leolvasás、Számított kreatinin-clearance (CL) ≥30 ml/perc, Cockcroft-Gault módszerrel meghatározva (a vizelet 2 tényleges testtömege alapján) kreatinin CL

Férfiak:

Kreatinin CL = testtömeg (kg) × (140 - életkor) (mL/perc) 72 × szérum kreatinin (mg/dl)

Nők:

Kreatinin CL = testtömeg (kg) × (140 – életkor) × 0,85 (ml/perc) 72 × szérum kreatinin (mg/dl)

• A várható élettartamnak legalább 12 hétnek kell lennie.
• Testtömeg >30 kg

Kizárási kritériumok:

• Az anamnézisben szereplő májdekompenzáció, például refrakter ascites, gyomor-bélrendszeri vérzés vagy hepatikus encephalopathia; Nem kontrollált szövődmények, beleértve, de nem kizárólagosan: tartós vagy aktív (a HBV és HCV kivételével) fertőzés, pangásos szívelégtelenség és kontrollálatlan cukorbetegség tünetei, kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina, kontrollálatlan szívritmuszavarok, aktív ILD, súlyos krónikus GI-betegség hasmenéssel kísérve, vagy a követelményeknek való megfelelés korlátozhatja a kutatást, az AE kockázatának jelentős növekedését eredményezheti, vagy befolyásolhatja a pszichiátriai/szociális probléma státuszú alanyok írásos beleegyezését. Aktív vagy korábbi feljegyzések autoimmun betegségről vagy gyulladásos betegségekről, beleértve a gyulladásos bélbetegséget (például vastagbélgyulladást vagy crohn-betegséget), divertikulitist, kivéve [divertikulózist], szisztémás lupus erythematosust (sle), sarcoidosis-szindrómát vagy Wegener-szindrómát (pl. granulomatosus vasculitis, gray-szindróma). betegség, rheumatoid arthritis, agyalapi mirigy gyulladás és uveitis]).
• allergiás vagy túlérzékenységi reakciókat vált ki bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy annak bármely segédanyagával szemben;
• A vizsgáló jelentős klinikai gyomor-bélrendszeri vérzést vagy a vérzés lehetséges kockázatát azonosította a vizsgálatba való belépés előtti 30 nap során.
• A központi idegrendszer daganatai, beleértve az áttétes agydaganatokat;
• Terhes nők vagy szoptató betegek;

• Más rosszindulatú daganatokkal komplikált:

  • Olyan rosszindulatú daganatok, amelyeket terápiás célból kezeltek, és a vizsgált gyógyszer első beadása előtt legalább 5 évig nem ismert aktív betegségük, és alacsony a kiújulás kockázata
  • Teljesen kezelt nem melanómás bőrrák vagy rosszindulatú szeplős anyajegyek betegségre utaló jelek nélkül
  • Teljesen kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül
• A vizsgálati gyógyszer kezdeti adagolása előtt anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 terápiában részesültek.
• A HAIC-kezelést a vizsgálati gyógyszer kezdeti adagolása előtt kapták
• Tumorellenes rendszeres kezelést kapott HCC miatt. A nem daganatellenes célú kombinált hormonterápia (pl. hormonpótló terápia) kizárt.

• Jelenleg immunszuppresszív gyógyszert szed, vagy a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül használt. Ez a szabvány a következő kivételekkel rendelkezik:

  • intranazális, inhalációs, helyi vagy helyi szteroidok (pl. intraartikuláris)
  • Szisztémás kortikoszteroid terápia, amely nem haladja meg a 10 mg/nap prednizont vagy ennek fiziológiai megfelelőjét a szteroidok profilaktikus alkalmazása túlérzékenység esetén (pl.
  • Szteroidok allergiás reakciók megelőzésére.
• Élő, legyengített vakcinát adtunk be a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 30 napon belül. Megjegyzés: Ha beiratkoznak, a betegek nem kaphatnak élő attenuált vakcinát a vizsgálati gyógyszeres kezelést követő 30 napon belül és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után.
• Terhes vagy szoptató nők, vagy termékeny férfiak vagy nők, akik nem kívánnak nagy hatékonyságú fogamzásgátlót használni, a vizsgálati kezelés utolsó adagolása után 6 hónappal a szűréstől a vizsgálati kezelésig. A beteg preferált és megszokott életmódja alapján a kezelés és a kimosás alatti absztinencia elfogadható fogamzásgátló módszer.