Kombinasjonen av Fruquintinib, Tislelizumab og stereootaktisk ablativ strålebehandling ved metastatisk kolorektal kreft (RIFLE)

Inklusjonskriterier:

• Over 18 år, uavhengig av kjønn
• Fullstendig informert og villig til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken
• ECOG ytelsesstatus 0-1
• Har en etterforsker fastsatt forventet levealder på minst 6 måneder
• Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV kolorektal kreft (UICC 8. versjon)
• Har minst 2 målbare oligometastatiske lesjoner på bildediagnostikk (RECIST versjon 1.1). Den ene vil bli behandlet med SABR og den andre vil bli biopsiert og evaluert mot RECIST 1.1.
• Har progressiv sykdom etter å ha mottatt førstelinje standard antitumorbehandling (kjemoterapeutiske midler inkludert fluorouracil, oksaliplatin og irinotekan); tidligere neoadjuvant eller adjuvant strålebehandling av bekkenområdet er tillatt; emner inkludert i sikkerhetsintroduksjonsfasen kan inkludere tredjelinjebehandling eller høyere, men disse emnene vil ikke bli inkludert i den endelige statistiske analysen.
• Pasienter som får adjuvant oksaliplatin bør utvikle seg under adjuvant behandling eller innen 6 måneder etter fullført.
• Vis tilstrekkelig organfunksjon (benmarg, lever, nyre og koagulasjonsfunksjon) innen 7 dager før første administrasjon uten bruk av blodprodukter eller hematopoetiske stimulerende faktorer.
• Pasienter som trekker seg fra standardbehandling før sykdomsprogresjon på grunn av uakseptabel toksisitet og utelukker bruk av samme legemiddel, tillates også inkludert.
• Ikke-gravide eller ammende pasienter. Effektive prevensjonsmetoder bør brukes under studien og innen 6 måneder etter siste administrering.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner
• Tilstedeværelsen av en klinisk detekterbar andre primær malignitet, eller historie med andre maligniteter innen 5 år, unntatt adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen og overfladisk blæretumor (ikke-invasiv svulst, eller karsinom in situ, eller T1)
• Baseline laboratorieindikatorer oppfyller ikke følgende kriterier: nøytrofiler ≥1,5×10^9/L, Hb≥90g/L, PLT≥100×10^9/L , ALT ≤2,5 ULN, AST ≤2,5 ULN, Cr≤ ULN 1,5 ULN eller kreatininclearance rate <50 ml/min, TBIL ≤1,5 ​​ULN, APTT ≤1,5 ​​ULN, PT ≤1,5 ​​ULN (kriteriene for pasienter med levermetastase: PLT ≥80×10^9/L, ALT ≤5 ≤5 AST ULN, TBIL ≤2,5 ULN)
• Alvorlige elektrolyttavvik
• Urinprotein ≥ 2+, eller 24-timers urinprotein ≥1,0 ​​g/24 timer
• Ukontrollert hypertensjon: SBP >140 mmHg eller DBP > 90 mmHg
• Får strålebehandling innen 4 uker
• Mottar anti-VEGF- eller anti-EGFR-behandling innen 4 uker
• Hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall oppstod innen 12 måneder
• En historie med arteriell trombose eller dyp venetrombose innen 6 måneder; en historie med blødning eller tegn på blødningstendens innen 2 måneder
• En historie med hjertesykdom innen 6 måneder (inkludert kongestiv hjertesvikt, akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar bypass-transplantasjon, hjertesvikt ≥ NYHA grad 2 og LVEF <50 %)
• Ukontrollert ondartet pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon
• Tidligere behandling med immunterapi eller fruquintinib
• Tilstedeværelsen av gastrointestinale sykdommer som mage- eller tolvfingertarmsår, ulcerøs kolitt eller ureseksjonerte svulster med aktiv blødning; eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforering; eller uhelbredt gastrointestinal perforasjon eller gastrointestinal fistel etter kirurgisk behandling
• En historie med leversykdom inkludert, men ikke begrenset til HBV-infeksjon eller HBV DNA-positiv (≥1×10^4/ml), HCV-infeksjon eller HCV DNA-positiv (≥1×10^3/ml) og levercirrhose
• Alvorlige psykiske abnormiteter