Frukvintinibin, tislelitsumabin ja stereotaktisen ablatiivisen sädehoidon yhdistelmä metastasoituneessa paksusuolensyövässä (RIFLE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Yli 18-vuotiaat, sukupuolesta riippumatta
• Täysin tietoinen ja halukas antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Hänellä on tutkijan määrittämä elinajanodote vähintään 6 kuukautta
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV paksusuolensyöpä (UICC 8. versio)
• Sillä on vähintään 2 mitattavissa olevaa oligometastaattista vauriota kuvantamisessa (RECIST-versio 1.1). Toista hoidetaan SABR:llä ja toisesta otetaan biopsia ja se arvioidaan RECIST 1.1:n suhteen.
• Hänellä on etenevä sairaus saatuaan ensilinjan tavanomaista kasvainten vastaista hoitoa (kemoterapeuttiset aineet mukaan lukien fluorourasiili, oksaliplatiini ja irinotekaani); aiempi neoadjuvantti tai adjuvantti lantion alueen sädehoito on sallittu; turvallisuuden aloitusvaiheeseen sisältyvät aiheet voivat sisältää kolmannen linjan hoitoa tai uudempia, mutta näitä aineita ei sisällytetä lopulliseen tilastolliseen analyysiin.
• Adjuvanttioksaliplatiinia saavien potilaiden tulee edistyä adjuvanttihoidon aikana tai 6 kuukauden kuluessa sen päättymisestä.
• Osoita riittävä elinten toiminta (luuydin, maksa, munuaiset ja hyytymistoiminta) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa ilman verivalmisteita tai hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä.
• Koehenkilöt, jotka keskeyttävät tavanomaisen hoidon ennen sairauden etenemistä ei-hyväksyttävän toksisuuden vuoksi ja jättävät saman lääkkeen käytön, voidaan myös ottaa mukaan.
• Ei-raskaana oleville tai imettäville potilaille. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä tulee käyttää tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa viimeisestä annosta.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Kliinisesti havaittavissa olevan toisen primaarisen pahanlaatuisuuden esiintyminen tai muiden pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen viiden vuoden sisällä, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja pinnallista virtsarakon kasvainta (ei-invasiivinen kasvain tai karsinooma in situ tai T1)
• Laboratorion perusindikaattorit eivät täytä seuraavia kriteerejä: neutrofiilit ≥1,5×10^9/l, Hb≥90g/l, PLT≥100×10^9/L, ALT ≤2,5 ULN, AST ≤2,5 ULN, Cr≤ 1,5 ULN tai kreatiniinin puhdistuma < 50 ml/min, TBIL ≤ 1,5 ULN, APTT ≤ 1,5 ULN, PT ≤ 1,5 ULN (potilaiden kriteerit, joilla on maksametastaasi: PLT ≥ 80 × 10^9/l, ALT ≤ 5 ULN, ASAT ≤ 5 ULN, TBIL ≤2,5 ULN)
• Vakavat elektrolyyttihäiriöt
• Virtsan proteiini ≥ 2+ tai 24 tunnin virtsan proteiini ≥ 1,0 g/24 h
• Hallitsematon verenpaine: SBP > 140 mmHg tai DBP > 90 mmHg
• Sädehoidon saaminen 4 viikon sisällä
• Saat anti-VEGF- tai anti-EGFR-hoitoa 4 viikon sisällä
• Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tapahtui 12 kuukauden sisällä
• Anamneesissa valtimotromboosi tai syvä laskimotukos 6 kuukauden sisällä; verenvuotoa tai verenvuototaipumusta kahden kuukauden sisällä
• Sydänsairaus 6 kuukauden sisällä (mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sydämen vajaatoiminta ≥ NYHA-aste 2 ja LVEF < 50 %)
• Hallitsematon pahanlaatuinen pleuraeffuusio, askites tai perikardiaalinen effuusio
• Aiempi hoito immunoterapialla tai frukvintinibillä
• Ruoansulatuskanavan sairauksien, kuten mahalaukun tai pohjukaissuolen aktiivisen haavan, haavaisen paksusuolitulehduksen tai leikkaamattomien kasvaimien esiintyminen, joissa on aktiivista verenvuotoa; tai muut sairaudet, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota; tai parantumaton maha-suolikanavan perforaatio tai maha-suolikanavan fisteli kirurgisen hoidon jälkeen
• Aiempi maksasairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, HBV-infektio tai HBV-DNA-positiivinen (≥1 × 10^4/ml), HCV-infektio tai HCV-DNA-positiivinen (≥1 × 10^3/ml) ja maksakirroosi
• Vakavia mielenterveyshäiriöitä