A combinação de Fruquintinibe, Tislelizumabe e Radioterapia Ablativa Estereotáxica no Câncer Colorretal Metastático (RIFLE)

Critério de inclusão:

• Maiores de 18 anos, independentemente do sexo
• Totalmente informado e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para o estudo
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Um investigador determinou expectativa de vida de pelo menos 6 meses
• Câncer colorretal em estágio IV confirmado histológica ou citologicamente (UICC 8ª versão)
• Tem pelo menos 2 lesões oligometastáticas mensuráveis ​​na imagem (RECIST versão 1.1). Um será tratado com SABR e o outro será biopsiado e avaliado contra RECIST 1.1.
• Tem doença progressiva após receber terapia antitumoral padrão de primeira linha (agentes quimioterápicos incluindo fluorouracil, oxaliplatina e irinotecan); permite-se radioterapia prévia neoadjuvante ou adjuvante da área pélvica; os indivíduos incluídos na fase de introdução de segurança podem incluir tratamento de terceira linha ou superior, mas esses indivíduos não serão incluídos na análise estatística final.
• Os indivíduos que recebem oxaliplatina adjuvante devem progredir durante a terapia adjuvante ou dentro de 6 meses após a conclusão.
• Demonstrar função adequada dos órgãos (medula óssea, fígado, rins e função de coagulação) dentro de 7 dias antes da primeira administração sem usar hemoderivados ou fatores estimulantes hematopoiéticos.
• Indivíduos que abandonam o tratamento padrão antes que a doença progrida devido a toxicidade inaceitável e excluem o uso da mesma droga também podem ser incluídos.
• Pacientes não grávidas ou lactantes. Métodos contraceptivos eficazes devem ser usados ​​durante o estudo e até 6 meses após a última administração.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes
• A presença de uma segunda malignidade primária clinicamente detectável ou história de outras malignidades dentro de 5 anos, excluindo câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero e tumor superficial da bexiga (tumor não invasivo, ou carcinoma in situ, ou T1)
• Os indicadores laboratoriais basais não atendem aos seguintes critérios: neutrófilos ≥1,5×10^9/L, Hb≥90g/L, PLT≥100×10^9/L , ALT ≤2,5 LSN, AST ≤2,5 LSN, Cr≤ 1,5 LSN ou taxa de depuração de creatinina <50ml/min, TBIL ≤1,5 ​​LSN, APTT ≤1,5 ​​LSN, PT ≤1,5 ​​LSN (os critérios de pacientes com metástase hepática: PLT ≥80×10^9/L, ALT ≤5 LSN, AST ≤5 LSN, TBIL ≤2,5 LSN)
• Anormalidades eletrolíticas graves
• Proteína urinária ≥ 2+, ou proteína urinária de 24 horas ≥1,0g/24h
• Hipertensão não controlada: PAS >140mmHg ou PAD > 90mmHg
• Receber radioterapia dentro de 4 semanas
• Receber terapia anti-VEGF ou anti-EGFR dentro de 4 semanas
• Evento de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ocorreu dentro de 12 meses
• Uma história de trombose arterial ou trombose venosa profunda dentro de 6 meses; história de sangramento ou evidência de tendência a sangramento dentro de 2 meses
• Uma história de doença cardíaca em 6 meses (incluindo insuficiência cardíaca congestiva, infarto agudo do miocárdio, angina grave/instável, cirurgia de revascularização do miocárdio, insuficiência cardíaca ≥ NYHA grau 2 e FEVE <50%)
• Derrame pleural maligno descontrolado, ascite ou derrame pericárdico
• Tratamento prévio com imunoterapia ou fruquintinib
• A presença de doenças gastrointestinais, como úlceras gástricas ou duodenais ativas, colite ulcerativa ou tumores não ressecados com sangramento ativo; ou outras condições que possam causar sangramento ou perfuração gastrointestinal; ou perfuração gastrointestinal não cicatrizada ou fístula gastrointestinal após tratamento cirúrgico
• Uma história de doença hepática incluindo, mas não limitada a infecção por HBV ou HBV DNA positivo (≥1×10^4/ml), infecção por HCV ou HCV DNA positivo(≥1×10^3/ml) e cirrose hepática
• Anomalias mentais graves