Kombinace fruquintinibu, tislelizumabu a stereotaktické ablativní radioterapie u metastatického kolorektálního karcinomu (RIFLE)

Kritéria pro zařazení:

• Ve věku nad 18 let, bez ohledu na pohlaví
• Plně informovaný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas se zkouškou
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Vyšetřovatel určil délku života minimálně 6 měsíců
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený kolorektální karcinom stadia IV (UICC 8. verze)
• Má alespoň 2 měřitelné oligometastatické léze na zobrazení (RECIST verze 1.1). Jeden bude léčen SABR a druhý bude podroben biopsii a vyhodnocen oproti RECIST 1.1.
• Má progresivní onemocnění po standardní protinádorové léčbě první linie (chemoterapeutika včetně fluorouracilu, oxaliplatiny a irinotekanu); předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní radioterapie pánevní oblasti je povolena; subjekty zahrnuté do bezpečnostní úvodní fáze mohou zahrnovat léčbu třetí linie nebo vyšší, ale tyto subjekty nebudou zahrnuty do konečné statistické analýzy.
• Subjekty užívající adjuvantní oxaliplatinu by měly progredovat během adjuvantní terapie nebo do 6 měsíců po jejím ukončení.
• Prokázat adekvátní orgánovou funkci (kostní dřeň, játra, ledviny a srážlivost krve) do 7 dnů před prvním podáním bez použití krevních přípravků nebo hematopoetických stimulačních faktorů.
• Subjekty, které odstoupí od standardní léčby před progresí onemocnění kvůli nepřijatelné toxicitě a vyloučí použití stejného léku, mohou být také zahrnuty.
• Netěhotné nebo kojící pacientky. Během studie a do 6 měsíců od poslední aplikace by měly být používány účinné antikoncepční metody.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy
• Přítomnost klinicky detekovatelné druhé primární malignity nebo anamnéza jiných malignit do 5 let s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, karcinomu in situ děložního čípku a povrchového tumoru močového měchýře (neinvazivní tumor nebo karcinom in situ nebo T1)
• Základní laboratorní ukazatele nesplňují následující kritéria: neutrofily ≥1,5×10^9/L, Hb≥90g/L, PLT≥100×10^9/L, ALT ≤2,5 ULN, AST ≤2,5 ULN, Cr≤ 1,5 ULN nebo rychlost clearance kreatininu <50 ml/min, TBIL ≤1,5 ​​ULN, APTT ≤1,5 ​​ULN, PT ≤1,5 ​​ULN (kritéria pacientů s jaterními metastázami: PLT ≥80×10^9/l, ALT ≤5 ULN, AST ≤5 ULN, TBIL ≤ 2,5 ULN)
• Závažné abnormality elektrolytů
• Bílkoviny v moči ≥ 2+ nebo bílkoviny v moči ≥ 1,0 g/24h za 24 hodin
• Nekontrolovaná hypertenze: SBP >140 mmHg nebo DBP > 90 mmHg
• Příjem radioterapie do 4 týdnů
• Příjem anti-VEGF nebo anti-EGFR terapie do 4 týdnů
• Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka se objevily během 12 měsíců
• anamnéza arteriální trombózy nebo hluboké žilní trombózy během 6 měsíců; anamnéza krvácení nebo známky sklonu ke krvácení do 2 měsíců
• Historie srdečního onemocnění během 6 měsíců (včetně městnavého srdečního selhání, akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris, bypassu koronární artérie, srdeční nedostatečnosti ≥ NYHA stupně 2 a LVEF <50 %)
• Nekontrolovaný maligní pleurální výpotek, ascites nebo perikardiální výpotek
• Předchozí léčba imunoterapií nebo fruquintinibem
• Přítomnost gastrointestinálních onemocnění, jako jsou žaludeční nebo duodenální aktivní vředy, ulcerózní kolitida nebo neresekované nádory s aktivním krvácením; nebo jiné stavy, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci; nebo nezhojená gastrointestinální perforace nebo gastrointestinální píštěl po chirurgické léčbě
• Anamnéza onemocnění jater včetně, ale bez omezení na HBV infekce nebo HBV DNA pozitivní (≥1×10^4/ml), HCV infekce nebo HCV DNA pozitivní (≥1×10^3/ml) a jaterní cirhóza
• Závažné duševní abnormality