La combinazione di Fruquintinib, Tislelizumab e radioterapia ablativa stereotassica nel carcinoma colorettale metastatico (RIFLE)

Criterio di inclusione:

• Età superiore ai 18 anni, indipendentemente dal sesso
• Pienamente informato e disposto a fornire il consenso informato scritto per il processo
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Un investigatore ha determinato l'aspettativa di vita di almeno 6 mesi
• Cancro del colon-retto in stadio IV confermato istologicamente o citologicamente (UICC 8a versione)
• Presenta almeno 2 lesioni oligometastatiche misurabili all'imaging (RECIST versione 1.1). Uno sarà trattato con SABR e l'altro sarà sottoposto a biopsia e valutato rispetto a RECIST 1.1.
• Ha una malattia progressiva dopo aver ricevuto la terapia antitumorale standard di prima linea (agenti chemioterapici inclusi fluorouracile, oxaliplatino e irinotecan); è consentita una precedente radioterapia neoadiuvante o adiuvante della zona pelvica; i soggetti inclusi nella fase di introduzione alla sicurezza possono includere un trattamento di terza linea o superiore, ma questi soggetti non saranno inclusi nell'analisi statistica finale.
• I soggetti che ricevono oxaliplatino adiuvante devono progredire durante la terapia adiuvante o entro 6 mesi dal completamento.
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi (midollo osseo, fegato, reni e funzione della coagulazione) entro 7 giorni prima della prima somministrazione senza utilizzare emoderivati ​​o fattori stimolanti ematopoietici.
• Possono essere inclusi anche i soggetti che si ritirano dal trattamento standard prima della progressione della malattia a causa di una tossicità inaccettabile ed escludono l'uso dello stesso farmaco.
• Pazienti non in gravidanza o in allattamento. Metodi contraccettivi efficaci devono essere utilizzati durante lo studio ed entro 6 mesi dall'ultima somministrazione.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento
• La presenza di un secondo tumore maligno primario clinicamente rilevabile o la storia di altri tumori maligni entro 5 anni escludendo il cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, il carcinoma in situ della cervice e il tumore superficiale della vescica (tumore non invasivo o carcinoma in situ o T1)
• Gli indicatori di laboratorio al basale non soddisfano i seguenti criteri: neutrofili ≥1,5×10^9/L, Hb≥90g/L, PLT≥100×10^9/L, ALT ≤2,5 ULN, AST ≤2,5 ULN, Cr≤ 1,5 ULN o velocità di clearance della creatinina <50 ml/min, TBIL ≤1,5 ​​ULN, APTT ≤1,5 ​​ULN, PT ≤1,5 ​​ULN (i criteri dei pazienti con metastasi epatiche: PLT ≥80×10^9/L, ALT ≤5 ULN, AST ≤5 ULN, TBIL ≤2,5 ULN)
• Gravi anomalie elettrolitiche
• Proteine ​​urinarie ≥ 2+ o proteine ​​urinarie delle 24 ore ≥1,0 ​​g/24 ore
• Ipertensione incontrollata: SBP >140mmHg o DBP >90mmHg
• Ricezione di radioterapia entro 4 settimane
• Ricezione di terapia anti-VEGF o anti-EGFR entro 4 settimane
• Evento di ictus o attacco ischemico transitorio si è verificato entro 12 mesi
• Una storia di trombosi arteriosa o trombosi venosa profonda entro 6 mesi; una storia di sanguinamento o evidenza di tendenza al sanguinamento entro 2 mesi
• Una storia di malattia cardiaca entro 6 mesi (inclusi insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico acuto, angina grave/instabile, bypass coronarico, insufficienza cardiaca ≥ grado NYHA 2 e FEVS <50%)
• Versamento pleurico maligno incontrollato, ascite o versamento pericardico
• Precedente trattamento con immunoterapia o fruquintinib
• La presenza di malattie gastrointestinali come ulcere gastriche o duodenali attive, colite ulcerosa o tumori non resecati con sanguinamento attivo; o altre condizioni che possono causare sanguinamento gastrointestinale o perforazione; o perforazione gastrointestinale non cicatrizzata o fistola gastrointestinale dopo il trattamento chirurgico
• Una storia di malattia del fegato inclusa, ma non limitata a, infezione da HBV o HBV DNA positivo (≥1×10^4/ml), infezione da HCV o HCV DNA positivo (≥1×10^3/ml) e cirrosi epatica
• Gravi anomalie mentali