Skojarzenie frukwintynibu, tislelizumabu i stereotaktycznej radioterapii ablacyjnej w raku jelita grubego z przerzutami (RIFLE)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek powyżej 18 lat, bez względu na płeć
• W pełni poinformowany i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Czy badacz określił oczekiwaną długość życia na co najmniej 6 miesięcy
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak jelita grubego w IV stopniu zaawansowania (wersja 8. UICC)
• Ma co najmniej 2 mierzalne zmiany skąpoprzerzutowe w obrazowaniu (RECIST wersja 1.1). Jeden będzie leczony SABR, a drugi zostanie poddany biopsji i oceniony pod kątem RECIST 1.1.
• Ma postępującą chorobę po otrzymaniu standardowej terapii przeciwnowotworowej pierwszego rzutu (środki chemioterapeutyczne, w tym fluorouracyl, oksaliplatyna i irynotekan); dozwolona jest wcześniejsza neoadiuwantowa lub adjuwantowa radioterapia okolicy miednicy; osoby objęte fazą wstępnego bezpieczeństwa mogą obejmować leczenie trzeciego rzutu lub wyższe, ale osoby te nie zostaną uwzględnione w końcowej analizie statystycznej.
• U pacjentów otrzymujących uzupełniającą terapię oksaliplatyną powinna nastąpić poprawa w trakcie terapii uzupełniającej lub w ciągu 6 miesięcy po jej zakończeniu.
• Wykazać odpowiednią czynność narządów (szpik kostny, wątroba, nerki i czynność krzepnięcia) w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem bez stosowania produktów krwiopochodnych lub czynników stymulujących hematopoetykę.
• Pacjenci, którzy wycofują się ze standardowego leczenia przed postępem choroby z powodu niedopuszczalnej toksyczności i wykluczają stosowanie tego samego leku, również mogą być włączeni.
• Pacjentki niebędące w ciąży lub karmiące piersią. Podczas badania i w ciągu 6 miesięcy od ostatniego podania należy stosować skuteczne metody antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Obecność klinicznie wykrywalnego drugiego pierwotnego nowotworu złośliwego lub inne nowotwory złośliwe w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat z wyłączeniem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy i powierzchownego guza pęcherza moczowego (guz nieinwazyjny lub rak in situ lub T1)
• Wyjściowe wskaźniki laboratoryjne nie spełniają kryteriów: neutrofile ≥1,5×10^9/L, Hb≥90g/L, PLT≥100×10^9/L, ALT ≤2,5 GGN, AST ≤2,5 GGN, Cr≤ 1,5 GGN lub klirens kreatyniny <50ml/min, TBIL ≤1,5 ​​ULN, APTT ≤1,5 ​​ULN, PT ≤1,5 ​​ULN (kryteria pacjentów z przerzutami do wątroby: PLT ≥80×10^9/L, ALT ≤5 ULN, AST ≤5 GGN, TBIL ≤2,5 GGN)
• Poważne zaburzenia elektrolitowe
• Białko w moczu ≥ 2+ lub białko w moczu dobowym ≥1,0 ​​g/24h
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: SBP >140mmHg lub DBP >90mmHg
• Otrzymanie radioterapii w ciągu 4 tygodni
• Otrzymywanie terapii anty-VEGF lub anty-EGFR w ciągu 4 tygodni
• Zdarzenie udarowe lub przejściowy atak niedokrwienny wystąpiło w ciągu 12 miesięcy
• Historia zakrzepicy tętniczej lub zakrzepicy żył głębokich w ciągu 6 miesięcy; historia krwawień lub dowód skłonności do krwawień w ciągu 2 miesięcy
• Historia chorób serca w ciągu 6 miesięcy (w tym zastoinowa niewydolność serca, ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe, niewydolność serca ≥ stopnia 2 według NYHA i LVEF <50%)
• Niekontrolowany złośliwy wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy
• Wcześniejsze leczenie immunoterapią lub fruquintinibem
• Obecność chorób żołądkowo-jelitowych, takich jak czynne wrzody żołądka lub dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub nieoperowane guzy z aktywnym krwawieniem; lub inne stany, które mogą powodować krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego; lub niezagojonej perforacji przewodu pokarmowego lub przetoki przewodu pokarmowego po leczeniu chirurgicznym
• Historia chorób wątroby, w tym między innymi zakażenie HBV lub obecność DNA HBV (≥1×10^4/ml), zakażenie HCV lub obecność DNA HCV (≥1×10^3/ml) i marskość wątroby
• Poważne zaburzenia psychiczne