Fruquintinib, Tislelizumab és sztereotaktikus ablatív sugárterápia kombinációja áttétes vastag- és végbélrákban (RIFLE)

Bevételi kritériumok:

• 18 év felettiek, nemtől függetlenül
• Teljesen tájékozott, és hajlandó írásos beleegyezést adni a tárgyaláshoz
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• A vizsgáló legalább 6 hónap várható élettartammal rendelkezik
• Szövettani vagy citológiailag igazolt IV. stádiumú vastagbélrák (UICC 8. verzió)
• Legalább 2 mérhető oligometasztatikus lézió van a képalkotás során (RECIST 1.1-es verzió). Az egyiket SABR-rel kezelik, a másikat biopsziával és a RECIST 1.1-gyel szemben értékelik.
• Progresszív betegsége van, miután első vonalbeli standard tumorellenes kezelésben részesült (kemoterápiás szerek, beleértve a fluorouracilt, oxaliplatint és irinotekánt); korábbi neoadjuváns vagy adjuváns kismedencei sugárkezelés megengedett; a biztonságossági bevezetési szakaszban szereplő alanyok tartalmazhatnak harmadik vonalbeli vagy magasabb kezelést, de ezek az alanyok nem fognak szerepelni a végső statisztikai elemzésben.
• Az adjuváns oxaliplatint kapó betegeknek az adjuváns terápia alatt vagy a befejezést követő 6 hónapon belül javulniuk kell.
• Az első adagolás előtt 7 napon belül igazolni kell a megfelelő szervműködést (csontvelő, máj, vese és véralvadási funkció), vérkészítmények vagy vérképzőszervi stimuláló faktorok használata nélkül.
• Azok az alanyok is bevonhatók a vizsgálatba, akik a betegség előrehaladása előtt abbahagyják a szokásos kezelést az elfogadhatatlan toxicitás miatt, és kizárják ugyanazon gyógyszer alkalmazását.
• Nem terhes vagy szoptató betegek. Hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazni a vizsgálat során és az utolsó beadást követő 6 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők
• Klinikailag kimutatható második primer rosszindulatú daganat jelenléte, vagy más rosszindulatú daganatok anamnézisében 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrákot, a méhnyak in situ karcinómáját és a felületes hólyagdaganatot (nem invazív daganat vagy carcinoma in situ vagy T1)
• A kiindulási laboratóriumi mutatók nem felelnek meg a következő kritériumoknak: neutrofilek ≥1,5×10^9/L, Hb≥90g/L, PLT≥100×10^9/L, ALT ≤2.5 ULN, AST ≤2.5 ULN, Cr≤ 1.5 ULN vagy kreatinin-clearance sebessége <50 ml/perc, TBIL ≤1,5 ​​ULN, APTT ≤1,5 ​​ULN, PT ≤1,5 ​​ULN (májáttéttel rendelkező betegek kritériumai: PLT ≥80×10^9/L, ALT ≤5 ULN, AST ≤5 ULN, TBIL ≤2,5 ULN)
• Súlyos elektrolit-rendellenességek
• Vizeletfehérje ≥ 2+, vagy 24 órás vizeletfehérje ≥1,0g/24h
• Nem kontrollált magas vérnyomás: SBP > 140 Hgmm vagy DBP > 90 Hgmm
• 4 héten belül sugárkezelésben részesül
• Anti-VEGF vagy anti-EGFR terápia 4 héten belül
• Stroke esemény vagy átmeneti ischaemiás roham 12 hónapon belül következett be
• 6 hónapon belül artériás vagy mélyvénás trombózis a kórtörténetében; 2 hónapon belül vérzés vagy vérzési hajlam jele van
• Szívbetegség kórtörténete 6 hónapon belül (beleértve a pangásos szívelégtelenséget, akut miokardiális infarktust, súlyos/instabil anginát, koszorúér bypass graftot, szívelégtelenséget ≥ NYHA 2. fokozat és LVEF<50%)
• Kontrollálatlan rosszindulatú pleurális folyadékgyülem, ascites vagy szívburok folyadékgyülem
• Korábbi immunterápia vagy fruquintinib kezelés
• Gasztrointesztinális betegségek jelenléte, például aktív gyomor- vagy nyombélfekély, fekélyes vastagbélgyulladás vagy nem reszekált daganatok aktív vérzéssel; vagy egyéb olyan állapotok, amelyek gyomor-bélrendszeri vérzést vagy perforációt okozhatnak; vagy be nem gyógyult gyomor-bélrendszeri perforáció vagy emésztőrendszeri fisztula műtéti kezelés után
• A kórelőzményben szereplő májbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan HBV-fertőzést vagy HBV DNS-pozitív (≥1 × 10^4/ml), HCV-fertőzést vagy HCV DNS-pozitív (≥1 × 10^3/ml) és májcirrózist
• Súlyos mentális rendellenességek