転移性結腸直腸癌におけるフルキンチニブ、ティスレリズマブおよび定位的切除放射線療法の併用(RIFLE)

包含基準:

• 18歳以上、男女問わず
• 十分な情報を得ており、治験について書面によるインフォームドコンセントを提供する意思がある
• ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
• 研究者によって少なくとも6か月の余命があると判断された
• 組織学的または細胞学的に確認されたステージ IV の結腸直腸癌 (UICC 第 8 版)
• 画像検査（RECISTバージョン1.1）で測定可能な乏発転移病変が少なくとも2つある。 1人はSABRで治療され、もう1人は生検を受けてRECIST 1.1に対して評価される。
• 第一選択の標準抗腫瘍療法（フルオロウラシル、オキサリプラチン、イリノテカンなどの化学療法剤）を受けた後に疾患が進行している。以前のネオアジュバントまたはアジュバント骨盤領域放射線療法は許可されます。安全性導入段階に含まれる被験者には、第三選択以上の治療が含まれる場合がありますが、これらの被験者は最終的な統計分析には含まれません。
• 補助療法オキサリプラチンを受けている被験者は、補助療法中または終了後 6 か月以内に進行するはずです。
• 血液製剤や造血刺激因子を使用せずに、初回投与前の7日以内に適切な臓器機能（骨髄、肝臓、腎臓、凝固機能）を証明していること。
• 許容できない毒性により疾患が進行する前に標準治療を中止し、同じ薬剤の使用を除外した被験者も含めることが許可されます。
• 非妊娠中または授乳中の患者。 研究期間中および最後の投与から6か月以内に効果的な避妊法を使用する必要があります。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性
• -臨床的に検出可能な二次原発悪性腫瘍の存在、または適切に治療された非黒色腫皮膚癌、子宮頸部上皮内癌および表在膀胱腫瘍（非浸潤性腫瘍、または上皮内癌、またはT1）を除く5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。
• ベースライン臨床検査指標が以下の基準を満たしていない: 好中球 ≥1.5×10^9/L、Hb≥90g/L、PLT≥100×10^9/L、ALT ≤2.5 ULN、AST ≤2.5 ULN、Cr≤ 1.5 ULNまたはクレアチニンクリアランス速度 <50ml/min、TBIL ≤1.5 ULN、APTT ≤1.5 ULN、PT ≤1.5 ULN (肝転移患者の基準: PLT ≥80×10^9/L、ALT ≤5 ULN、AST ≤5) ULN、TBIL ≤2.5 ULN)
• 重篤な電解質異常
• 尿タンパク≧2+、または24時間尿タンパク≧1.0g/24h
• コントロールされていない高血圧: SBP > 140mmHg または DBP > 90mmHg
• 4週間以内に放射線治療を受ける
• 4週間以内に抗VEGF療法または抗EGFR療法を受けている
• 12か月以内に脳卒中イベントまたは一過性脳虚血発作が発生した
• 6か月以内の動脈血栓症または深部静脈血栓症の病歴; 2か月以内の出血歴または出血傾向の証拠
• 6か月以内の心臓病の病歴（うっ血性心不全、急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、NYHAグレード2以上の心不全およびLVEF<50%を含む）
• 制御されていない悪性胸水、腹水、または心嚢水
• 免疫療法またはフルキンチニブによる以前の治療歴がある
• 活動性の胃または十二指腸の潰瘍、潰瘍性大腸炎、または活動性の出血を伴う未切除の腫瘍などの消化器疾患の存在。または胃腸の出血や穿孔を引き起こす可能性のあるその他の症状。または外科的治療後の治癒していない胃腸穿孔または胃腸瘻
• HBV感染またはHBV DNA陽性（≧1×10^4/ml）、HCV感染またはHCV DNA陽性（≧1×10^3/ml）および肝硬変を含むがこれらに限定されない肝疾患の病歴
• 重度の精神異常