Infuzní chemoterapie jaterních tepen (HAIC) plus Durvalumab pro pokročilý hepatocelulární karcinom

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného formuláře informovaného souhlasu (ICF) a jakéhokoli místně požadovaného povolení získaného od pacienta před jakýmkoli povinným postupem specifickým pro studii, odběrem vzorků a analýzami.
• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného genetického informovaného souhlasu před případným odběrem vzorku pro genetickou analýzu.
• Věk ≥18 let a <75 let v době screeningu.
• Invaze portální žíly (Vp3 a/nebo Vp4) nebo extrahepatické oligosacharidy byly detekovány základním zobrazením. Oligosacharidy byly definovány jako ne více než dva extrahepatální orgány a ne více než tři nádory.
• Child-Pugh skóre třídy A až B7
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 při zápisu
• Pacienti s infekcí HBV, která je charakterizována pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) a/nebo protilátkami jádra hepatitidy B (anti-HBcAb) s detekovatelnou HBV DNA (≥10 IU/ml nebo nad limitem detekce podle místního laboratorního standardu) , musí být léčena antivirovou terapií podle ústavní praxe. Antivirová terapie HBV musí být zahájena před randomizací a pacienti musí zůstat na antivirové terapii po dobu trvání studie a 6 měsíců po poslední dávce studované medikace. Pacienti musí před zahájením IP vykazovat známky stabilizace HBV nebo známky virové odpovědi (např. snížení hladin HBV DNA). Pacienti s pozitivním testem na jádro proti hepatitidě B (HBc) s nedetekovatelnou HBV DNA (<10 IU/ml nebo pod limitem detekce podle místního laboratorního standardu) nepotřebují před randomizací antivirovou léčbu. Tito jedinci budou testováni v každém cyklu za účelem sledování hladin HBV DNA a zahájení antivirové terapie, pokud je detekována HBV DNA (≥10 IU/ml nebo nad limitem detekce podle místního laboratorního standardu). Subjekty detekovatelné HBV DNA musí zahájit antivirovou terapii a zůstat na ní po dobu trvání studie a 6 měsíců po poslední dávce studované medikace.
• Pacienti s infekcí HCV musí mít během studie zvládnutí tohoto onemocnění podle místní institucionální praxe. Diagnostika HCV je charakterizována přítomností detekovatelné HCV ribonukleové kyseliny (RNA) nebo anti-HCV protilátky při zařazení.
• Alespoň 1 měřitelná intrahepatální léze vhodná pro opakované hodnocení podle následujících kritérií mRECIST: （1）Jaterní léze, které vykazují typické rysy HCC na IV kontrastních CT nebo MRI skenech, tj. hypervaskularita v arteriální fázi s vymýváním v portálu nebo pozdní žilní fáze；（2）Životaschopná, nekrotická část (arteriální fáze IV zvyšující kontrast), kterou lze na začátku přesně změřit jako ≥10 mm v nejdelším průměru.
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže. Kritéria „a“, „b“, „c“ a „f“ nemusí být splněna při transfuzích, infuzích nebo podpoře růstových faktorů podaných do 14 dnů od zahájení první dávky.

Hemoglobin ≥9,0 g/dl、Absolutní počet neutrofilů ≥1000/µL、Počet krevních destiček ≥75000/µL、Celkový bilirubin ≤2,0 × horní hranice normy (ULN)、alaninaminotransferáza (ALT)aminotransferáza (ALT)aminotransferáza (ALT) ULN、Albumin ≥2,8 g/dl、Mezinárodní normalizovaný poměr ≤1,6、2+ proteinurie nebo méně naměřené na proužku moči、Vypočítaná clearance kreatininu (CL) ≥30 ml/min, jak bylo stanoveno Cockcroft-Gault (za použití skutečné tělesné hmotnosti) nebo 24hodinová moč kreatinin CL

Muži:

Kreatinin CL = hmotnost (kg) × (140 - věk) (ml/min) 72 × sérový kreatinin (mg/dl)

Ženy:

Kreatinin CL = hmotnost (kg) × (140 – věk) × 0,85 (ml/min) 72 × sérový kreatinin (mg/dl)

• Musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů.
• Tělesná hmotnost >30 kg

Kritéria vyloučení:

• Dekompenzace jater v anamnéze, jako je refrakterní ascites, gastrointestinální krvácení nebo jaterní encefalopatie; Nekontrolované komplikace, včetně, ale bez omezení na: přetrvávající nebo aktivní (kromě HBV a HCV) infekce, příznaky městnavého srdečního selhání a nekontrolovaného diabetu, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, nekontrolované arytmie, aktivní intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické GI onemocnění doprovázené průjmem, nebo dodržování požadavků může omezit výzkum, což vedlo k významnému zvýšení rizika AE nebo ovlivnit schopnost subjektů s psychiatrickým/sociálním problémem poskytnout písemný informovaný souhlas. Historie aktivní primární imunodeficience nebo viru lidské imunodeficience; Aktivní nebo předchozí záznamy o autoimunitním onemocnění nebo zánětlivých onemocněních, včetně zánětlivého onemocnění střev (např. kolitida nebo crohnova choroba], divertikulitida, kromě [divertikulózy], systémový lupus erythematodes (sle), syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom (např. granulomatózní vaskulitida, šedá onemocnění, revmatoidní artritida, zánět hypofýzy a uveitida]).
• Je známo, že vyvolává alergické nebo hypersenzitivní reakce na jakýkoli studovaný lék nebo jakoukoli jeho pomocnou látku;
• Zkoušející identifikoval významné klinické gastrointestinální krvácení nebo potenciální riziko krvácení během 30 dnů před vstupem do studie.
• Nádory centrálního nervového systému, včetně metastatických nádorů mozku;
• Těhotné ženy nebo kojící pacientky;

• Komplikované s jinými maligními nádory:

  • Maligní nádory, které byly léčeny pro terapeutické účely, nemají žádné známé aktivní onemocnění po dobu ≥ 5 let před prvním podáním studovaného léku a mají nízké potenciální riziko recidivy
  • Plně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo zhoubná pihová znaménka bez známek onemocnění
  • Plně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
• Před počátečním dávkováním studovaného léku dostávali léčbu anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4
• Léčba HAIC byla podána před počáteční dávkou studovaného léku
• Podstoupil protinádorovou systémovou léčbu HCC. Neprotinádorová kombinovaná hormonální terapie (např. hormonální substituční terapie) je vyloučena.

• V současné době užívá nebo užíval imunosupresivní lék během 14 dnů před první dávkou hodnoceného léku. Tato norma má následující výjimky:

  • intranazální, inhalační, topické nebo topické steroidy (např.
  • Systémová léčba kortikosteroidy nepřesahující 10 mg/den prednisonu nebo jeho fyziologického ekvivalentu jako profylaktické použití steroidů při přecitlivělosti (např. CT vyšetření před léčbou)
  • Steroidy jako profylaktikum alergických reakcí.
• Živá atenuovaná vakcína byla podána během 30 dnů před prvním podáním studovaného léčiva. Poznámka: Pokud jsou pacienti zapsáni, nedostanou živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů po léčbě studovaným léčivem a po posledním podání studovaného léčiva.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo fertilní muži nebo ženy, kteří nechtějí používat vysoce účinnou antikoncepci, 6 měsíců po poslední dávce studované léčby, od screeningu po studovanou léčbu. Na základě preferovaného a obvyklého životního stylu pacientky je abstinence během léčby a vymývání přijatelnou antikoncepční metodou.