Комбинация фруквинтиниба, тислелизумаба и стереотаксической абляционной лучевой терапии при метастатическом колоректальном раке (RIFLE)

Критерии включения:

• Возраст старше 18 лет, независимо от пола
• Полностью информированы и готовы предоставить письменное информированное согласие на исследование
• Статус производительности ECOG 0-1
• Определил ли исследователь ожидаемую продолжительность жизни не менее 6 месяцев?
• Гистологически или цитологически подтвержденный колоректальный рак IV стадии (8-я версия UICC)
• Имеет как минимум 2 поддающихся измерению олигометастатических поражения при визуализации (версия RECIST 1.1). Один будет лечиться с помощью SABR, а другой будет подвергнут биопсии и оценке по RECIST 1.1.
• Имеет прогрессирующее заболевание после получения стандартной противоопухолевой терапии первой линии (химиотерапевтические препараты, включая фторурацил, оксалиплатин и иринотекан); допускается предыдущая неоадъювантная или адъювантная лучевая терапия области таза; субъекты, включенные в фазу ознакомления с безопасностью, могут проходить лечение третьей линии или выше, но эти субъекты не будут включены в окончательный статистический анализ.
• У субъектов, получающих адъювантную оксалиплатин, должно прогрессировать во время адъювантной терапии или в течение 6 месяцев после ее завершения.
• Продемонстрируйте адекватную функцию органов (костный мозг, печень, почки и функцию свертывания крови) в течение 7 дней до первого введения без использования продуктов крови или гемопоэтических стимулирующих факторов.
• Субъекты, которые отказываются от стандартного лечения до прогрессирования заболевания из-за неприемлемой токсичности и исключают использование того же препарата, также могут быть включены.
• Небеременные или кормящие пациенты. Во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения следует использовать эффективные методы контрацепции.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины
• Наличие клинически определяемого второго первичного злокачественного новообразования или других злокачественных новообразований в анамнезе в течение 5 лет, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки и поверхностной опухоли мочевого пузыря (неинвазивная опухоль, или карцинома in situ, или T1)
• Исходные лабораторные показатели не соответствуют следующим критериям: нейтрофилы ≥1,5×10^9/л, Hb≥90г/л, PLT≥100×10^9/л, АЛТ ≤2,5 ВГН, АСТ ≤2,5 ВГН, Cr≤1,5 ВГН или клиренс креатинина <50 мл/мин, ОКВЛ ≤1,5 ​​ВГН, АЧТВ ≤1,5 ​​ВГН, ПВ ≤1,5 ​​ВГН (критерии больных с метастазами в печень: PLT ≥80×10^9/л, АЛТ ≤5 ВГН, АСТ ≤5 ВГН, ТБИЛ ≤2,5 ВГН)
• Серьезные нарушения электролитного баланса
• Белок в моче ≥ 2+ или белок мочи в суточной моче ≥1,0 ​​г/24 ч
• Неконтролируемая артериальная гипертензия: САД >140 мм рт.ст. или ДАД >90 мм рт.ст.
• Получение лучевой терапии в течение 4 недель
• Получение анти-VEGF или анти-EGFR терапии в течение 4 недель
• Инсульт или транзиторная ишемическая атака произошли в течение 12 месяцев
• История артериального тромбоза или тромбоза глубоких вен в течение 6 месяцев; история кровотечения или признаки склонности к кровотечению в течение 2 месяцев
• История болезни сердца в течение 6 месяцев (включая застойную сердечную недостаточность, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование, сердечную недостаточность ≥ 2 степени по NYHA и ФВ ЛЖ<50%)
• Неконтролируемый злокачественный плевральный выпот, асцит или перикардиальный выпот
• Предшествующее лечение иммунотерапией или фруктинибом
• Наличие желудочно-кишечных заболеваний, таких как активные язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, неспецифический язвенный колит или нерезецированные опухоли с активным кровотечением; или другие состояния, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию; или незаживающая перфорация желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечный свищ после хирургического лечения
• Заболевания печени в анамнезе, включая, помимо прочего, инфекцию ВГВ или положительную реакцию на ДНК ВГВ (≥1×10^4/мл), инфекцию ВГС или положительную реакцию на ДНК ВГС (≥1×10^3/мл) и цирроз печени.
• Серьезные психические отклонения