La combinación de fructintinib, tislelizumab y radioterapia ablativa estereotáctica en el cáncer colorrectal metastásico (RIFLE)

Criterios de inclusión:

• Mayores de 18 años, independientemente del sexo
• Totalmente informado y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Estado funcional ECOG 0-1
• ¿Ha determinado un investigador una esperanza de vida de al menos 6 meses?
• Cáncer colorrectal en estadio IV confirmado histológica o citológicamente (UICC 8.ª versión)
• Tiene al menos 2 lesiones oligometastásicas medibles en imágenes (RECIST versión 1.1). Uno será tratado con SABR y el otro será biopsiado y evaluado contra RECIST 1.1.
• Tiene enfermedad progresiva después de recibir terapia antitumoral estándar de primera línea (agentes quimioterapéuticos que incluyen fluorouracilo, oxaliplatino e irinotecán); se permite radioterapia previa neoadyuvante o adyuvante del área pélvica; los sujetos incluidos en la fase de introducción de seguridad pueden incluir tratamiento de tercera línea o superior, pero estos sujetos no se incluirán en el análisis estadístico final.
• Los sujetos que reciben oxaliplatino adyuvante deben progresar durante la terapia adyuvante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización.
• Demostrar una función adecuada de los órganos (médula ósea, función hepática, renal y de coagulación) dentro de los 7 días anteriores a la primera administración sin utilizar hemoderivados ni factores estimulantes hematopoyéticos.
• También se permite incluir a los sujetos que se retiran del tratamiento estándar antes de que la enfermedad progrese debido a una toxicidad inaceptable y excluyen el uso del mismo fármaco.
• Pacientes no embarazadas o lactantes. Se deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última administración.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes
• La presencia de una segunda neoplasia maligna primaria clínicamente detectable, o antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años, excluyendo cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma in situ de cuello uterino y tumor superficial de vejiga (tumor no invasivo, o carcinoma in situ, o T1)
• Los indicadores de laboratorio de referencia no cumplen con los siguientes criterios: neutrófilos ≥1.5×10^9/L, Hb≥90g/L, PLT≥100×10^9/L, ALT ≤2.5 ULN, AST ≤2.5 ULN, Cr≤ 1.5 ULN o índice de aclaramiento de creatinina <50 ml/min, TBIL ≤1,5 ​​ULN, APTT ≤1,5 ​​ULN, PT ≤1,5 ​​ULN (los criterios de pacientes con metástasis hepática: PLT ≥80×10^9/L, ALT ≤5 ULN, AST ≤5 ULN, TBIL ≤2.5 ULN)
• Anomalías electrolíticas graves
• Proteína en orina ≥ 2+, o proteína en orina de 24 horas ≥ 1,0 g/24 h
• Hipertensión no controlada: PAS > 140 mmHg o PAD > 90 mmHg
• Recibir radioterapia dentro de las 4 semanas.
• Recibir terapia anti-VEGF o anti-EGFR dentro de las 4 semanas
• Evento de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio ocurrido dentro de los 12 meses
• Antecedentes de trombosis arterial o trombosis venosa profunda en los últimos 6 meses; antecedentes de sangrado o evidencia de tendencia al sangrado dentro de los 2 meses
• Antecedentes de enfermedad cardíaca en los últimos 6 meses (incluida insuficiencia cardíaca congestiva, infarto agudo de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, insuficiencia cardíaca ≥ grado 2 de la NYHA y FEVI <50 %)
• Derrame pleural maligno no controlado, ascitis o derrame pericárdico
• Tratamiento previo con inmunoterapia o fruquintinib
• La presencia de enfermedades gastrointestinales como úlceras gástricas o duodenales activas, colitis ulcerosa o tumores no resecados con sangrado activo; u otras condiciones que puedan causar sangrado gastrointestinal o perforación; o perforación gastrointestinal no curada o fístula gastrointestinal después del tratamiento quirúrgico
• Antecedentes de enfermedad hepática que incluye, entre otros, infección por VHB o ADN del VHB positivo (≥1 × 10 ^ 4/ml), infección por VHC o ADN del VHC positivo (≥ 1 × 10 ^ 3/ml) y cirrosis hepática
• Anomalías mentales graves