呋喹替尼、替雷利珠单抗联合立体定向消融放疗治疗转移性结直肠癌 (RIFLE)

纳入标准：

• 18岁以上，不分性别
• 完全知情并愿意为试验提供书面知情同意书
• ECOG 体能状态 0-1
• 是否有研究者确定至少 6 个月的预期寿命
• 组织学或细胞学证实的IV期结直肠癌（UICC第8版）
• 至少有 2 个可测量的寡转移性影像学病变（RECIST 1.1 版）。 一个将接受 SABR 治疗，另一个将根据 RECIST 1.1 进行活检和评估。
• 接受一线标准抗肿瘤治疗（化疗药物包括氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康）后疾病进展；允许先前的新辅助或辅助盆腔区域放疗；纳入安全引入阶段的受试者可能包括三线或以上治疗，但这些受试者不会纳入最终的统计分析。
• 接受奥沙利铂辅助治疗的受试者应在辅助治疗期间或完成后 6 个月内取得进展。
• 在首次给药前 7 天内，在不使用血液制品或造血刺激因子的情况下，证明有足够的器官功能（骨髓、肝、肾和凝血功能）。
• 由于不可接受的毒性而在疾病进展前退出标准治疗并排除使用相同药物的受试者也被允许包括在内。
• 非怀孕或哺乳期患者。 研究期间和末次给药后 6 个月内应使用有效的避孕方法。

排除标准：

• 孕妇或哺乳期妇女
• 存在临床可检测的第二原发性恶性肿瘤，或 5 年内有其他恶性肿瘤病史，不包括经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌和浅表性膀胱肿瘤（非浸润性肿瘤，或原位癌，或 T1）
• 基线实验室指标不符合以下标准：中性粒细胞≥1.5×10^9/L，Hb≥90g/L，PLT≥100×10^9/L，ALT≤2.5 ULN，AST≤2.5 ULN，Cr≤1.5 ULN或肌酐清除率<50ml/min，TBIL≤1.5ULN，APTT≤1.5ULN，PT≤1.5ULN（肝转移患者标准：PLT≥80×10^9/L，ALT≤5ULN，AST≤5 ULN, TBIL ≤2.5 ULN)
• 严重的电解质异常
• 尿蛋白≥2+，或24小时尿蛋白≥1.0g/24h
• 未控制的高血压：SBP >140mmHg 或 DBP > 90mmHg
• 4周内接受放疗
• 4 周内接受抗 VEGF 或抗 EGFR 治疗
• 12个月内发生中风事件或短暂性脑缺血发作
• 6个月内有动脉血栓或深静脉血栓病史； 2个月内有出血史或出血倾向的证据
• 6 个月内有心脏病史（包括充血性心力衰竭、急性心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术、心功能不全≥ NYHA 2 级和 LVEF<50%）
• 未控制的恶性胸腔积液、腹水或心包积液
• 既往接受过免疫疗法或呋喹替尼治疗
• 存在胃肠道疾病，如胃或十二指肠活动性溃疡、溃疡性结肠炎或伴有活动性出血的未切除肿瘤；或其他可能导致胃肠道出血或穿孔的情况；或手术治疗后未愈合的消化道穿孔或消化道瘘管
• 肝病史包括但不限于HBV感染或HBV DNA阳性（≥1×10^4/ml）、HCV感染或HCV DNA阳性（≥1×10^3/ml）和肝硬化
• 严重的精神异常