De combinatie van Fruquintinib, Tislelizumab en stereotactische ablatieve radiotherapie bij gemetastaseerde colorectale kanker (RIFLE)

Inclusiecriteria:

• Ouder dan 18 jaar, ongeacht geslacht
• Volledig geïnformeerd en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Heeft een door een onderzoeker vastgestelde levensverwachting van minimaal 6 maanden
• Histologisch of cytologisch bevestigd stadium IV dikkedarmkanker (UICC 8e versie)
• Heeft ten minste 2 meetbare oligometastatische laesies op beeldvorming (RECIST versie 1.1). De ene zal worden behandeld met SABR en de andere zal een biopsie ondergaan en worden beoordeeld aan de hand van RECIST 1.1.
• Heeft progressieve ziekte na eerstelijns standaard antitumortherapie (chemotherapeutische middelen waaronder fluorouracil, oxaliplatine en irinotecan); eerdere neoadjuvante of adjuvante radiotherapie van het bekkengebied is toegestaan; onderwerpen die zijn opgenomen in de veiligheidsintroductiefase kunnen derdelijnsbehandeling of hoger zijn, maar deze onderwerpen zullen niet worden opgenomen in de uiteindelijke statistische analyse.
• Proefpersonen die adjuvante oxaliplatine krijgen, zouden vooruitgang moeten boeken tijdens adjuvante therapie of binnen 6 maanden na voltooiing.
• Toon adequate orgaanfunctie aan (beenmerg-, lever-, nier- en stollingsfunctie) binnen 7 dagen voor de eerste toediening zonder bloedproducten of hematopoëtische stimulerende factoren te gebruiken.
• Proefpersonen die zich terugtrekken uit de standaardbehandeling voordat de ziekte voortschrijdt vanwege onaanvaardbare toxiciteit en het gebruik van hetzelfde geneesmiddel uitsluiten, mogen ook worden opgenomen.
• Niet-zwangere of zogende patiënten. Tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na de laatste toediening moeten effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwen
• De aanwezigheid van een klinisch detecteerbare tweede primaire maligniteit, of voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van de cervix en oppervlakkige blaastumor (niet-invasieve tumor, of carcinoma in situ, of T1)
• Baseline laboratoriumindicatoren voldoen niet aan de volgende criteria: neutrofielen ≥1,5×10^9/L, Hb≥90g/L, PLT≥100×10^9/L , ALAT ≤2,5 ULN, ASAT ≤2,5 ULN, Cr≤ 1,5 ULN of creatinineklaring <50ml/min, TBIL ≤1,5 ​​ULN, APTT ≤1,5 ​​ULN, PT ≤1,5 ​​ULN (de criteria van patiënten met levermetastasen: PLT ≥80×10^9/L, ALAT ≤5 ULN, ASAT ≤5 ULN, TBIL ≤2,5 ULN)
• Ernstige elektrolytenafwijkingen
• Urine-eiwit ≥ 2+, of 24-uurs urine-eiwit ≥ 1,0 g/24 uur
• Ongecontroleerde hypertensie: SBP >140 mmHg of DBP > 90 mmHg
• Binnen 4 weken bestraald worden
• Binnen 4 weken anti-VEGF- of anti-EGFR-therapie ontvangen
• Een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval vond plaats binnen 12 maanden
• Een geschiedenis van arteriële trombose of diepe veneuze trombose binnen 6 maanden; een voorgeschiedenis van bloedingen of tekenen van bloedingsneiging binnen 2 maanden
• Een voorgeschiedenis van hartaandoeningen binnen 6 maanden (waaronder congestief hartfalen, acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire bypasstransplantatie, hartinsufficiëntie ≥ NYHA graad 2 en LVEF<50%)
• Ongecontroleerde kwaadaardige pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie
• Eerdere behandeling met immunotherapie of fruquintinib
• De aanwezigheid van gastro-intestinale aandoeningen zoals maag- of darmzweren, colitis ulcerosa of niet-geresectie tumoren met actieve bloeding; of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen of perforatie kunnen veroorzaken; of niet-genezen gastro-intestinale perforatie of gastro-intestinale fistel na chirurgische behandeling
• Een voorgeschiedenis van leverziekte, inclusief maar niet beperkt tot HBV-infectie of HBV DNA-positief (≥1×10^4/ml), HCV-infectie of HCV DNA-positief (≥1×10^3/ml) en levercirrose
• Ernstige mentale afwijkingen