Maksavaltimon infuusiokemoterapia (HAIC) Plus Durvalumab pitkälle edenneen hepatosellulaarisen karsinooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja paikallisesti vaaditun luvan toimittaminen potilaalta ennen pakollisia tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja.
• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen geneettisen tietoisen suostumuksen antaminen ennen valinnaista näytteenottoa geneettistä analyysiä varten.
• Ikä ≥18 vuotta ja < 75 vuotta seulonnan aikaan.
• Portaalilaskimoinvaasiot (Vp3 ja/tai Vp4) tai maksan ulkopuoliset oligosakkaridit havaittiin lähtötilanteen kuvantamisella. Oligosakkaridit määriteltiin enintään kahdeksi maksan ulkopuoliseksi elimeksi ja enintään kolmeksi kasvaimeksi.
• Child-Pugh pisteet luokassa A–B7
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 ilmoittautumisen yhteydessä
• Potilaat, joilla on HBV-infektio, jolle on tunnusomaista positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aineet (anti-HBcAb), joissa on havaittavissa oleva HBV-DNA (≥10 IU/ml tai yli paikallisen laboratoriostandardin havaitsemisrajan) , on hoidettava antiviraalisella hoidolla laitoskäytännön mukaisesti. HBV-viruslääkitys on aloitettava ennen satunnaistamista ja potilaiden on jatkettava antiviraalista hoitoa tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Potilaiden on osoitettava todisteita HBV:n stabiloitumisesta tai merkkejä virusvasteesta (esim. HBV DNA-tasojen aleneminen) ennen IP-hoidon aloittamista. Potilaat, joiden anti-hepatiitti B-ydin (HBc) testitulos on positiivinen ja HBV-DNA:ta ei voida havaita (<10 IU/ml tai alle paikallisen laboratoriostandardin havaitsemisrajan), eivät tarvitse viruslääkitystä ennen satunnaistamista. Nämä koehenkilöt testataan joka syklissä HBV-DNA-tasojen tarkkailemiseksi ja viruslääkityksen aloittamiseksi, jos HBV-DNA:ta havaitaan (≥10 IU/ml tai yli paikallisen laboratoriostandardin havaitsemisrajan). HBV DNA:lla havaittavissa olevien koehenkilöiden on aloitettava antiviraalinen hoito ja oltava siinä koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
• Potilailla, joilla on HCV-infektio, on hoidettava tämä sairaus paikallisen laitoksen käytännön mukaisesti koko tutkimuksen ajan. HCV-diagnoosille on tunnusomaista havaittavissa olevan HCV-ribonukleiinihapon (RNA) tai anti-HCV-vasta-aineen läsnäolo rekisteröinnin yhteydessä.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva intrahepaattinen leesio, joka soveltuu toistuviin arviointeihin seuraavien mRECIST-kriteerien mukaan: （1) Maksavauriot, joissa näkyy HCC:lle tyypillisiä piirteitä IV-kontrastitehostetussa CT- tai MRI-kuvauksessa, eli hypervaskulaarisuus valtimovaiheessa ja huuhtoutuminen portaalissa tai myöhäinen laskimovaihe； (2) Elinkykyinen, ei-nekroottinen osa (valtimon vaiheen IV kontrastia tehostava), joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa ≥10 mm pisimmällä halkaisijalla.
• Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty. Kriteerit "a", "b", "c" ja "f" eivät välttämättä täyty, kun verensiirtoja, infuusioita tai kasvutekijätukea annetaan 14 päivän sisällä ensimmäisen annoksen aloittamisesta.

Hemoglobiini ≥9,0 g/dl、Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/µL、Verihiutalemäärä ≥75000/µL、Kokonaisbilirubiini ≤2,0 × normaalin yläraja (ULN)、AL-alaniinitransferaasi ja (partaatti)aminotransferaasi ×5-aminotransferaasi ULN、Albumiini ≥2,8 g/dl、Kansainvälinen normalisoitu suhde ≤1,6、2+ proteinuria tai vähemmän virtsan mittatikun lukema、Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CL) ≥30 ml/min Cockcroft-Gault-testillä määritettynä (käyttämällä virtsan todellista painoa 4 tuntia) kreatiniini CL

Miehet:

Kreatiniini CL = paino (kg) × (140 - ikä) (ml/min) 72 × seerumin kreatiniini (mg/dl)

Naiset:

Kreatiniini CL = paino (kg) × (140 - ikä) × 0,85 (ml/min) 72 × seerumin kreatiniini (mg/dl)

• Elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa.
• Kehon paino > 30 kg

Poissulkemiskriteerit:

• Anamneesissa maksan vajaatoiminta, kuten refraktaarinen askites, maha-suolikanavan verenvuoto tai hepaattinen enkefalopatia; Hallitsemattomat komplikaatiot, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: Pysyvä tai aktiivinen (paitsi HBV ja HCV) -infektio, kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan ja hallitsemattoman diabeteksen oireet, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, hallitsemattomat rytmihäiriöt, aktiivinen ILD, vakava krooninen GI-sairaus, johon liittyy ripuli, tai vaatimusten noudattaminen voi rajoittaa tutkimusta, lisätä merkittävästi AE:n riskiä tai vaikuttaa psykiatrisen/sosiaalisen ongelmatilanteen saaneiden koehenkilöiden kykyyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.Aiempi aktiivinen primaarinen immuunikato- tai ihmisen immuunikatovirus; Aktiiviset tai aiemmat tiedot autoimmuunisairaudesta tai tulehduksellisista sairauksista, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus (esim. paksusuolitulehdus tai crohnin tauti), divertikuliitti, paitsi [divertikuloosi], systeeminen lupus erythematosus (sle), sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä (esim. granulomatoottinen vaskuliitti, gray's sairaus, nivelreuma, aivolisäkkeen tulehdus ja uveiitti]).
• joiden tiedetään aiheuttavan allergisia tai yliherkkiä reaktioita mille tahansa tutkimuslääkkeelle tai mille tahansa sen apuaineelle;
• Tutkija havaitsi merkittävän kliinisen maha-suolikanavan verenvuodon tai mahdollisen verenvuotoriskin 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa.
• Keskushermoston kasvaimet, mukaan lukien metastaattiset aivokasvaimet;
• raskaana olevat naiset tai imettävät potilaat;

• Muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa komplisoitunut:

  • Pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu terapeuttisia tarkoituksia varten, joilla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuoteen ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa ja joilla on alhainen uusiutumisriski
  • Täysin hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai pahanlaatuiset pisamiamyrät ilman merkkejä taudista
  • Täysin hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
• Ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annostusta he olivat saaneet anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-hoitoa.
• HAIC-hoitoa saatiin ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annostusta
• Hän on saanut kasvaimia estävää hoitoa HCC:n takia. Muuhun kuin kasvaimia estävää yhdistelmähormonihoitoa (esim. hormonikorvaushoitoa) ei suljeta pois.

• Käyttää parhaillaan tai on käyttänyt immunosuppressiivista lääkettä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tässä standardissa on seuraavat poikkeukset:

  • intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset tai paikalliset steroidit (esim.
  • Systeeminen kortikosteroidihoito, joka ei ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai sen fysiologista vastinetta steroidien profylaktisena käyttönä yliherkkyyden hoitoon (esim.
  • Steroidit allergisten reaktioiden ehkäisyyn.
• Elävä heikennetty rokote annettiin 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Huomautus: Jos potilaat otetaan mukaan, he eivät saa saada elävää heikennettyä rokotetta 30 päivän kuluessa tutkimuslääkehoidon saamisesta ja tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmälliset miehet tai naiset, jotka eivät halua käyttää tehokkaita ehkäisyvälineitä, 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen seulonnasta tutkimushoitoon. Potilaan valitseman ja tavanomaisen elämäntavan perusteella pidättäytyminen hoidon ja huuhtelun aikana on hyväksyttävä ehkäisymenetelmä.