L'association du fruquintinib, du tislelizumab et de la radiothérapie ablative stéréotaxique dans le cancer colorectal métastatique (RIFLE)

Critère d'intégration:

• Agé de plus de 18 ans, quel que soit son sexe
• Pleinement informé et disposé à fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai
• Statut de performance ECOG 0-1
• Un enquêteur a-t-il déterminé une espérance de vie d'au moins 6 mois
• Cancer colorectal de stade IV histologiquement ou cytologiquement confirmé (UICC 8ème version)
• A au moins 2 lésions oligométastatiques mesurables à l'imagerie (RECIST version 1.1). L'un sera traité avec SABR et l'autre sera biopsié et évalué selon RECIST 1.1.
• A une maladie évolutive après avoir reçu un traitement antitumoral standard de première ligne (agents chimiothérapeutiques, y compris le fluorouracile, l'oxaliplatine et l'irinotécan) ; une radiothérapie antérieure néoadjuvante ou adjuvante de la région pelvienne est autorisée ; les sujets inclus dans la phase d'introduction de la sécurité peuvent inclure un traitement de troisième ligne ou supérieur, mais ces sujets ne seront pas inclus dans l'analyse statistique finale.
• Les sujets recevant de l'oxaliplatine en adjuvant devraient progresser pendant le traitement adjuvant ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement.
• Démontrer un fonctionnement adéquat des organes (moelle osseuse, foie, reins et fonction de coagulation) dans les 7 jours précédant la première administration sans utiliser de produits sanguins ou de facteurs stimulants hématopoïétiques.
• Les sujets qui se retirent du traitement standard avant que la maladie ne progresse en raison d'une toxicité inacceptable et excluent l'utilisation du même médicament sont également autorisés à être inclus.
• Patientes non enceintes ou allaitantes. Des méthodes contraceptives efficaces doivent être utilisées pendant l'étude et dans les 6 mois suivant la dernière administration.

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes
• La présence d'une deuxième tumeur maligne primaire cliniquement détectable, ou d'antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans, à l'exclusion d'un cancer de la peau autre que le mélanome, d'un carcinome in situ du col de l'utérus et d'une tumeur superficielle de la vessie (tumeur non invasive, ou carcinome in situ, ou T1)
• Les indicateurs de laboratoire de base ne répondent pas aux critères suivants : neutrophiles ≥1,5×10^9/L, Hb≥90g/L, PLT≥100×10^9/L, ALT ≤2,5 LSN, AST ≤2,5 LSN, Cr≤ 1,5 LSN ou taux de clairance de la créatinine <50 ml/min, TBIL ≤1,5 ​​LSN, APTT ≤1,5 ​​LSN, PT ≤1,5 ​​LSN (les critères des patients présentant des métastases hépatiques : PLT ≥80×10^9/L, ALT ≤5 LSN, AST ≤5 LSN, TBIL ≤2,5 LSN)
• Anomalies électrolytiques graves
• Protéine urinaire ≥ 2+, ou protéine urinaire sur 24 heures ≥ 1,0 g/24 h
• Hypertension non contrôlée : PAS > 140 mmHg ou DBP > 90 mmHg
• Recevoir une radiothérapie dans les 4 semaines
• Recevoir un traitement anti-VEGF ou anti-EGFR dans les 4 semaines
• Un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire s'est produit dans les 12 mois
• Une histoire de thrombose artérielle ou de thrombose veineuse profonde dans les 6 mois ; des antécédents de saignement ou des signes de tendance hémorragique dans les 2 mois
• Antécédents de maladie cardiaque dans les 6 mois (y compris insuffisance cardiaque congestive, infarctus aigu du myocarde, angor sévère/instable, pontage coronarien, insuffisance cardiaque ≥ NYHA grade 2 et FEVG < 50 %)
• Épanchement pleural malin incontrôlé, ascite ou épanchement péricardique
• Traitement antérieur par immunothérapie ou fruquintinib
• La présence de maladies gastro-intestinales telles que les ulcères actifs gastriques ou duodénaux, la colite ulcéreuse ou les tumeurs non réséquées avec saignement actif ; ou d'autres affections susceptibles de provoquer une hémorragie ou une perforation gastro-intestinale ; ou perforation gastro-intestinale non cicatrisée ou fistule gastro-intestinale après traitement chirurgical
• Antécédents de maladie du foie, y compris, mais sans s'y limiter, infection par le VHB ou ADN du VHB positif (≥1 × 10 ^ 4 / ml), infection par le VHC ou ADN du VHC positif (≥ 1 × 10 ^ 3 / ml) et cirrhose du foie
• Anomalies mentales graves