진행성 간세포 암종에 대한 간동맥 주입 화학요법(HAIC) + Durvalumab

포함 기준:

• 필수 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석 전에 환자로부터 얻은 서명 및 날짜가 있는 서면 정보 동의서(ICF) 및 현지에서 요구되는 승인을 제공합니다.
• 유전자 분석을 위한 샘플 수집에 앞서 서명 및 날짜가 기재된 서면 유전 정보 동의서를 제공합니다.
• 스크리닝 당시 연령 ≥18세 및 < 75세.
• 문맥 침범(Vp3 및/또는 Vp4) 또는 간외 올리고당이 기준선 영상으로 검출되었습니다. 올리고당은 2개 이하의 간외 장기 및 3개 이하의 종양으로 정의되었습니다.
• Child-Pugh 점수 클래스 A에서 B7까지
• 등록 시 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1
• 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및/또는 검출 가능한 HBV DNA(≥10 IU/ml 또는 현지 실험실 표준에 따른 검출 한계 이상)가 있는 B형 간염 핵심 항체(항-HBcAb)가 특징인 HBV 감염 환자 , 제도적 관행에 따라 항바이러스 요법으로 치료해야 합니다. HBV 항바이러스 요법은 무작위 배정 전에 시작되어야 하며 환자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 항바이러스 요법을 계속 받아야 합니다. 환자는 IP 시작 전에 HBV 안정화 증거 또는 바이러스 반응 징후(예: HBV DNA 수치 감소)를 보여야 합니다. HBV DNA를 검출할 수 없는(<10 IU/ml 또는 지역 실험실 표준에 따른 검출 한계 미만) 항-B형 간염 코어(HBc)에 양성 반응을 보이는 환자는 무작위 배정 전에 항바이러스 요법이 필요하지 않습니다. 이 피험자는 HBV DNA 수치를 모니터링하고 HBV DNA가 검출되면(≥10 IU/ml 또는 현지 실험실 표준에 따른 검출 한계 이상) 항바이러스 요법을 시작하기 위해 매 주기마다 검사를 받게 됩니다. HBV DNA 검출 가능 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 항바이러스 요법을 시작하고 유지해야 합니다.
• HCV 감염 환자는 연구 전반에 걸쳐 지역 기관 관행에 따라 이 질병을 관리해야 합니다. HCV 진단은 등록 시 검출 가능한 HCV 리보핵산(RNA) 또는 항-HCV 항체의 존재를 특징으로 합니다.
• 다음 mRECIST 기준에 따라 반복 평가에 적합한 측정 가능한 최소 1개의 측정 가능한 간내 병변: （1）IV 조영 증강 CT 또는 MRI 스캔에서 HCC의 전형적인 특징을 보이는 간 병변, 즉 문맥에서 씻김이 있는 동맥기의 과혈관성 또는 후기 정맥기; (2) 기준선에서 가장 긴 직경이 ≥10mm로 정확하게 측정될 수 있는 생존 가능한 비괴사 부분(동맥기 IV 조영 증강).
• 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능. 기준 "a", "b", "c" 및 "f"는 첫 번째 용량 시작 후 14일 이내에 투여된 수혈, 주입 또는 성장 인자 지원으로 충족되지 않을 수 있습니다.

헤모글로빈 ≥9.0 g/dL, 절대 호중구 수 ≥1000/µL, 혈소판 수 ≥75000/µL, 총 빌리루빈 ≤2.0 × 정상 상한(ULN), 알라닌 아미노 전이 효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노 전이 효소(AST) ≤5 × ULN, 알부민 ≥2.8 g/dL, 국제 표준화 비율 ≤1.6, 단백뇨 2+ 이하 소변 딥스틱 판독, Cockcroft-Gault(실제 체중 사용) 또는 24시간 소변에 의해 결정된 계산된 크레아티닌 청소율(CL) ≥30 mL/min 크레아티닌 CL

수컷:

크레아티닌 CL = 체중(kg) × (140 - 연령)(mL/분) 72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL)

안:

크레아티닌 CL = 체중(kg) × (140 - 연령) × 0.85(mL/분) 72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL)

• 최소 12주 이상의 기대 수명이 있어야 합니다.
• 체중 >30kg

제외 기준:

• 난치성 복수, 위장관 출혈 또는 간성 뇌병증과 같은 간 대상부전의 병력; 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 합병증: 지속성 또는 활동성(HBV 및 HCV 제외) 감염, 울혈성 심부전 증상 및 조절되지 않는 당뇨병, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 조절되지 않는 부정맥, 활성 ILD, 설사를 동반한 심각한 만성 GI 질환, 또는 요구 사항 준수가 연구를 제한할 수 있으며, AE의 위험이 크게 증가하거나 피험자가 서면 동의를 제공할 수 있는 능력에 대해 정신과/사회적 문제 상태에 영향을 미칠 수 있습니다. 활성 기본 면역결핍 또는 인간 면역결핍 바이러스의 이력; 염증성 장 질환(예: 대장염 또는 크론병), [게실증]을 제외한 게실염, 전신성 홍반성 루푸스(sle), 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군(예: 육아종성 혈관염, 회색 질병, 류마티스 관절염, 뇌하수체 염증 및 포도막염]).
• 모든 연구 약물 또는 그 부형제에 대해 알레르기 또는 과민 반응을 일으키는 것으로 알려져 있습니다.
• 상당한 임상적 위장관 출혈 또는 출혈의 잠재적 위험이 연구 시작 전 30일 동안 조사자에 의해 확인되었습니다.
• 전이성 뇌종양을 포함하는 중추신경계의 종양;
• 임산부 또는 수유중인 환자

• 다른 악성 종양과의 합병증:

  • 치료 목적으로 치료를 받았고 연구 약물을 처음 투여하기 전 ≥5년 동안 알려진 활동성 질병이 없고 잠재적 재발 위험이 낮은 악성 종양
  • 질병의 증거가 없는 완전히 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 주근깨 모반
  • 질병의 증거 없이 완전히 치료된 제자리 암종
• 연구 약물의 초기 투약 전에 그들은 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA-4 요법을 받았습니다.
• 연구 약물의 초기 투약 전에 HAIC 치료를 받았습니다.
• HCC에 대한 항종양 시스템 요법을 받았습니다. 비항종양 목적의 복합 호르몬 요법(예: 호르몬 대체 요법)은 제외됩니다.

• 현재 사용 중이거나 시험용 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 면역억제제를 사용한 적이 있습니다. 이 표준에는 다음과 같은 예외가 있습니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 또는 국소 스테로이드(예: 관절내)
  • 과민증에 대한 스테로이드의 예방적 사용(예: CT 스캔 전치료 약물)으로서 10mg/일의 프레드니손 또는 생리학적 등가물을 초과하지 않는 전신 코르티코스테로이드 요법
  • 알레르기 반응 예방을 위한 스테로이드.
• 약독화 생백신은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 투여되었습니다. 참고: 등록된 경우, 환자는 연구 약물 치료를 받은 후 30일 이내에 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 약독화 생백신을 투여받지 않아야 합니다.
• 임신 또는 수유 중인 여성, 또는 고효율 피임법을 사용하기를 원하지 않는 가임 남성 또는 여성, 선별검사에서 연구 치료제까지, 연구 치료제의 마지막 투약 후 6개월. 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식에 따라 치료 및 휴약 기간 동안 금욕하는 것이 허용되는 피임 방법입니다.