Chemioterapia per infusione dell'arteria epatica (HAIC) più Durvalumab per il carcinoma epatocellulare avanzato

Criterio di inclusione:

• Fornitura di un modulo di consenso informato (ICF) firmato e datato e di qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale ottenuta dal paziente prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi obbligatori specifici dello studio.
• Fornitura di consenso informato genetico scritto firmato e datato prima della raccolta facoltativa del campione per l'analisi genetica.
• Età ≥18 anni e <75 anni al momento dello screening.
• L'invasione della vena porta (Vp3 e/o Vp4) o gli oligosaccaridi extraepatici sono stati rilevati dall'imaging basale. Gli oligosaccaridi sono stati definiti come non più di due organi extraepatici e non più di tre tumori.
• Classe di punteggio Child-Pugh da A a B7
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 al momento dell'arruolamento
• Pazienti con infezione da HBV, caratterizzata da antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e/o anticorpi core dell'epatite B (anti-HBcAb) con DNA dell'HBV rilevabile (≥10 UI/ml o superiore al limite di rilevamento secondo lo standard di laboratorio locale) , devono essere trattati con terapia antivirale, come da prassi istituzionale. La terapia antivirale per l'HBV deve essere iniziata prima della randomizzazione e i pazienti devono rimanere in terapia antivirale per la durata dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I pazienti devono mostrare evidenza di stabilizzazione dell'HBV o segni di risposta virale (ad esempio, riduzione dei livelli di HBV DNA) prima di iniziare l'IP. I pazienti che risultano positivi al test anti-epatite B core (HBc) con HBV DNA non rilevabile (<10 UI/ml o al di sotto del limite di rilevamento secondo lo standard di laboratorio locale) non necessitano di terapia antivirale prima della randomizzazione. Questi soggetti verranno testati ad ogni ciclo per monitorare i livelli di HBV DNA e iniziare la terapia antivirale se viene rilevato HBV DNA (≥10 UI/ml o superiore al limite di rilevamento secondo lo standard di laboratorio locale). I soggetti rilevabili per l'HBV DNA devono iniziare e rimanere in terapia antivirale per la durata dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• I pazienti con infezione da HCV devono avere la gestione di questa malattia secondo la pratica istituzionale locale durante lo studio. La diagnosi di HCV è caratterizzata dalla presenza di acido ribonucleico (RNA) o anticorpo anti-HCV rilevabile al momento dell'arruolamento.
• Almeno 1 lesione intraepatica misurabile idonea per valutazioni ripetute secondo i seguenti criteri mRECIST: （1）Lesioni epatiche che mostrano le caratteristiche tipiche dell'HCC su scansioni TC o MRI con mezzo di contrasto EV, ovvero ipervascolarizzazione nella fase arteriosa con washout nel portale o la fase venosa tardiva；（2）Porzione vitale, non necrotica (fase arteriosa IV che migliora il contrasto) che può essere accuratamente misurata al basale come ≥10 mm nel diametro più lungo.
• Adeguata funzione degli organi e del midollo come definito di seguito. I criteri "a", "b", "c" e "f" potrebbero non essere soddisfatti con trasfusioni, infusioni o supporto del fattore di crescita somministrato entro 14 giorni dall'inizio della prima dose.

Emoglobina ≥9,0 g/dL、Conta assoluta dei neutrofili ≥1000/μL、Conta piastrinica ≥75000/μL、Bilirubina totale ≤2,0 × il limite superiore della norma (ULN)、alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤5 × ULN、Albumina ≥2.8 g/dL、Rapporto internazionale normalizzato ≤1.6、2+ proteinuria o meno letture su strisce reattive urinarie、Calcolazione della creatinina (CL) ≥30 mL/min determinata da Cockcroft-Gault (utilizzando il peso corporeo effettivo) o urine delle 24 ore creatinina CL

Maschi:

Creatinina CL = Peso (kg) × (140 - Età) (mL/min) 72 × creatinina sierica (mg/dL)

Femmine:

Creatinina CL = Peso (kg) × (140 - Età) × 0,85 (mL/min) 72 × creatinina sierica (mg/dL)

• Deve avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Peso corporeo >30 kg

Criteri di esclusione:

• Una storia di scompenso epatico, come ascite refrattaria, sanguinamento gastrointestinale o encefalopatia epatica; Complicanze incontrollate, incluse ma non limitate a: Infezione persistente o attiva (eccetto HBV e HCV), sintomi di insufficienza cardiaca congestizia e diabete non controllato, ipertensione non controllata, angina instabile, aritmie non controllate, ILD attiva, malattia gastrointestinale cronica grave accompagnata da diarrea, o il rispetto dei requisiti può limitare la ricerca, comportare un aumento significativo del rischio di eventi avversi o influenzare i soggetti a cui è stato fornito lo stato di problema psichiatrico/sociale sulla loro capacità di fornire il consenso informato scritto. Una storia di immunodeficienza primaria attiva o virus dell'immunodeficienza umana; Registrazioni attive o pregresse di malattia autoimmune o malattie infiammatorie, inclusa la malattia infiammatoria intestinale (per es. malattia, artrite reumatoide, infiammazione della ghiandola pituitaria e uveite]).
• Noto per produrre reazioni allergiche o ipersensibili a qualsiasi farmaco in studio o qualsiasi suo eccipiente;
• Lo sperimentatore ha identificato un sanguinamento gastrointestinale clinico significativo o un potenziale rischio di sanguinamento durante i 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio.
• Tumori del sistema nervoso centrale, compresi i tumori cerebrali metastatici;
• Donne incinte o pazienti che allattano;

• Complicato con altri tumori maligni:

  • Tumori maligni che sono stati trattati per scopi terapeutici, non hanno malattia attiva nota per ≥5 anni prima della prima somministrazione del farmaco in studio e hanno un basso rischio potenziale di recidiva
  • Cancro della pelle non melanoma completamente trattato o nei lentiggini maligni senza evidenza di malattia
  • Carcinoma completamente trattato in situ senza evidenza di malattia
• Prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio, avevano ricevuto una terapia anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4
• Il trattamento HAIC è stato ricevuto prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio
• Ha ricevuto una terapia del sistema antitumorale per HCC. La terapia ormonale combinata non antitumorale (ad es. terapia ormonale sostitutiva) è esclusa.

• Attualmente utilizza o ha utilizzato un farmaco immunosoppressore nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco sperimentale. Questo standard ha le seguenti eccezioni:

  • steroidi intranasali, inalatori, topici o topici (ad es. intraarticolari)
  • Terapia corticosteroidea sistemica non superiore a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente fisiologico come uso profilattico di steroidi per l'ipersensibilità (ad es.
  • Steroidi come profilassi per le reazioni allergiche.
• Un vaccino vivo attenuato è stato somministrato entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Nota: se arruolati, i pazienti non riceveranno il vaccino vivo attenuato entro 30 giorni dalla ricezione della terapia con il farmaco in studio e dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Donne in gravidanza o in allattamento, o uomini o donne fertili che non desiderano utilizzare contraccettivi ad alta efficacia, 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio, dallo screening al trattamento in studio. Sulla base dello stile di vita preferito e abituale del paziente, l'astinenza durante il trattamento e il washout è un metodo contraccettivo accettabile.