Hepatic Arterie Infusion Kemoterapi (HAIC) Plus Durvalumab til avanceret hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• Levering af underskrevet og dateret, skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) og enhver lokalt påkrævet godkendelse opnået fra patienten forud for obligatoriske undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.
• Levering af underskrevet og dateret skriftligt genetisk informeret samtykke forud for valgfri indsamling af prøve til genetisk analyse.
• Alder ≥18 år og < 75 år på screeningstidspunktet.
• Portalveneinvasion (Vp3 og/ellerVp4) eller ekstrahepatiske oligosaccharider blev påvist ved baseline-billeddannelse. Oligosaccharider blev defineret som ikke mere end to ekstrahepatiske organer og ikke mere end tre tumorer.
• Child-Pugh score klasse A til B7
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 ved tilmelding
• Patienter med HBV-infektion, som er karakteriseret ved positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B-kerneantistoffer (anti-HBcAb) med påviselig HBV-DNA (≥10 IE/ml eller over detektionsgrænsen pr. lokal laboratoriestandard) , skal behandles med antiviral terapi i henhold til institutionel praksis. HBV antiviral behandling skal påbegyndes før randomisering, og patienter skal forblive på antiviral behandling i undersøgelsens varighed og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Patienter skal vise bevis for HBV-stabilisering eller tegn på viral respons (f.eks. reduktion af HBV-DNA-niveauer) før start af IP. Patienter, der tester positive for anti-hepatitis B-kerne (HBc) med ikke-detekterbart HBV-DNA (<10 IE/ml eller under detektionsgrænsen pr. lokal laboratoriestandard), behøver ikke antiviral behandling før randomisering. Disse forsøgspersoner vil blive testet ved hver cyklus for at overvåge HBV-DNA-niveauer og påbegynde antiviral behandling, hvis HBV-DNA påvises (≥10 IE/ml eller over detektionsgrænsen pr. lokal laboratoriestandard). HBV DNA-detekterbare forsøgspersoner skal påbegynde og forblive på antiviral behandling i undersøgelsens varighed og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Patienter med HCV-infektion skal have håndtering af denne sygdom i henhold til lokal institutionel praksis gennem hele undersøgelsen. HCV-diagnose er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​påviselig HCV-ribonukleinsyre (RNA) eller anti-HCV-antistof ved tilmelding.
• Mindst 1 målbar intrahepatisk læsion egnet til gentagne vurderinger i henhold til følgende mRECIST-kriterier: （1）Lesioner, der viser typiske træk ved HCC på IV kontrastforstærkede CT- eller MR-scanninger, dvs. hypervaskularitet i den arterielle fase med udvaskning i portalen eller den sene venøse fase；（2）Levende, ikke-nekrotisk del (arteriel fase IV kontrastforstærkende), der kan måles nøjagtigt ved baseline som ≥10 mm i den længste diameter.
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor. Kriterierne "a", "b", "c" og "f" er muligvis ikke opfyldt med transfusioner, infusioner eller vækstfaktorstøtte indgivet inden for 14 dage efter start af den første dosis.

Hæmoglobin ≥9,0 g/dL、Absolut neutrofiltal ≥1000/µL、Tal af blodplader ≥75000/µL、Total bilirubin ≤2,0 × den øvre grænse for normal (ULN)、aminoaserase (ALanin T) og transferase (ALanin T) ULN、Albumin ≥2,8 g/dL、Internationalt normaliseret forhold ≤1,6、2+ proteinuri eller mindre aflæsning af urinpinde、Beregnet kreatininclearance (CL) ≥30 mL/min som bestemt af Cockcroft-Gault (ved brug af faktisk kropsvægt 24 timer i urinen) eller kreatinin CL

Mænd:

Kreatinin CL = Vægt (kg) × (140 - Alder) (mL/min) 72 × serumkreatinin (mg/dL)

Kvinder:

Kreatinin CL = Vægt (kg) × (140 - Alder) × 0,85 (mL/min) 72 × serumkreatinin (mg/dL)

• Skal have en forventet levetid på mindst 12 uger.
• Kropsvægt >30 kg

Ekskluderingskriterier:

• En historie med leverdekompensation, såsom refraktær ascites, gastrointestinal blødning eller hepatisk encefalopati; Ukontrollerede komplikationer, herunder men ikke begrænset til: Vedvarende eller aktivitetsinfektion (undtagen HBV og HCV), symptomer på kongestiv hjertesvigt og ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, ustabil angina, ukontrollerede arytmier, aktiv ILD, svær kronisk mave-tarm-sygdom ledsaget af diarré, eller overholdelse af krav kan begrænse forskningen, resulterede i en betydelig forøgelse af risikoen for AE eller indflydelse. Forsøgspersonerne har givet psykiatrisk/social problemstatus på deres evne til at give skriftligt informeret samtykke. En historie med aktiv primær immundefekt eller human immundefektvirus; Aktive eller tidligere registreringer af autoimmune sygdomme eller inflammatoriske sygdomme, herunder inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. colitis eller crohns sygdom), diverticulitis, undtagen [diverticulosis], systemisk lupus erythematosus (sle), sarcoidosis syndrom eller wegener syndrom (f.eks. granulomat, grayøs vaskulitis sygdom, reumatoid arthritis, hypofysebetændelse og uveitis]).
• Kendt for at fremkalde allergiske eller overfølsomme reaktioner over for et hvilket som helst undersøgelseslægemiddel eller ethvert hjælpestof deraf;
• Signifikant klinisk gastrointestinal blødning eller en potentiel risiko for blødning blev identificeret af investigator i løbet af de 30 dage før studiestart.
• Tumorer i centralnervesystemet, herunder metastatiske hjernetumorer;
• Gravide kvinder eller ammende patienter;

• Kompliceret med andre ondartede tumorer:

  • Ondartede tumorer, der er blevet behandlet til terapeutiske formål, har ingen kendt aktiv sygdom i ≥5 år før den første administration af undersøgelseslægemidlet og har en lav potentiel risiko for tilbagefald
  • Fuldstændig behandlet ikke-melanom hudkræft eller maligne fregne modermærker uden tegn på sygdom
  • Fuldstændig behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
• Forud for den indledende dosering af undersøgelseslægemidlet havde de modtaget anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4-behandling
• HAIC-behandling blev modtaget før indledende dosering af undersøgelseslægemidlet
• Har modtaget anti-tumor system terapi for HCC. Ikke-antitumor kombineret hormonbehandling (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er udelukket.

• Bruger i øjeblikket eller har brugt et immunsuppressivt lægemiddel inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Denne standard har følgende undtagelser:

  • intranasale, inhalerede, topiske eller topiske steroider (f.eks. intraartikulære)
  • Systemisk kortikosteroidbehandling, der ikke overstiger 10 mg/dag af prednison eller dets fysiologiske ækvivalent som profylaktisk brug af steroider til overfølsomhed (f.eks. præterapimedicin til CT-scanning)
  • Steroider som profylaktisk middel mod allergiske reaktioner.
• En levende svækket vaccine blev administreret inden for 30 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Hvis patienterne er tilmeldt, skal de ikke modtage levende svækket vaccine inden for 30 dage efter modtagelsen af ​​undersøgelseslægemidlet og efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
• Gravide eller ammende kvinder, eller fertile mænd eller kvinder, som ikke ønsker at bruge højeffektive præventionsmidler, 6 måneder efter sidste dosering af undersøgelsesbehandling, fra screening til undersøgelsesbehandling. Baseret på patientens foretrukne og sædvanlige livsstil er abstinens under behandling og udvaskning en acceptabel præventionsmetode.